Porównanie czynników stymulujących erytropoetynę

Cele badania

1. Główny cel Ocena skuteczności ciągłego aktywatora receptora erytropoetyny (C.E.R.A.) i darbepoetyny Alfa w celu utrzymania poziomu hemoglobiny — w zalecanym zakresie docelowym — wśród pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, w bezpośrednim porównaniu z obecnie dostępnymi ESA (epoetyna alfa i beta).
2. Cel drugorzędny Porównanie profilu bezpieczeństwa trzech grup (epoetyna, darbepoetyna alfa, C.E.R.A.) na podstawie częstości występowania związanej z nimi zachorowalności i śmiertelności.

Pacjenci i metody

1. Osoby badane Wszyscy pacjenci poddawani hemodializie w głównych ośrodkach dializ w Katarze (Doha, Alkhour i Alwakra) zostali poddani badaniu przesiewowemu.

2. Projekt badania Jest to prospektywne, randomizowane, porównawcze badanie otwarte. Badanie przeszło przez trzy fazy; pierwsza faza była okresem przesiewowym przez 4 tygodnie, druga faza była okresem miareczkowania przez 12 tygodni, a trzecia faza była okresem oceny przez 24 tygodnie.

   Wszyscy pacjenci weszli w 4-tygodniowy okres badań przesiewowych/początkowy, podczas którego kontynuowali wcześniejsze leczenie epoetyną beta lub alfa.

   Kwalifikujący się pacjenci zostali następnie losowo przydzieleni (1:1:1) do kontynuowania poprzedniej dawki i tej samej drogi podawania epoetyny alfa lub beta (grupa epoetyny) albo do otrzymywania darbepoetyny alfa (Aranesp ® Amgen) co tydzień lub co 2 tygodnie (grupa darbepoetyny) lub glikol metoksypolietylenowy-epoetyna beta (Mircera® Roche, F. Hoffmann-La Roche, Bazylea, Szwajcaria) raz w miesiącu (grupa C.E.R.A.).

   W drugiej grupie Osoby, które otrzymywały epoetynę alfa/beta dwa lub trzy razy w tygodniu, zmieniano na darbepoetynę alfa raz w tygodniu, podczas gdy osoby otrzymujące epoetynę alfa lub beta raz w tygodniu zmieniano na darbepoetynę alfa raz na 2 tygodnie.

   Stosunek 200 j.m. epoetyny: 1 mcg darbepoetyny alfa wykorzystano do ustalenia dawki początkowej darbepoetyny alfa. Jeśli dawka epoetyny alfa lub beta nie odpowiada dokładnie dawce jednostkowej darbepoetyny alfa w momencie zmiany leczenia, wówczas zastosowano najbliższą dostępną dawkę jednostkową darbepoetyny alfa.

   Dawki darbepoetyny alfa zostały dostosowane zgodnie z zatwierdzoną informacją o przepisaniu, bez dodatkowych ograniczeń.

   W trzeciej grupie Mircera® (F.Hoffmann-La Roche Ltd., Bazylea, Szwajcaria) jest dostarczana w postaci ampułko-strzykawek.

   Przeprowadzono comiesięczne podawanie dożylne. Dawka początkowa wynosiła 120 μg, 200 μg lub 360 μg, pod warunkiem, że pacjent otrzymywał wcześniej cotygodniową dawkę epoetyny alfa/beta odpowiednio poniżej 8000 j.m., od 8 000 do 16 000 j.m. lub powyżej 16 000 j.m. Dawki C.E.R.A. korygowano zgodnie z protokołem i nie częściej niż raz w miesiącu.

   Dawki C.E.R.A. zmniejszyły się o 25% dla wartości Hb >12 i ≤13 g/dl i wzrosły o 25% dla wartości Hb <11 i ≥10 g/dl. C.E.R.A. dawkę zwiększono o 50% dla Hb <10 g/dl. Leczenie przerywano czasowo, jeśli stężenie Hb przekraczało 13 g/dl.

   Dawki dla wszystkich pacjentów dostosowano tak, aby stężenia hemoglobiny pozostawały w docelowym zakresie 11-12 g/dl podczas badania.

   Suplementację żelaza należy rozpocząć lub zintensyfikować zgodnie z praktyką ośrodka w przypadku niedoboru żelaza (stężenie ferrytyny w surowicy <100 μg/l, wysycenie transferyny <20% lub hipochromia erytrocytów >10%) i przerwać u pacjentów, u których stężenie ferrytyny w surowicy >800 μg/L lub przenoszenie nasycenia >50%.

   Badanie przeprowadzono zgodnie ze zmienioną Deklaracją Helsińską, a protokół badania został zatwierdzony przez nasz wewnętrzny komitet badawczy. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich badanych pacjentów.

3. Wielkość próby i technika Planowano rekrutację stu dziesięciu pacjentów w każdym ramieniu zgodnie z liczbą kwalifikujących się pacjentów po okresie przesiewowym. (Alfa = 0,05, B = 0,20 przy wskaźniku odpowiedzi 66% w przypadku MIRCERA, wskaźnik odpowiedzi 40,4% w przypadku darbepoetyny alfa. Tak więc porównując wielkość próby, okazało się, że w każdej grupie było 107 osobników. [Statystyczne metody stawek i proporcji autorstwa Josepha L. Fleissa (2nd. 1981, John Wiley & Sons, NY), rozdział 3].

   W badaniu oceniono przede wszystkim całą populację pacjentów hemodializowanych w Katarze.

   Ocenę laboratoryjną hemoglobiny, hematokrytu, liczby krwinek białych, liczby płytek krwi mierzono w odstępach tygodniowych. W odstępach miesięcznych mierzono aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, albuminę, fosfatazę zasadową, białko C-reaktywne, potas, fosfor, ferrytynę w surowicy, żelazo w surowicy, transferynę w surowicy, całkowitą zdolność wiązania żelaza. Badania fizykalne, w tym badanie klatki piersiowej, serca, jamy brzusznej i ocenę stanu objętości przeprowadzono na wizycie początkowej, co miesiąc i podczas wizyty końcowej. Klirens frakcyjny mocznika (Kt/V) lub współczynnik redukcji mocznika wykorzystano do oceny adekwatności hemodializy na początku badania, a następnie co miesiąc jako protokół jednostkowy.

   Dane zbierano w formularzach zbierania danych.

4. Plan zarządzania i analizy danych Zebrane dane zostały wprowadzone do arkusza programu Excel, a następnie przekonwertowane do pakietu statystycznego SPSS 14.0 w celu analizy. Statystyki opisowe przeprowadzono odpowiednio dla wszystkich zmiennych ciągłych i jakościowych. Zastosowano parametryczne i nieparametryczne techniki statystyczne, aby zobaczyć różnicę istotności między grupami. Wartość P 0,05 (dwustronna) lub mniejsza została uznana za statystycznie istotny poziom.