Oszacowanie potencjalnego wpływu powtarzanych dawek darapladybu na farmakokinetykę (PK) rozuwastatyny oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 64 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Podmiot musi być rasy kaukaskiej lub pochodzenia dalekowschodnioazjatyckiego. Osoba pochodząca z Daleko-Wschodniej Azji jest zdefiniowana jako osoba o azjatyckim pochodzeniu, w tym o pochodzeniu japońskim, koreańskim lub chińskim (co obejmuje osoby z Tajwanu) [tylko w przypadku części B].
• Osoby z Dalekiego Wschodu muszą urodzić się w swoich krajach ojczystych i mieszkać poza nimi przez mniej niż 10 lat [tylko w przypadku części B].
• Osoby z Azji Dalekiego Wschodu musiały utrzymywać styl życia, w tym dietę, bez znaczących zmian od czasu opuszczenia kraju ojczystego [tylko dla części B].
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego > 40 mililitrów moczu (MlU)/mililitr (ml) i estradiolu < 40 pikogramów/ml (<147 pikomoli/litr jest potwierdzeniem) lub jest w stanie zajść w ciążę i jest abstynentem lub zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej.
• Wskaźnik masy ciała w zakresie od 19 do 37 kilogramów/metr^2 (włącznie)

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa odpornościowego (HIV).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 gramom alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) 80-procentowych destylowanych alkoholi.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: trzydzieści dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w poprzednim badaniu lub banku dawców skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Wymagające stosowania doustnych lub iniekcyjnych silnych inhibitorów cytochromu P3A4.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu gonadotropiny kosmówkowej podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia wrażliwości na heparynę lub historia trombocytopenii indukowanej heparyną.
• Historia anafilaksji, reakcje anafilaktoidalne (przypominające anafilaksję) Kliniczne kryteria rozpoznania anafilaksji lub ciężkich reakcji alergicznych.
• Spożycie grejpfruta lub soku grejpfrutowego >8 uncji w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku