Regadenoson Stress-MRI w celu identyfikacji choroby wieńcowej u pacjentów z migotaniem przedsionków (RECAD-AF)

Tło naukowe/uzasadnienie:

Migotanie przedsionków (AF) jest dużym i narastającym problemem zdrowotnym na całym świecie. Ponad 7 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych i Europie cierpi obecnie na migotanie przedsionków, a liczba ta ma się podwoić przed 2050 r. Ryzyko wystąpienia AF w ciągu całego życia jest wysokie: ~24% w wieku 40 lat, a ryzyko to pozostaje na stałym poziomie w starszym wieku i wynosi 22% w wieku 80 lat [1]. AF znacznie zwiększa ryzyko udaru mózgu i śmiertelności oraz może znacznie obniżyć jakość życia. Przeprowadzono niewiele badań dotyczących AF i kardiomiopatii niedokrwiennej, chociaż jest to stosunkowo częsta choroba współistniejąca. W tomografii komputerowej stwierdzono zwiększoną częstość występowania choroby wieńcowej (CAD) (41% vs 27%) u pacjentów z AF w porównaniu z pacjentami z podobnym ryzykiem przed badaniem, ale bez AF [2]. Pacjenci z AF z dodatnim wynikiem badania SPECT w kierunku CAD mają gorsze rokowanie w zakresie zdarzeń sercowych niż pacjenci z dodatnim wynikiem SPECT, ale bez AF [3]. Niedawno doniesiono, że w badaniu z udziałem 253 pacjentów z AF, pacjenci z AF z pozytywnym wynikiem badania SPECT mieli bardzo dużą liczbę wyników fałszywie dodatnich – tylko 15% pacjentów miało istotną CAD w angiografii (w porównaniu z 67% w grupie kontrolnej) [ 4, 5]. Nieco ponad połowa pacjentów miała rytm zatokowy podczas SPECT, ale ponieważ w każdej połowie obserwowano podobną liczbę dodatnich wyników, autorzy nie uważali, że obrazowanie podczas AF było przyczyną słabej specyficzności.

Wykorzystanie rezonansu magnetycznego do oceny CAD to rosnąca dziedzina, która nie wiąże się z narażeniem pacjenta na promieniowanie. Postępy w MRI umożliwiły dokładne wykrywanie CAD, równie dobrze lub lepiej niż SPECT w niewyselekcjonowanych populacjach [6, 7]. Jednak przyjęcie skanów perfuzji mięśnia sercowego MRI zostało częściowo ograniczone ze względu na wyzwania związane ze stosowaniem adenozyny. Adenozyna wymaga rozpoczęcia drugiej IV i użycia albo specjalnej, drogiej pompy infuzyjnej kompatybilnej z MRI do podania leku, albo długich rurek prowadzących do pompy poza pomieszczeniem skanera. Żadne z tych rozwiązań nie jest idealne, a regadenozon nie wymagałby żadnych takich pomp ani rozpoczęcia drugiego IV. Badacze proponują tutaj określenie czułości/swoistości dynamicznego rezonansu magnetycznego perfuzji mięśnia sercowego ze wzmocnieniem kontrastowym z lekiem rozszerzającym naczynia krwionośne regadenozonem w subpopulacji pacjentów z migotaniem przedsionków.

Badacze mają duże doświadczenie w badaniu MRI perfuzji mięśnia sercowego w warunkach stresowych i spoczynkowych. We wstępnym badaniu obrazowym trzech pacjentów z AF, którzy następnie zostali skierowani na angiografię rentgenowską (cath), dwóch z trzech pacjentów miało znaczące zwężenia przez cewnikowanie, a jeden nie. Zgadzało się to z wynikami MRI perfuzji wysiłkowej regadenozonu. Te akwizycje MRI przeprowadzono na skanerze MRI Siemens Verio. Verio działa przy dwukrotnie większym natężeniu pola magnetycznego (3 Tesle lub 3 T) niż większość skanerów MRI, które działają przy 1,5 T. Wyższe pole magnetyczne zapewnia obrazy ze znacznie mniejszymi szumami (prawie dwukrotnie większy stosunek sygnału do szumu).

Cel: wykazanie czułości/swoistości porównywalnej z tą opisywaną w metaanalizach pacjentów bez AF i adenozyny (90%/80% [6, 7]) w populacji z migotaniem przedsionków przy zastosowaniu efektywnego czasowo leku rozszerzającego naczynia krwionośnego regadenozonu, który wymaga tylko jeden IV.

Projekt badania: Będzie to prospektywna, otwarta próba porównawcza z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego. Nieinwazyjne pomiary MRI przepływu spoczynkowego i przepływu w stresie regadenozonu zostaną wykonane u każdego pacjenta podczas godzinnego badania MRI przy użyciu naszych zaawansowanych technik akwizycji MRI. Czułość/swoistość stresu MRI regadenozonu zostanie określona przy użyciu angiografii rentgenowskiej jako standardu. Angiografia rentgenowska zostanie wykonana jako standardowa opieka i nie stanowi interwencji w ramach tego badania klinicznego.

Procedura badania: Każdy pacjent zostanie poddany pojedynczej sesji skanowania MRI. Kofeina zostanie odstawiona na 12 godzin przed zabiegiem. Uruchomiona zostanie jedna IV, a badani zostaną umieszczeni w skanerze. W pierwszej kolejności zostanie przeprowadzona spoczynkowa perfuzja środkiem kontrastowym Multihance Gd-BOPTA. Akwizycja perfuzji obejmuje 3-6 przekrojów w osi krótkiej na każde uderzenie serca i trwa jedną minutę. Następnie podaje się standardową iniekcję regadenozonu 400 ug/5 cm3, a po 60-100 sekundach wykonuje się obrazowanie MR z bolusem środka kontrastowego Gd-BOPTA [9] [10].