Badanie BBI608 w połączeniu ze standardową chemioterapią u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

2. Potwierdzony histologicznie guz lity przewodu pokarmowego, w tym

   1. Zaawansowany nieoperacyjny, przerzutowy lub nawracający rak jelita grubego (CRC), w przypadku którego leczenie FOLFOX6 z bewacyzumabem lub bez, FOLFIRI z bewacyzumabem lub bez, CAPOX lub regorafenib byłoby dopuszczalne, zgodnie z ustaleniami badacza. Pacjenci oporni na leczenie FOLFIRI/XELIRI z CRC włączeni do ramienia badania FOLFIRI musieli przejść nieudane leczenie jednym schematem FOLFIRI pr XELIRI z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu z powodu choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami. Niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję choroby (kliniczną lub radiologiczną) podczas leczenia FOLFIRI z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu lub < 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia FOLFIRI z bewacyzumabem lub bez. Pacjenci z CRC włączeni do ramienia regorafenibu w tym badaniu otrzymali wcześniej co najmniej dwie linie leczenia zaawansowanego raka jelita grubego i wcześniej otrzymywali leczenie fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekanem. Pacjenci z guzami K-ras typu dzikiego, którzy zostali włączeni do grupy regorafenibu, otrzymywali wcześniej cetuksymab lub panitumumab.
   2. Rak wątrobowokomórkowy, w przypadku którego leczenie FOLFOX6 lub CAPOX byłoby dopuszczalne, zgodnie z ustaleniami badacza.
   3. Gruczolakorak trzustki, w przypadku którego leczenie FOLFOX6, CAPOX, FOLFIRI lub irynotekanem byłoby dopuszczalne, zgodnie z ustaleniami badacza.
   4. Rak dróg żółciowych, w przypadku którego leczenie FOLFOX6 lub CAPOX byłoby dopuszczalne, zgodnie z ustaleniami Badacza.
   5. Gruczolakorak żołądka, GEJ lub przełyku, w przypadku których leczenie FOLFOX6, CAPOX, FOLFIRI lub irynotekanem byłoby dopuszczalne, zgodnie z ustaleniami Badacza.
3. Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub mogli otrzymać standardową chemioterapię; w tym schematy zawierające fluoropirymidynę lub oksaliplatynę lub irynotekan lub regorafenib lub bewacyzumab.
4. ≥18 lat.
5. Wynik stanu sprawności według Karnofsky'ego ≥70%.
6. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej mogący zajść w ciążę zgadzają się na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BBI608.
7. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
8. Poziom AspAT ≤2,5 x GGN i ALT ≤2,5 x GGN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT ≤3,5 x GGN i AspAT ≤3,5 x GGN można włączyć za zgodą badacza i monitora medycznego sponsora.
9. Hemoglobina ≥10 g/dl.
10. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× GGN.
11. Kreatynina ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce (określonej za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta).
12. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l.
13. Płytki krwi ≥100 x 10^9/l.
14. Oczekiwana długość życia szacowana na ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub środki badawcze w ciągu 7 dni od pierwszej dawki BBI608.
2. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
3. Wszelkie znane nieleczone przerzuty do mózgu. Leczone osoby muszą być stabilne przez 4 tygodnie po zakończeniu tego leczenia, z wymaganą dokumentacją obrazową. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych objawów klinicznych przerzutów do mózgu i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni.
4. Ciąża lub karmienie piersią.
5. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii głównego badacza mogłyby uniemożliwić wchłanianie środka dostępnego doustnie
6. Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania kapsułek BBI608.
7. Wcześniejsze leczenie BBI608.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba

9. Dla pacjentów leczonych schematem zawierającym 5-fluorouracyl/leukoworynę:

   1. Znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl/leukoworynę
   2. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).

10. Dla pacjentów, którzy mają być leczeni schematem zawierającym kapecytabinę:

    1. Znana nadwrażliwość na kapecytabinę
    2. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
    3. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii głównego badacza mogłyby uniemożliwić wchłanianie środka dostępnego doustnie

11. Dla pacjentów leczonych schematem zawierającym oksaliplatynę:

    1. Neuropatia neurosensoryczna ≥ 2. stopnia na początku badania
    2. Znana nadwrażliwość na oksaliplatynę lub inne związki zawierające platynę

12. Dla pacjentów, którzy mają być leczeni schematem zawierającym irynotekan:

    1. Znana nadwrażliwość na irynotekan
    2. Nieprawidłowa glukuronidacja bilirubiny

13. Dla pacjentów, którzy mają być leczeni schematem zawierającym bewacyzumab:

    1. Obecne niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, jak również wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
    2. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca (CHF) > II klasa NYHA; czynna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; nieoceniona nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
    3. Historia zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych w tętnicach (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
    4. Poważna choroba naczyniowa
    5. Dowody skazy krwotocznej lub istotnej klinicznie koagulopatii
    6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania oraz drobnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
    7. Białkomocz podczas badania przesiewowego wykazany w badaniu moczu z białkomoczem ≥ 2+.
    8. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, wrzodu trawiennego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy
    9. Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
    11. Historia zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS)

14. Dla pacjentów, którzy mają być leczeni schematem zawierającym regorafenib:

    1. Historia chorób serca: zastoinowa niewydolność serca (CHF) > II klasa NYHA; czynna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; nieoceniona nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy lub niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
    2. Obecne niekontrolowane nadciśnienie
    3. Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w czasie badania przesiewowego
    4. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
    5. Aktywne, ciężkie klinicznie infekcje
    6. Historia zdarzeń tętniczych lub zatorowych (w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
    7. Marskość wątroby ≥ klasy B w skali Childa-Pugha z niekontrolowanym wodobrzuszem
    8. Historia RPLS
    9. Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    10. Dowody skazy krwotocznej lub istotnej klinicznie koagulopatii
    11. Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej
    12. Utrzymujący się białkomocz stopnia 3. wg CTCAE (>3,5 g/24,0 godz godziny)
    13. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii głównego badacza mogłyby uniemożliwić wchłanianie środka dostępnego doustnie
    14. Znana nadwrażliwość na regorafenib