Badanie MRI wzmocnionego ferumoksytolem w celu wykrycia przerzutów do węzłów chłonnych w raku prostaty, pęcherza moczowego i nerek

Tło:

• Konwencjonalne metody obrazowania (np. tomografia komputerowa [CT] i rezonans magnetyczny [MRI]) są obecnie stosowane do wykrywania przerzutów do węzłów chłonnych w wielu typach nowotworów, w tym raka prostaty, pęcherza moczowego i nerek, jednak diagnoza opiera się na powiększeniu węzłów chłonnych, które nie jest ani czułe, ani swoiste ( tj. małe węzły niosą przerzuty, duże węzły mogą być hiperplastyczne).
• W konsekwencji standardem postępowania jest usuwanie licznych węzłów chłonnych podczas operacji lub biopsja powiększonych węzłów chłonnych w celu ustalenia stanu węzłów chłonnych.
• W 2003 roku wykazano, że powlekane dekstranem ultra małe superparamagnetyczne cząsteczki tlenku żelaza (USPIO), znane również jako Ferumoxtran-10 (Combidex, AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, Massachusetts (MA), Stany Zjednoczone (USA)) lokalizują przerzuty do węzłów chłonnych z dużo większą dokładność niż MRI bez wzmocnienia. Chociaż duże badanie dotyczące raka prostaty zakończyło się sukcesem, panel doradczy Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) nie zalecił zatwierdzenia, a firma zrezygnowała z tego środka.
• W 2009 roku Ferumoksytol (Feraheme AMAG Pharmaceuticals, Inc. Lexington, MA, Stany Zjednoczone (USA)), półsyntetyczny preparat magnetycznego tlenku żelaza powlekany węglowodanami, podobny do ferumokstranu 10, został dopuszczony do terapii zastępczej żelaza. Podobnie jak ferumokstran 10, związek ten jest wychwytywany przez prawidłowe węzły chłonne i wykluczany ze złośliwej tkanki węzłowej.
• Wyniki niedawnego badania National Cancer Institute (NCI) (11-C-0098) przeprowadzonego na 15 pacjentach wykazały, że stosowanie dawki 7,5 mg/kg Fe jest bezpieczne i zapewnia jednorodne i dokładne zmiany sygnału w łagodnych węzłach chłonnych w porównaniu z 4 i dawki 6 mg/kg Fe. Dawkę tę zbadano dalej u 5 pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem węzłów chłonnych spowodowanych rakiem gruczołu krokowego, a u czterech z pięciu pacjentów zajęte węzły chłonne wykazywały mniejszy spadek sygnału niż łagodne węzły chłonne. Jedyny przypadek, w którym doszło do wychwytu przez dodatnie węzły, mógł mieć podłoże naczyniowe. To badanie pilotażowe wzbudziło zainteresowanie większym badaniem obejmującym różne rodzaje raka.

Podstawowy cel:

-Porównanie różnicy w sygnale między przerzutowymi i prawidłowymi węzłami chłonnymi u pacjentów z rakiem prostaty, nerki i pęcherza moczowego.

Uprawnienia

• Uczestnik musi mieć co najmniej 18 lat.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2.
• W tym badaniu są 3 równoległe ramiona. Wszyscy pacjenci muszą mieć dowody zajęcia węzłów chłonnych (o średnicy osi krótkiej większej lub równej 1,5 cm).
• Ponadto:
• Ramię 1: Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie raka prostaty.
• Ramię 2: Pacjent musi mieć udokumentowane rozpoznanie raka pęcherza moczowego (rak przejściowokomórkowy).
• Ramię 3: Uczestnik musi mieć udokumentowane rozpoznanie raka nerki (wszystkie typy raka nerkowokomórkowego).

Projekt:

• Jest to jednoośrodkowe, 3-ramienne badanie (ramię 1 = rak prostaty, ramię 2 = rak pęcherza moczowego, ramię 3 = rak nerki), obejmujące 50 pacjentów podlegających ocenie (30 możliwych do oceny w każdym ramieniu 1, 10 możliwych do oceny w ramionach 2 i 3) z udokumentowanymi rak gruczołu krokowego, pęcherza moczowego lub nerki z objawami zajęcia węzłów chłonnych [o wielkości większej lub równej 1,5 cm mierzonej w konwencjonalnym obrazowaniu (np. CT, MRI)].
• Wszyscy pacjenci zostaną poddani MRI przed infuzją, 24, 48 godzin po infuzji ferumoksytolu (dawka 7,5 mg/kg Fe) składającego się z rezonansu magnetycznego T1 ważonego (W), T2W i T2*W 3 Tesla.
• Obrazowanie zostanie skorelowane z histologią wyciętych lub poddanych biopsji węzłów chłonnych, jeśli będą dostępne. Czasami pacjenci mogą nie zostać poddani biopsji lub chirurgicznemu wycięciu węzłów chłonnych. Może się to zdarzyć, jeśli ich węzły chłonne są jawnie duże i dlatego jest wysoce prawdopodobne, że reprezentują zajęcie węzłów chłonnych. W takich przypadkach pacjenci będą oceniani z kliniczną obserwacją, która zwykle ma miejsce co trzy miesiące w większości protokołów NCI. Jeśli zmiana wykaże wzrost lub regresję w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 w tych badaniach kontrolnych, wówczas zmiana zostanie uznana za dodatnią dla guza. Jeśli jest stabilny przez co najmniej rok, zostanie uznany za niezłośliwego. Analiza obrazowania MR będzie wykonywana wewnątrz pacjenta.
• Pacjenci zostaną również poddani badaniu ultrasonograficznemu możliwych do zobrazowania węzłów chłonnych (np. węzłów pachwinowych) w punktach czasowych przed infuzją i 24, 48 godzin po infuzji ferumoksytolu. Zmiany sygnału w USG po infuzji zostaną ocenione wizualnie w celu określenia, czy wychwyt ferumoksytolu zmienia cechy ultrasonograficzne.