Alisertib, octan abirateronu i prednizon w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >/= 18 lat i zdolność do wyrażenia świadomej zgody. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
2. Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty. Dopuszcza się cechy fenotypu neuroendokrynnego.
3. Pacjenci muszą mieć dowody na obecność przerzutów.
4. Pacjenci są obecnie leczeni abirateronem, a dawka lecznicza jest stabilna od co najmniej 4 tygodni. Nie będzie dalszego dostosowywania dawki przez lekarza prowadzącego.

5. Pacjenci, u których stwierdzono jakąkolwiek z następujących progresji choroby na podstawie kryteriów PCWG2 podczas stosowania octanu abirateronu i prednizonu:

   • Postęp kliniczny (taki jak objawy związane z rakiem prostaty) z progresją PSA (zdefiniowany jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej ze wzrostem wartości bezwzględnej o co najmniej 2 ng/ml i wyjściowym PSA o 2 ng/ml lub więcej).
   • Progresja mierzalnej tkanki miękkiej w jednym wymiarze (przerzuty do węzłów chłonnych lub trzewnych) oceniana w ciągu 30 dni przed rejestracją za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy zgodnie z kryteriami RECIST.
   • Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) lub (≥ 2 nowe zmiany kostne) w badaniu scyntygraficznym kości.
6. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić ≤ 2.
7. Pacjenci muszą być stale leczeni agonistą lub antagonistą LH-RH lub poddani chirurgicznej kastracji z kastracyjnym poziomem testosteronu (< 20 ng/dl).
8. Faza I: dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii, ale pacjent musi przyjmować octan abirateronu w czasie progresji. Pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią są dopuszczeni tylko do fazy I części badania.
9. Faza I: Pacjenci muszą być nieskuteczni, nie tolerują lub odmówili leczenia docetakselem.
10. Faza II: Pacjenci muszą otrzymać wcześniej 1, ale nie więcej niż 2 schematy chemioterapii raka prostaty.
11. Pacjenci mogli otrzymać terapię ukierunkowaną na receptory androgenowe (w tym antyandrogeny drugiego i trzeciego rzutu) lub inne badane leki. Pacjent musi odstawić flutamid lub nilutamid lub inne antyandrogeny (w tym enzalutamid) na co najmniej 4 tygodnie i bikalutamid na co najmniej 6 tygodni przed 1. dniem leczenia.
12. Pacjenci otrzymujący leczenie bisfosfonianami lub denosumabem muszą kontynuować leczenie podczas badania.
13. Pacjenci nie mogą wymagać równoczesnej radioterapii lub innej chemioterapii w trakcie terapii zgodnej z protokołem. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię, ale muszą ją zakończyć co najmniej 4 tygodnie (8 tygodni w przypadku naświetlania mózgu) przed rejestracją.
14. Pacjenci muszą powrócić do stopnia ≤ 1 po całej ostrej toksyczności wcześniejszej radioterapii, hormonalnej lub chemioterapii.
15. Pacjentka zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Alisertib. Odpowiednia czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN. Jeśli kreatynina >1,5 x GGN, obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
16. ANC > 1500/mm³, płytki krwi > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Wartości należy uzyskać bez konieczności podawania mieloidalnego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzją płytek krwi w ciągu 14 dni, jednak czynnik wzrostu erytrocytów jest dozwolony zgodnie z opublikowanymi wytycznymi ASCO.
17. Bilirubina całkowita ≤ GGN, SGOT (AspAT) i SGPT (AlAT) < 1,5 x GGN. AspAT i/lub ALT mogą być nawet 5-krotnie wyższe od GGN w przypadku rozpoznania chorób wątroby

Kryteria wyłączenia:

1. Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inna ciężka infekcja.
2. Poważna operacja w ciągu 28 dni lub poważna infekcja wymagająca podania antybiotyków dożylnie w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
3. Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem.
4. Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie leku w górnym odcinku jelita grubego lub tolerancję alisertib. Przykłady obejmują między innymi częściową resekcję żołądka, resekcję jelita cienkiego, pankreatektomię, zespół złego wchłaniania lub celiakię.
5. Pacjent wymaga stałego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych. Sporadyczne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów receptora H2 jest dozwolone (w celu opanowania kwaśności soku żołądkowego lub refluksu) podczas dnia badania 8–20. [Antagoniści receptora histaminy-2 (H2) nie są dopuszczeni od dnia poprzedzającego (dzień -1) do końca dawkowania Alisertib (Dzień 7)]
6. Utrzymujące się nudności lub wymioty o dowolnym nasileniu bez poprawy po odpowiednim leczeniu.
7. > Biegunka stopnia 1. niekontrolowana odpowiednim leczeniem.
8. Historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca dodatkowego tlenu.
9. Kliniczne i/lub radiologiczne dowody przerzutów do mózgu. Jednak pacjenci, u których w wywiadzie występowały przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ale którzy nie mają radiologicznych ani klinicznych dowodów na resztkowy guz (np. po całkowitej resekcji chirurgicznej lub radiochirurgii stereotaktycznej) nie są wykluczeni z udziału w tym badaniu.
10. Radioterapia do ponad 25% aktywnego szpiku kostnego. Uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%.
11. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
12. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
13. Obecnie aktywny inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem kontrolowanego nieczerniakowego raka skóry. Uważa się, że pacjenci NIE mają „aktualnie aktywnego” nowotworu, jeśli ukończyli niezbędną terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%.
14. Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki alisertib i podczas badania.
15. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów klinicznych lub podejrzenia.