Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych dawek GSK2256294 u zdrowych ochotników oraz pojedynczych i powtarzanych dawek GSK2256294 u dorosłych mężczyzn z umiarkowanie otyłymi palaczami

Kryteria przyjęcia:

• Nadaje się do kaniulacji i zapewnia odpowiedni dostęp żylny.
• EKG z 12 odprowadzeń bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w ocenie badacza oraz QTcF w EKG (odstęp QT skorygowano za pomocą wzoru Fridericii) <=450 milisekund (ms) określony na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowością kliniczną lub parametrem laboratoryjnym poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz zgodzi się, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania. Konieczna konsultacja z monitorem medycznym.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza zasadowa i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z zatwierdzonych metod antykoncepcji Kryterium to musi być przestrzegane od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Tylko dla Kohorty 1: Pacjenci powinni mieć ciśnienie krwi (BP) <=130/80; masa ciała >=60 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19 do 25 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie); osoby powinny być osobami niepalącymi, co w tym badaniu definiuje się jako osoby, które wypaliły <100 papierosów lub <1 paczkę rocznie w swoim życiu.
• Tylko dla kohort 2 do 4: Pacjenci muszą palić w okresie 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową. Palenie definiuje się jako >= 10 papierosów dziennie przez co najmniej 1 poprzedni rok i ma historię > 5 paczek rocznie. [liczba paczek-lat = (liczba papierosów dziennie/20) x liczba lat palenia]; o masie ciała >=60 kg i BMI w przedziale od 28 do 35 kg/m^2 (włącznie); i BP <=140/90.
• Tylko kohorty 3 i 4: Wyczuwalna tętnica ramienna w rękach niedominujących i/lub dominujących, jak ocenił klinicysta podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z jakąkolwiek historią raka.
• Uczestnicy, u których wcześniej wystąpiły zdarzenia wazowagalne wtórne do jakiegokolwiek bolesnego bodźca, np. wkłucia dożylnego lub lęk przed krwią.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Znaczące choroby serca, płuc, metaboliczne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe lub inne, które w opinii badacza i/lub monitora medycznego GlaxoSmithKline (GSK) narażają uczestnika tego badania na niedopuszczalne ryzyko. Pacjenci z astmą lub cukrzycą są wykluczeni.
• Dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. Monitor medyczny GSK może w indywidualnych przypadkach rozważyć inne jednocześnie stosowane leki.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków i środków prowokacyjnych lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Tylko dla kohort od 2 do 4: Palacze, którzy potrzebują papierosa w ciągu 30 minut po przebudzeniu rano lub nie mogą powstrzymać się od palenia przez około 5 godzin; lub osobników z objawową astmą wymagających regularnych wziewnych lub doustnych sterydów i leków rozszerzających oskrzela; lub pacjentów, którzy obecnie przyjmują statyny lub przyjmowali statyny w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Tylko dla kohort 3 i 4: Pacjenci, którzy nie są w stanie leżeć nieruchomo podczas trwania badania przedramienia (do 3 godzin).