Otwarte badanie fazy 1 oceniające farmakokinetykę pojedynczej dawki erawacykliny u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i u osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat podczas badania przesiewowego;
2. Kwalifikujące się kobiety w wieku rozrodczym z niesterylizowanym partnerem seksualnym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych, skutecznych metod antykoncepcji (np. podawanie badanego leku i kontynuowanie do 7 dni po zakończeniu badania. Kobiety po menopauzie muszą być po menopauzie od >1 roku, jeśli nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych. Jeśli stan pomenopauzalny jest wątpliwy, należy sprawdzić poziom hormonu folikulotropowego pacjentki, który musi być podwyższony i zgodny z poziomem pomenopauzalnym (tj. >40 IU/l); w przeciwnym razie osoby te muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych wymienionych powyżej;
3. Mężczyźni, których partnerzy seksualni mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznego środka antykoncepcyjnego od momentu podania badanego leku do 7 dni po zakończeniu badania;
4. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wątpliwym stanie pomenopauzalnym) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem dawki (badanie przesiewowe i dzień -1);
5. Ma wskaźnik masy ciała od 17 kg/m2 do 40 kg/m2 włącznie;
6. Ma negatywny wynik badań na obecność alkoholu i narkotyków;
7. Ma ujemny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności;

8. Jest w stanie zrozumieć i przestrzegać procedur badawczych oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi;

   Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek:

9. Ma pozytywne rozpoznanie ESRD utrzymujące się podczas zabiegów hemodializy 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące z minimalną wartością Kt/V 1,2;

10. Jest poza tym uważany za zdrowego, z wyjątkiem nieprawidłowości zgodnych z podstawową schyłkową niewydolnością nerek, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych;

    Osoby zdrowe bez zaburzeń czynności nerek:

11. Musi być w dobrym stanie zdrowia, co ustalono na podstawie wywiadu przesiewowego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań biochemicznych krwi, hematologii, poziomu glukozy i zdolności krzepnięcia podczas badania przesiewowego;
12. Ma ujemny wynik przesiewowy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV); I
13. Powinien być dopasowany do osoby z zaburzeniami czynności nerek pod względem płci, wieku i BMI.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania;
2. Ma historię lub aktualne dowody klinicznie istotnych chorób hematologicznych, wątrobowych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą stanowić znaczące zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zmniejszać zdolność uczestnika do poddania się wszystkim procedurom badawczym i ocenom;
3. Stosowanie innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed otrzymaniem erawacykliny (TP-434) lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
4. ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed dawkowaniem;
5. Ma nietrzymanie moczu;
6. Ma typowe tygodniowe spożycie alkoholu wynoszące 14 drinków alkoholowych. Jeden napój definiuje się jako 1 szklankę piwa (około 10 uncji do 12 uncji) lub 1 puszkę (12 uncji) piwa, 1 kieliszek wina (około 4 uncji do 5 uncji) lub 1 szklankę spirytusu destylowanego (mocnego likieru) zawierające 1 uncję likieru (1 uncja płynu to około 30 ml);
7. Spożywanie alkoholu w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do zakończenia ostatniego losowania PK w dniu 5;
8. przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku;
9. Ma znane alergie na antybiotyki tetracyklinowe lub związki pokrewne lub historię wielu niepożądanych alergii na leki dowolnego pochodzenia;
10. Ma nieodpowiedni dostęp żylny;
11. Oddano >500 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
12. jest członkiem personelu ośrodka klinicznego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem;
13. Ma słabą sprawność umysłową lub ma inne powody, by spodziewać się trudności w spełnieniu wymagań badania w ocenie badacza;
14. Ma jakąkolwiek chorobę chirurgiczną lub medyczną, która może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku;
15. Nie spełnia wymagań protokołu lub którego dalszy udział w badaniu byłby nieodpowiedni dla uczestnika, zgodnie z ustaleniami badacza;
16. Klinicznie istotne nieprawidłowe elektrokardiogramy (EKG) (QTcF >500 ms);
17. Ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne, inne niż zgodne z przewlekłą chorobą nerek w stadium 5. Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza alaninowa >1,5 × górna granica zakresu referencyjnego lub bilirubina całkowita >1,5 × górna granica zakresu referencyjnego. Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień;
18. Niechęć do powstrzymania się od płynów lub pokarmów zawierających grejpfruty, żurawinę, kofeinę lub inne ksantyny od 96 godzin przed przyjęciem do zakończenia ostatniego losowania PK w dniu 5;
19. Niechęć do powstrzymania się od jedzenia pokarmów zawierających mak przez 48 godzin przed przyjęciem do zakończenia ostatniego losowania PK w dniu 5;

20. Niechęć do powstrzymania się od wszelkich nietypowych forsownych ćwiczeń lub sportów kontaktowych przez co najmniej 72 godziny przed wizytą przesiewową i 72 godziny przed przyjęciem w dniu -1 do wypisu z badania;

    Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek:

21. Ma aktywne zakażenie HCV lub HBV i otrzymuje terapię przeciwwirusową (zarówno na receptę, jak i ziołowo);
22. Ma zmienną lub szybko pogarszającą się czynność nerek, na co wskazują kliniczne i/lub laboratoryjne objawy niewydolności nerek;
23. Ma oznaki aktywnej infekcji;

24. przyjmuje jednocześnie leki ziołowe w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki i w ciągu 24 godzin po zażyciu, z wyłączeniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych;

    Osoby bez zaburzenia czynności nerek:

25. Ma skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 90-160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 45-100 mmHg lub tętno poza zakresem 50 100 uderzeń na minutę u kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę u mężczyzn;
26. Ma historię choroby Gilberta; Lub
27. Przyjmuje wszelkie towarzyszące leki, przepisane lub bez recepty. Obejmuje to wszelkie leki na receptę lub bez recepty, w tym witaminy lub leki ziołowe, w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki i w ciągu 24 godzin po zażyciu, z wyłączeniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Stosowanie acetaminofenu, naproksenu i ibuprofenu jest dozwolone z wyjątkiem okresu 24 godzin przed podaniem dawki.