Okołooperacyjna aminofilina w celu poprawy wczesnej czynności nerek po przeszczepie nerki (RTphylline)

Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie kliniczne mające na celu ocenę, czy podawanie aminofiliny począwszy od okresu poprzedzającego przeszczep do 5. dnia po przeszczepie poprawia wczesną czynność nerek i wpływa również na funkcję przeszczepu w perspektywie długoterminowej.

Badane grupy i interwencja: Po przyjęciu do szpitala przed przeszczepem pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup terapeutycznych lub kontrolnych. Randomizacja będzie oparta na grupach wiekowych 1-5 lat, 5-12 lat i 12-18 lat Ramię leczenia: Pacjenci otrzymają nasycającą dawkę aminofiliny 5 mg/kg przed przeszczepem i będą nadal otrzymywać aminofilinę w dawce 1,8 mg/kg co 6 godzin łącznie przez 20 dawki.

Ramię kontrolne: pacjenci otrzymają infuzję placebo z soli fizjologicznej przed przeszczepem, a następnie infuzje z normalnej soli fizjologicznej dopasowane pod względem objętości i częstotliwości do grupy leczenia, łącznie 20 dawek.

Jedyną różnicą między tymi dwoma ramionami będzie interwencja w badaniu. Poza tym wszyscy pacjenci otrzymają taki sam standard opieki jak pacjenci poddawani przeszczepowi nerki.

Poziomy teofiliny będą monitorowane codziennie rano u wszystkich pacjentów przez pierwsze 4 dni po przeszczepie. Stężenia teofiliny będą zgłaszane niezależnie przez laboratorium w raporcie z badań przesłanym faksem bezpośrednio do farmaceuty, który dostosuje dawkę, zgodnie z poniższą tabelą.

Poziom teofiliny (mcg/ml) Dostosowanie dawki <2 Zwiększyć kolejne dawki o 50% 2-2,9 Zwiększaj kolejne dawki o 33% 3-3,9 Zwiększaj kolejne dawki o 25% 4-4,9 Zwiększaj kolejne dawki o 15% 5-7 (cel) Poziom docelowy; Bez dostosowania dawki 7,1-8,4 Zmniejszyć kolejne dawki o 10% 8,5-9,9 Zmniejszyć kolejne dawki o 15% 10-12.4 Zmniejsz kolejne dawki o 25% 12,5-14,9 Zmniejsz kolejne dawki o 50% 15-19,9 Zmniejszyć kolejne dawki o 67% >19,9 Odstawić wszystkie dawki aminofiliny. Skontaktuj się z Monitorem Medycznym

Cały zaangażowany personel będzie ślepy na przydział pacjenta i wyniki poziomu leku.

Badacze pobiorą również próbkę moczu na poziom NGAL (lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofili) od wszystkich pacjentów 12 godzin po przeszczepie.

Podstawowym wynikiem będzie obliczenie wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) w 5. dniu po operacji. Badacze ustalą, czy pacjenci z grupy aminofiliny poprawili GFR w porównaniu z grupą kontrolną.

Badacze ustalą również, czy pacjenci, którzy otrzymywali aminofilinę, mieli niższy poziom NGAL w moczu w porównaniu z grupą kontrolną, co wskazuje na mniejszy stopień uszkodzenia nerek. NGAL w moczu (lipokalina związana z żelatynazą neutrofili) jest biomarkerem uszkodzenia nerek. Stwierdzono, że podwyższone poziomy NGAL w moczu po przeszczepie są predyktorem opóźnionej czynności przeszczepu i potrzeby dializy po przeszczepie.

W ośrodku badaczy wszyscy pacjenci przechodzą rutynowe biopsje nerki według protokołu 6 miesięcy po przeszczepie. Po odczytaniu preparatów przez patologa, badacze wykorzystają te same bloki tkanek do ilościowego określenia ilości zwłóknienia za pomocą komputerowej analizy obrazu biopsji barwionych czerwienią Syriusza. Udowodniono, że ilość zwłóknienia obserwowana w biopsjach protokołowanych po 6 miesiącach była skorelowana z oczekiwanym przeżyciem przeszczepu.

Niezależny monitor medyczny zostanie przydzielony do zarządzania toksycznymi poziomami teofiliny > 20 mcg/ml. Laboratorium zgłosi się bezpośrednio do monitora medycznego, który odstawi aminofilinę i usunie pacjenta z badania.

Badanie będzie również monitorowane przez Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB), niezwiązaną z badaniem. DSMB spotka się po przyjęciu 20 pacjentów w celu oceny bezpieczeństwa leku i monitorowania działań niepożądanych leku.