Badanie fazy I/Ib dotyczące oceny SAR260301 w monoterapii lub w skojarzeniu z wemurafenibem u pacjentów z różnymi zaawansowanymi nowotworami

Kryteria przyjęcia :

• Wiek ≥18 lat
• Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba guza litego oraz chłoniak, dla którego nie jest dostępna terapia alternatywna (Część A)
• Nieoperacyjny/przerzutowy czerniak z mutacją BRAF, postępujący na inhibitorze BRAF po leczeniu nie dłuższym niż 4 miesiące lub z tylko częściową odpowiedzią (<50% zmiana objętości guza) po 4 miesiącach leczenia (część B) lub nieleczony wcześniej wemurafenibem (część B faza eskalacji) tylko): skany przedniego odcinka oka muszą być dostępne dla pacjentów otrzymujących inhibitor BRAF przed włączeniem do badania.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1
• Zarchiwizowane biopsje pierwotnego guza lub próbki chirurgiczne lub biopsje nawrotu lub przerzutów będą wymagane od wszystkich pacjentów w celu analizy markerów predykcyjnych odpowiedzi.

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności ECOG >1
• Równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową
• Pacjenci z potencjałem rozrodczym (kobiety i mężczyźni), którzy nie zgadzają się na stosowanie zaakceptowanej skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy nowotwór złośliwy związany z wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przeszczepem narządu miąższowego; historia znanego HIV, nierozwiązane wirusowe zapalenie wątroby.
• Pacjenci z przerzutami pierwotnych guzów poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) do mózgu są wykluczani, jeśli ich zmiany są większe niż 1 cm w najdłuższym wymiarze, objawowe lub mają zmienioną wielkość w ostatnim skanie w porównaniu z poprzednim skanem. Uczestnicy nie mogą wymagać leczenia kortykosteroidami ani otrzymywać leczenia przerzutów do mózgu przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem do badania.
• Niewłaściwa funkcja hematologiczna.
• Niewłaściwa czynność nerek.
• Niewłaściwa czynność wątroby.
• Brak ustąpienia jakiejkolwiek toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem do stopnia <2, z wyjątkiem łysienia zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 4.03 Narodowego Instytutu Raka.
• Każda poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni.
• Historia wrodzonej wady czynności płytek krwi lub skazy krwotocznej.
• Nieprawidłowa czynność płytek krwi przy użyciu testu czynności płytek krwi PFA 100®, w tym czas agregacji >122 sekund przy użyciu wkładu z kolagenem/ADP i/lub >183 sekund przy użyciu wkładu z kolagenem/epinefryną.
• Obecne stosowanie aspiryny, klopidogrelu, tiklopidyny, prasugrelu lub tikagreloru.
• Nieprawidłowe parametry krzepnięcia: czas protrombinowy (PT)/ międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) >1,3X ULN. Dozwolone są profilaktyczne, ale nie terapeutyczne antykoagulanty.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub zapalenie błony śluzowej żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, perforacja przewodu pokarmowego, niedrożność jelit i krwotok z przewodu pokarmowego.
• Pacjenci z przewlekłymi chorobami nerek w wywiadzie, śródmiąższowym zapaleniem nerek lub z niekontrolowaną lub nierozwiązaną ostrą niewydolnością nerek.
• Krwioplucie w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Pacjenci ze znanym zespołem Gilberta.
• Wcześniejsza reakcja nadwrażliwości lub ciężkie reakcje dermatologiczne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TENS) na wemurafenib w części B.
• Czerniak błony naczyniowej oka jako nowy pierwotny nowotwór złośliwy w części B
• Wcześniejsza historia lub trwające zapalenie błony naczyniowej oka
• Średni odstęp QTc >470 ms (wykorzystując wzór QTcF) lub jakiekolwiek klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc, torsade de pointes w wywiadzie lub złośliwe zaburzenia rytmu lub przewodzenia.
• Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym II stopnia (Mobitz typu II), zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia.
• Zastoinowa niewydolność serca
• Niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie
• Niemożliwe do skorygowania nieprawidłowości w surowicy dla następujących elektrolitów: potasu, magnezu i wapnia.
• Stany chorobowe wymagające jednoczesnego podania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 2 tygodnie przed badanym leczeniem lub okres półtrwania leku w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Stany chorobowe wymagające jednoczesnego podawania leków o wąskim indeksie terapeutycznym i metabolizowanych przez CYP1A2 lub CYP2D6, w przypadku których nie można rozważyć zmniejszenia dawki.
• Stany chorobowe wymagające jednoczesnego podawania leków mogących wydłużyć odstęp QTc.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.