Kliniczna i molekularna charakterystyka zespołów ustno-twarzowo-palcowych i innych fenotypów klinicznych wtórnych do mutacji w genie OFD1 (OFD1)

Kryteria przyjęcia:

Grupa 1: Badanie podłoża molekularnego zespołów OFD Pacjenci, od których pobrano próbki – zgłoszenie do Ministerstwa w toku Pacjenci z zespołem OFD, których próbki znajdują się w kolekcji DC-2009-1045 i dla których zgłoszenie do Ministerstwa jest w toku , zostaną uwzględnione w tym badaniu. Rzeczywiście, próbki krwi 65 pacjentów zostały przesłane do nas od 2002 roku w celu zbadania genu OFD1 dzięki rekrutacji krajowej i międzynarodowej: 35 miało objawy kliniczne mniej lub bardziej związane z trybem przenoszenia sugerującym zespół OFD1, a 30 przedstawiło inne formy OFD (OFDII, OFDVI, OFDVII, OFDVIII i OFDIX) lub zespół wielomalformacyjny z udziałem OFD (OFD+). W związku z tym stworzyliśmy drugą kolekcję próbek DNA od 33 pacjentów z zespołem OFD lub zespołem polimalformacyjnym z udziałem OFD, którzy nie wykazywali ani mutacji, ani rearanżacji genu OFD1.

Dane kliniczne są już dostępne od dr Christel Thauvin-Robinet, która jest odpowiedzialna za ten zbiór. Pacjenci ci podpisali formularz braku sprzeciwu zezwalający na wykorzystanie ich próbek krwi do badań nad zespołami OFD. Pacjenci ci zostaną zatem włączeni do tego nowego badania bez konieczności uzyskania nowej zgody. Zostanie do nich wysłane jedynie pismo informacyjne (załącznik 4A)

Nowo włączeni pacjenci Kryteria włączenia pacjentów są zasadniczo kliniczne i/lub parakliniczne, oparte na badaniu klinicznym zwykle prowadzonym podczas obserwacji tych pacjentów. Każdy przypadek indeksowy musi prezentować zespół OFD z prawidłowymi wynikami badania genu OFD1 poprzez bezpośrednie sekwencjonowanie genomowego DNA i poszukiwanie głównych rearanżacji przy użyciu ilościowej PCR. Przypadkami indeksowymi mogą być dzieci (od urodzenia) lub dorośli, mężczyźni lub kobiety ze sporadycznymi lub rodzinnymi zespołami.

Pacjenci będą rekrutowani przez badaczy klinicznych tego badania. Ci pacjenci mogą być:

• pacjentów już znanych badaczowi, którzy skontaktują się z pacjentem w celu zaproszenia go do udziału w badaniu,
• lub nowi pacjenci widziani podczas konsultacji w pierwszym roku badania (okres włączenia) Dokumentacja kliniczna towarzysząca każdej próbce będzie zawierała formularz opisu przypadku, drzewo genealogiczne, zdjęcia pacjenta podpisany formularz świadomej zgody na piśmie Krewni z objawami i bez objawów mogą być również uwzględnione w naszym badaniu, po dostarczeniu ich pisemnej świadomej zgody, aby wykluczyć polimorfizm przy użyciu macierzy CGH lub biologii molekularnej lub potwierdzić segregację mutacji.

Osoby niepełnoletnie zostaną włączone do naszego badania tylko wtedy, gdy wystąpią u nich objawy. Wszyscy, którzy biorą udział w tym badaniu, niezależnie od tego, czy są pacjentami, czy zdrowymi lub bezobjawowymi krewnymi, muszą być objęci ubezpieczeniem przez krajową agencję ubezpieczeń zdrowotnych.

Grupa 2: Badanie postaci syndromicznego upośledzenia umysłowego sprzężonego z chromosomem X wtórnego do mutacji w genie OFD1 Istniejące wcześniej kohorty pacjentów

Można uwzględnić dwa różne typy populacji:

• Chłopcy z zespołem Jouberta z niedorozwojem móżdżku w miejscu pochodzenia znaku „zęba trzonowego” w rezonansie magnetycznym mózgu i ujemnym wynikiem mutacji w genach zaangażowanych w zespół Jouberta, jak opisał dr Burglen (Hospital Trousseau, APHP)

• Chłopcy z fenotypem, który można powiązać z mutacjami w genie OFD1:

  • Kohorta chłopców z polidaktylią +/- młodzieńczym barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki lub otyłością, u których uzyskano negatywny wynik badania przesiewowego pod kątem mutacji genu BBS, rekrutowanych przez profesora Dollfusa (CHU Strasbourg)
  • Kohorta samców z ciężką makrocefalią (>+4 SD) z negatywnym badaniem przesiewowym pod kątem mutacji w genie GPC3 rekrutowanych przez doktora Rossignola (CHU Trousseau, Paryż) i doktora Raynauda (CHU Tours).
  • Kohorta mężczyzn z nawracającymi infekcjami płuc, makrocefalią (>+4 SD) i negatywnymi badaniami przesiewowymi w kierunku mutacji w genie MECP2 rekrutowanych przez doktora Philippe'a (CHU Nancy), doktora Badensa (CHU Marsylia), profesora Bietha (CHU Toulouse) i profesora Touraine'a ( CHU St Etienne).

Dokumentacja kliniczna towarzysząca każdej próbce DNA będzie zawierała opis przypadku, drzewo genealogiczne, zdjęcia pacjenta, podpisany formularz świadomej zgody

Nowo włączeni pacjenci Kryteria włączenia pacjentów są zasadniczo kliniczne i/lub parakliniczne, oparte na badaniu klinicznym zwykle prowadzonym podczas obserwacji tych pacjentów. Wszystkie przypadki indeksu będą dotyczyły mężczyzn, którzy muszą wykazać: (1) zespół Jouberta z prawidłowymi wynikami dla genów odpowiedzialnych za zespół Jouberta lub (3) syndromiczne upośledzenie umysłowe mniej lub bardziej związane z polidaktylią, otyłością, makrocefalią, retinopatią barwnikową, nawracającymi infekcjami i/lub znak „zęba trzonowego” na rezonansie magnetycznym mózgu. Przypadkami indeksowymi mogą być niemowlęta (od urodzenia) lub dorośli, przypadki sporadyczne lub rodzinne z trybem transmisji zgodnym z dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X.

Pacjenci będą rekrutowani przez badaczy klinicznych tego badania. Ci pacjenci mogą być:

• pacjentów już znanych badaczowi, którzy skontaktują się z pacjentem w celu zaproszenia go do udziału w badaniu,
• lub nowi pacjenci widziani podczas konsultacji w pierwszym roku badania (okres włączenia) Dokumentacja kliniczna towarzysząca każdej próbce będzie zawierała formularz opisu przypadku, drzewo genealogiczne, zdjęcia pacjenta podpisany formularz świadomej zgody na piśmie Krewni z objawami i bez objawów mogą być również uwzględnione w naszym badaniu, po dostarczeniu ich pisemnej świadomej zgody, aby wykluczyć polimorfizm przy użyciu macierzy CGH lub biologii molekularnej lub potwierdzić segregację mutacji.

Osoby niepełnoletnie zostaną włączone do naszego badania tylko wtedy, gdy wystąpią u nich objawy. Wszyscy, którzy biorą udział w tym badaniu, niezależnie od tego, czy są pacjentami, czy zdrowymi lub bezobjawowymi krewnymi, muszą być objęci ubezpieczeniem przez krajową agencję ubezpieczeń zdrowotnych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli dane kliniczne nie spełniają kryteriów określonych powyżej.

Pacjenci z zespołem OFD, u których sekwencjonowanie eksonów lub połączeń ekson-intron genu OFD1 genomowego DNA i poszukiwanie głównych rearanżacji metodą ilościowego PCR identyfikują mutację przyczynową, nie zostaną włączeni do tego badania.

Z badania zostaną również wykluczeni następujący pacjenci:

• osoby, które nie chcą oddać próbki krwi,
• osoby, które nie wyraziły pisemnej świadomej zgody,
• osoby bez NFZ,
• osoby przebywające w areszcie na mocy decyzji prawnej lub administracyjnej.