Ocena skuteczności unikania hipokampa na toksyczność poznawczą radioterapii całego mózgu po chirurgicznej resekcji pojedynczego przerzutu raka piersi do mózgu

Częstość występowania przerzutów do mózgu (BM) w raku piersi z przerzutami wzrasta ze względu na poprawę kontroli choroby ogólnoustrojowej oraz dzięki ulepszonemu wykrywaniu za pomocą obrazów.

Postępowanie w leczeniu pojedynczego BM pozostaje kontrowersyjne. Rzeczywiście, chociaż powszechnie przyjmuje się, że leczenie miejscowe zwiększa średni czas przeżycia u pacjentów o dobrym stanie prognostycznym, dodanie „adiuwantowej” radioterapii całego mózgu (WBRT) jest obecnie przedmiotem kontrowersji ze względu na potencjalną toksyczność. Jednak dwa randomizowane badania wykazały wyraźny wzrost nawrotów wewnątrzmózgowych i zgonów z przyczyn neurologicznych w przypadku braku „adiuwantowej” WBRT, bez zmiany całkowitego przeżycia (ale całkowity czas przeżycia nie był pierwszorzędowym punktem końcowym w żadnym z tych badań) ).

Dane z piśmiennictwa dotyczące toksyczności poznawczej (CT) WBRT na BM są nieliczne, a czasem kontrowersyjne. CT lub WBRT wpływa na podkorowe funkcje czołowe. Postuluje się, że istotną rolę w rozwoju tych dysfunkcji mózgu odgrywa zmiana neurogenezy hipokampa (głównie w wyniku procesu zapalnego), umiejscowiona w strefie podziarnistej zakrętu zębatego.

Wykazano, że częstość występowania BM w okolicy hipokampa (hipokamp + 5 mm ekspansji) jest niska i wynosi 8,6%.

Nowe techniki napromieniowania, w szczególności radioterapia z modulacją intensywności związana z radioterapią rotacyjną, pozwalają modulować dawkę na strukturę wewnątrzmózgową, jednocześnie rozprowadzając dostosowaną dawkę do pozostałego mózgu.

To prospektywne, randomizowane badanie porównuje, za pomocą baterii testów neuropsychologicznych, wpływ WBRT 40 Gy na funkcje poznawcze w 20 frakcjach z lub bez unikania hipokampu za pomocą radioterapii z modulacją intensywności u pacjentów z przerzutem raka piersi do mózgu po jednym zabiegu. Jeśli unikanie hipokampu doprowadzi do istotnej poprawy funkcji poznawczych, ten schemat radioterapii może stać się standardowym postępowaniem pooperacyjnym proponowanym pacjentom z najlepszymi czynnikami rokowniczymi. Pozwoliłoby to zapobiegać długotrwałym deficytom funkcji poznawczych, przy jednoczesnym zachowaniu korzyści WBRT w zakresie kontroli wewnątrzmózgowej.

Uzasadnienie kryteriów oceny:

Główne kryteria:

Kryteria oceny toksyczności poznawczej zostały wybrane na podstawie zaleceń C. Meyersa i P. Browna, którzy proponują zaadaptowaną baterię testów do oceny pamięci, funkcji werbalnych, koordynacji wzrokowo-ruchowej oraz funkcji wykonawczych. Wybrane testy zostały zwalidowane, również w języku francuskim. Obejmują one HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), test Grooved Pegboard, TMT A i B (testy tworzenia szlaków A i B) oraz MMSE. Obliczenie liczby pacjentów oparto na teście HVLT-R, ponieważ uważa się, że pamięć jest najczęściej dotkniętą domeną.

Testy zostaną wykonane przed leczeniem (funkcje poznawcze „wyjściowe”), po 4 miesiącach i po 12 miesiącach. W przypadku braku odpowiedzi w testach oceniających zostaną odnotowane powody braku odpowiedzi.

Kryteria drugorzędne:

Jakość życia: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Wewnątrzmózgowe przeżycie bez progresji choroby (PFS) Całkowite przeżycie.