Badanie bezpieczeństwa KPT-330 (Selinexor) u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem litym
24 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Karyopharm Therapeutics Inc
Badanie I fazy dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki rosnących dawek selektywnego inhibitora eksportu jądrowego/związku SINE KPT-330 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem litym guza litego
Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji selineksoru oraz określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) selineksoru w leczeniu zaawansowanych lub przerzutowych nowotworów litych.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1a i fazy 1b ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji selineksoru oraz określenia RP2D u pacjentów z nowotworami litymi.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
192
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Faza zwiększania dawki: Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, dla których nie jest dostępna standardowa terapia. Tylko dla harmonogramu 6: pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby.
Faza zwiększania dawki: wcześniej leczony nowotwór złośliwy z przerzutami lub zaawansowany nawracający nowotwór z jednym z następujących rozpoznań, który został potwierdzony histologicznie lub cytologicznie:
- Maksymalnie 12 pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z progresją lub nawrotem w wywiadzie po wcześniejszych schematach leczenia zawierających fluoropirymidynę, irynotekan i platynę, a także bewacyzumab. Ponadto pacjenci z guzem Kras typu dzikiego musieli otrzymać co najmniej jeden bloker EGFR.
- Maksymalnie 6 pacjentek z histologiczną lub cytologiczną dokumentacją zaawansowanego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej z progresją lub nawrotem w wywiadzie po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii opartej na pochodnych platyny i jednej taksanie
Do 12 pacjentów z nieuleczalnym rakiem płaskonabłonkowym w następujący sposób:
- Co najmniej 4 płaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuca (Sq-NSCLC)
- Minimum 4 raki płaskonabłonkowe głowy i szyi (Sq-HNC)
- Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy (SqCC) Wszystkie pacjentki z rakiem płaskonabłonkowym powinny mieć udokumentowaną historię progresji lub nawrotu po co najmniej jednej wcześniejszej chemioterapii opartej na związkach platyny lub schemacie chemioterapii/radioterapii
- Maksymalnie 6 pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację (CRPC), który został patologicznie potwierdzony jako gruczolakorak gruczołu krokowego i z potwierdzoną chorobą przerzutową w badaniu scyntygraficznym kości lub innym badaniu obrazowym. U pacjenta musi wystąpić progresja choroby po co najmniej jednej kuracji hormonalnej i jednej terapii cytotoksycznej, np. z docetakselem, mitoksantronem.
- Maksymalnie 12 pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu co najmniej 1 wcześniejszego ogólnoustrojowego schematu leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapii, terapii biologicznej lub immunoterapii lub terapii celowanej). Rejestracja do tej kohorty mogła zostać zatrzymana przed osiągnięciem 12 pacjentów po zakończeniu części badania polegającej na zwiększaniu dawki.
- Około 6 pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi miało zostać włączonych do Harmonogramu 8 z dawką początkową 35 mg/m2, aby ocenić ogólną tolerancję i aktywność selineksoru.
- Faza zwiększania dawki: pacjenci wyczerpali dalsze leczenie konwencjonalne lub zostali uznani za nieodnoszących korzyści z dalszego leczenia konwencjonalnego i wykazują objawy postępującej choroby w momencie włączenia do badania.
Zarówno faza zwiększania dawki, jak i faza rozszerzania: Nie ma górnego limitu liczby wcześniejszych zabiegów, pod warunkiem spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i kryteriów wykluczenia. Terapia ablacji hormonalnej jest uważana za schemat leczenia przeciwnowotworowego. Promieniowanie i chirurgia nie są uważane za reżimy przeciwnowotworowe.
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa ≤3 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1 oraz mitomycyna C i radioimmunoterapia 6 tygodni przed cyklem 1 dzień 1;
- Z wyjątkiem pacjentów z GBM/AnaA w fazie ekspansji, wykluczeni są pacjenci z aktywnym nowotworem OUN. Bezobjawowe małe zmiany nie są uważane za aktywne. Leczone zmiany można uznać za nieaktywne, jeśli są stabilne przez co najmniej 3 miesiące.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
7
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (rak jelita grubego)
Uczestnicy z rakiem jelita grubego i przerzutami do wątroby otrzymywali doustnie selinexor jako pojedynczy środek w 8 schematach, Schemat 1: ≤12 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) 3 razy w tygodniu (TIW) w tygodniach 1 i 3, dwa razy w tygodniu (BIW) w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 2: >12mg/m^2 TIW w tygodniu 1 i 3, BIW w tygodniu 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 6: ≥20mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) po 500 mg (tydzień 1) do 1000 mg (tydzień 2 i następne) acetaminofenu (podawany 1 godzinę przed każdą dawką selineksoru) do 8 dawek/cykl (28 dni /cykl); Schemat 7: ≥50mg/m^2 raz w tygodniu (QW) do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
Doustnie 500 mg (w cyklu 1, tydzień 1) do 1000 mg (w cyklu 1, tydzień 2 i kolejne) acetaminofenu zostanie podane 1 godzinę przed każdą dawką selineksoru do 8 dawek na cykl (28 dni na cykl)
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (rak ginekologiczny)
Uczestniczki z rakiem narządu rodnego otrzymywały doustnie selineksor w monoterapii w ośmiu schematach, schemat 1: ≤12 mg/m^2 TIW w tygodniach 1 i 3, BIW w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl) ; Schemat 2: >12 mg/m^2 TIW w 1. i 3. tygodniu, BIW w 2. i 4. tygodniu do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 7: ≥50 mg/m2 QW do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, zgonu lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C (rak płaskonabłonkowy)
Uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym otrzymywali doustnie selineksor w monoterapii w ośmiu schematach, schemat 1: ≤12 mg/m^2 TIW w tygodniach 1 i 3, BIW w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl ); Schemat 2: >12 mg/m^2 TIW w 1. i 3. tygodniu, BIW w 2. i 4. tygodniu do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 7: ≥50 mg/m2 QW do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, zgonu lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię D (rak prostaty oporny na kastrację)
Uczestnicy z rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) otrzymywali doustnie selineksor jako pojedynczy środek w ośmiu schematach, schemat 1: ≤12 mg/m2 TIW w tygodniach 1 i 3, BIW w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 2: >12 mg/m^2 TIW w 1. i 3. tygodniu, BIW w 2. i 4. tygodniu do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 7: ≥50 mg/m2 QW do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, zgonu lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię E (glejak wielopostaciowy)
Uczestnicy z glejakiem wielopostaciowym (GBM) otrzymywali doustnie selinexor jako pojedynczy środek w ośmiu schematach, schemat 1: ≤12 mg/m^2 TIW w tygodniach 1 i 3, BIW w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni /cykl); Schemat 2: >12 mg/m^2 TIW w 1. i 3. tygodniu, BIW w 2. i 4. tygodniu do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 7: ≥50 mg/m2 QW do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, zgonu lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Arm F (Melanoma)
Uczestnicy z czerniakiem otrzymywali doustnie selinexor jako pojedynczy środek w ośmiu schematach, schemat 1: ≤12 mg/m^2 TIW w tygodniach 1 i 3, BIW w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 2: >12 mg/m^2 TIW w 1. i 3. tygodniu, BIW w 2. i 4. tygodniu do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 7: ≥50 mg/m2 QW do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, zgonu lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię G (inne guzy lite)
Uczestnicy z innymi guzami litymi otrzymywali doustnie selineksor jako pojedynczy środek w ośmiu schematach, schemat 1: ≤12 mg/m^2 TIW w tygodniach 1 i 3, BIW w tygodniach 2 i 4 do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl ); Schemat 2: >12 mg/m^2 TIW w 1. i 3. tygodniu, BIW w 2. i 4. tygodniu do 10 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 3: ≥30 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 4: ≥20 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 2) do 8 dawek/cykl (28 dni/cykl); Schemat 5: ≥35 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 4) do 8 dawek (28 dni/cykl); Schemat 7: ≥50 mg/m2 QW do 4 dawek/cykl (28 dni w cyklu); Schemat 8: ≥45 mg/m^2 BIW (dzień 1 i 3) do 4 dawek/cykl (21 dni/cykl), aż do progresji choroby, zgonu lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Uczestnicy tego badania będą otrzymywać selineksor doustnie w dawkach określonych dla ich odpowiednich kohort dawkowania.
Dawkowanie rozpocznie się od 3 mg/m^2 dwa razy w tygodniu i będzie wzrastać aż do określenia MTD lub RP2D.
Cykle będą powtarzane w odstępach 4-tygodniowych (28 dni dla schematu 1 do 7) i 3-tygodniowych (21 dni dla schematu 8) aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia.
W przypadku toksyczności dozwolone będzie dostosowanie dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po otrzymaniu badanego leku.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane spełniające jedno lub więcej z wymienionych kryteriów; jest śmiertelne, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, skutkowało trwałym lub znacznym kalectwem, wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym.
Zgłoszono liczbę uczestników z TEAE i TESAE.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po otrzymaniu badanego leku.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt leczniczy; zdarzenie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) większym lub równym stopniowi 3, na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, Stopień 1: objawy bezobjawowe lub łagodne, wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: wskazana interwencja umiarkowana, minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne czynności życia codziennego (ADL); Stopień 3: ciężka lub medycznie istotna, ale nie bezpośrednio zagrażająca życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzenie, ograniczenie ADL w zakresie samodzielnej opieki; Stopień 4: konsekwencja zagrażająca życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub urządzenie medyczne; zdarzenie miało związek przyczynowy z leczeniem lub stosowaniem.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Tylko cykl 1 (cykl 28-dniowy)
|
Ocena DLT została przeprowadzona tylko u uczestników, którzy uczestniczyli w fazie zwiększania dawki.
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych, uważane za prawdopodobnie związane z podawaniem leku, występujące w ciągu pierwszych 28 dni (lub 21 dni dla uczestników z Harmonogramu 8) przy dawce docelowej (tj. dla Harmonogramu 2 oznaczało to pierwsze 4 tygodnie po tygodnia wstępnego 12 mg/m2): pominięte dawki selineksoru z powodu toksyczności związanej z lekiem, przerwanie leczenia uczestnika z powodu toksyczności, która była przynajmniej prawdopodobnie związana z badanym lekiem przed ukończeniem cyklu 1.
|
Tylko cykl 1 (cykl 28-dniowy)
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
RP2D była maksymalną tolerowaną dawką (MTD) lub mniejszą.
MTD zdefiniowano jako następny niższy poziom dawki poniżej tego, w którym >1 z 3 uczestników lub ≥2 z 6 uczestników doświadczyło DLT, pod warunkiem, że poziom dawki był ≤25 procent (%) niższy niż najwyższa (nietolerowana) badana dawka.
Jeśli przewidywana MTD była o >25% niższa niż najwyższa badana dawka, wówczas dodawano dodatkową kohortę ≥3 uczestników z dawką pośrednią między dawką nie do zniesienia a kolejną niższą dawką.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie selineksoru w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie, wzięte bezpośrednio z danych dotyczących stężenia w osoczu.
|
Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
|
Czas maksymalnego obserwowanego stężenia selinexoru w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
Tmax zdefiniowano jako czas pierwszej obserwacji Cmax, wzięty bezpośrednio z danych dotyczących stężenia w osoczu.
|
Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie od momentu podania dawki do czasu w osoczu (AUC0-t) selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
AUC0-t zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego niezerowego stężenia.
|
Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu podania dawki ekstrapolowanej do nieskończoności (AUC0-inf) selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
AUC0-inf zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do nieskończoności (ekstrapolacja).
Obliczono go jako AUC0-t + Ct/kel, gdzie: Ct = ostatnie zaobserwowane niezerowe stężenie i Kel = stała szybkości eliminacji.
|
Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) Selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1: przed dawkowaniem, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
t1/2 zdefiniowano jako okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczono go jako ln(2)/kel, gdzie In = logarytm naturalny, a kel = stała szybkości eliminacji.
|
Cykl 1, dzień 1: przed dawkowaniem, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
|
Pozorny klirens całkowity (CL/F) Selinexoru
Ramy czasowe: Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
CL/F obliczono jako Dawka/AUC0-inf, nieskorygowane o frakcję wchłoniętą; zgłaszane znormalizowane według masy ciała uczestnika (kilogramy).
|
Cykl 1, Dzień 1: Przed podaniem dawki, 30, 60, 120, 240, 480 minut
|
|
Pozorna objętość dystrybucji selinexoru (Vd/F)
Ramy czasowe: Cycle1, Day1: Pre-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
|
Vd/F obliczono jako Dawkę/(kel * AUC0-inf), nieskorygowaną o frakcję wchłoniętą; zgłaszane znormalizowane według masy ciała uczestnika (kilogramy).
|
Cycle1, Day1: Pre-dose, 30, 60, 120, 240, 480 minutes
|
|
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR)
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania 45 miesięcy
|
BOR to odpowiedź rejestrowana od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby.
Najlepszą odpowiedź zmiany chorobowej zdefiniowano za pomocą kryteriów Recist Criteria V1 (dla zmian docelowych i niedocelowych) oraz kryteriów RANO (dla glejaka wielopostaciowego): całkowita odpowiedź (CR) — zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe/niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do mniej niż (<) 10 mm; odpowiedź częściowa (PR) – co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych średnic wyjściowych; stabilna choroba (SD) – stabilny stan choroby.
Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD; choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmierzonych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
Maksymalny czas trwania 45 miesięcy
|
|
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Maksymalny czas trwania 45 miesięcy
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) określono jako odsetek uczestników, którzy mieli CR lub PR, zgodnie z definicją RECIST v1.1 (dla guzów litych).
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (docelowe/niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm, a PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian.
ORR obliczono jako proporcję i uwzględniono dwustronny 95% przedział ufności, stosując metodę dokładną (Clopper-Pearson).
|
Maksymalny czas trwania 45 miesięcy
|
|
Czas trwania choroby stabilnej (SD)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu lub progresji choroby (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
Czas trwania stabilnej choroby zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego radiologicznego dowodu nawrotu lub progresji choroby, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (dla guzów litych) lub RANO (dla GBM i AnaA).
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu lub progresji choroby (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania badanego leku do PD lub przerwania badania lub zgonu (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
Czas przeżycia bez progresji choroby obliczono od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowanego dowodu nawrotu lub progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, o których wiadomo, że żyją jako ostatni i bez oznak progresji, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny choroby.
Jeśli data progresji lub zgonu nastąpiła po więcej niż 1 okresie pominięcia oceny choroby, pacjenci są cenzurowani w czasie ostatniej możliwej do oceny oceny choroby przed pominiętą oceną.
Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmierzonych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również stanowiło postępującą chorobę.
|
Od rozpoczęcia podawania badanego leku do PD lub przerwania badania lub zgonu (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
OS obliczano od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu.
Uczestnicy, którzy wciąż żyli przed odcięciem danych do ostatecznej analizy skuteczności lub którzy zrezygnowali z badania przed zakończeniem badania, zostali ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni wiedziano, że żyją.
OS obliczano metodą Kaplana-Meiera.
|
Od podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalny czas trwania 45 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Michael Kauffman, MD, Ph.D, Karyopharm Therapeutics Inc
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
18 czerwca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
15 marca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
15 marca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
16 maja 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 maja 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
30 maja 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia wysłana aktualizacja
26 stycznia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 stycznia 2023
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- KCP-330-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .