Badanie fazy 2 dotyczące wpływu kwasu obetycholowego (OCA) na metabolizm lipoprotein u uczestników z pierwotną marskością żółciową wątroby

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pewne lub prawdopodobne rozpoznanie PBC potwierdzone obecnością ≥ 2 z następujących 3 czynników diagnostycznych:

   • Historia podwyższonego poziomu fosfatazy alkalicznej przez co najmniej 6 miesięcy
   • Dodatnie miano przeciwciał przeciwdrobnoustrojowych (AMA) lub, jeśli AMA jest ujemne lub ma niskie miano (<1:80), przeciwciała swoiste dla PBC
   • Biopsja wątroby zgodna z PBC
2. Przyjmowanie UDCA przez co najmniej 12 miesięcy (stała dawka przez ≥ 3 miesiące) przed Dniem 0 lub brak tolerancji UDCA (brak UDCA przez ≥ 3 miesiące przed Dniem 0).
3. Antykoncepcja: Uczestniczki musiały być po menopauzie, jałowe chirurgicznie lub, jeśli były przed menopauzą, być przygotowane do stosowania ≥ 1 skutecznej (≤ 1% wskaźnik niepowodzeń) metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
4. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę i zgodzić się na przestrzeganie protokołu badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy ze zdekompensowanym PBC (określonym przez Badacza).
2. Ciężki świąd lub ogólnoustrojowe leczenie świądu (na przykład leczenie sekwestrantami kwasów żółciowych lub ryfampicyną) w ciągu 2 miesięcy od dnia 0.

3. Historia lub obecność innych istotnych chorób wątroby, w tym:

   • Czynna lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
   • Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
   • Alkoholowa choroba wątroby
   • Zdecydowana autoimmunologiczna choroba wątroby lub nakładające się zapalenie wątroby
   • Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby

   Uwaga: Uczestnicy z chorobą Gilberta lub z zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie, którzy byli obecnie antygenowo-ujemni i serokonwertowani, nie byli uważani za wykluczonych.

4. Niekontrolowana cukrzyca lub inny niekontrolowany lub niestabilny stan medyczny, który mógł zakłócić wyniki badania.

5. Podawanie któregokolwiek z następujących leków, jak określono poniżej:

   • Zabronione 28 dni przed dniem 0: sekwestranty kwasów żółciowych, w tym cholestyramina, kolesewelam, kolestypol lub suplementy diety zawierające kwasy tłuszczowe omega-3
   • Zabronione na 3 miesiące przed dniem 0 i przez cały udział w badaniu: środki modyfikujące lipidy w surowicy, w tym inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A, fenofibrat lub inne fibraty, kwas nikotynowy i jego pochodne, ezetymib, witamina E (inna niż standardowa) suplement diety)
   • Zabronione 6 miesięcy przed Dniem 0 i przez cały czas udziału w badaniu: azatiopryna, kolchicyna, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, pentoksyfilina; budezonid i inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy; leki potencjalnie hepatotoksyczne (w tym α-metylodopa, kwas walproinowy sodu, izoniazyd lub nitrofurantoina)
   • Zabronione 12 miesięcy przed Dniem 0 i przez cały czas udziału w badaniu: przeciwciała lub immunoterapia skierowana przeciwko interleukinom lub innym cytokinom lub chemokinom
6. Planowana zmiana nawyków żywieniowych lub ćwiczeń fizycznych podczas udziału w badaniu.
7. Obecność lub historia istotnych klinicznie zaburzeń rytmu serca, które mogły uniemożliwić uczestnikowi udział w badaniu.
8. W przypadku kobiet: znana ciąża lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (potwierdzony pozytywnym wynikiem testu ciążowego z surowicy) lub karmienie piersią.
9. Niedawny (3 miesiące przed dniem 0) udział w innym badaniu dotyczącym OCA lub udział w innym badaniu badawczym (30 dni przed dniem 0) oraz w trakcie badania.