Badanie farmakodynamiczne syrolimusa i metforminy u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji, w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
2. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Patrz Załącznik B).
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią stosujące odpowiednią antykoncepcję.
5. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody.

6. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, określona przez każde z poniższych kryteriów:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl
   • Płytki krwi > 100 000/μl
   • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy
   • SGOT i SGPT < 2,5x górna granica normy u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub SGOT i
   • SGPT < 5 x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby.
   • Kreatynina < 1,4 mg/dl dla kobiet lub < 1,5 mg/dl dla mężczyzn.
7. Wcześniejsze leczenie inhibitorami mTOR będzie dozwolone, o ile u pacjenta nie wystąpiła toksyczność stopnia ≥ 3 przypisywana inhibitorowi mTOR podczas wcześniejszej terapii.
8. Dozwolone będą choroby mierzalne lub niemierzalne.
9. Pacjentów przyjmujących substraty, inhibitory lub induktory CYP3A4 (patrz Załącznik C) należy zachęcać, aby w miarę możliwości przechodzili na leki alternatywne, biorąc pod uwagę możliwość interakcji lekowych z syrolimusem.

Kryteria wyłączenia

1. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR (w tym syrolimusem); jednakże pacjenci z toksycznością stopnia ≥ 3 po zastosowaniu inhibitora mTOR są wykluczeni.
2. Stężenie glukozy na czczo > 200 mg/dl lub trójglicerydy na czczo > 300 mg/dl.
3. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub radioterapię w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
4. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani żadnej jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem oktreotydu LAR (w przypadku guzów neuroendokrynnych) i terapii hormonalnej (w przypadku nowotworów prostaty, piersi lub nowotworów ginekologicznych).
5. Poważne podstawowe choroby medyczne (w tym ostra zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca) lub choroby psychiczne, które w opinii lekarza prowadzącego znacznie zwiększają ryzyko powikłań związanych z leczeniem. Podobnie każdy niestabilny stan medyczny, który w opinii lekarza prowadzącego lub badaczy mógłby kolidować z celami badania.
6. Ciąża lub karmienie piersią.
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni.
8. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek inhibitorów pompy protonowej, ponieważ ograniczają one wchłanianie metforminy30,41.
9. Historia kwasicy mleczanowej zgodnie z wcześniejszą dokumentacją medyczną lub przedstawioną przez pacjenta.
10. Kwasica metaboliczna, ostra lub przewlekła. Kwasica zostanie zdefiniowana, gdy pH krwi < 7,35. Kwasicę można podejrzewać, jeśli stężenie wodorowęglanów w surowicy wynosi < 22 mEq/l. W takich przypadkach należy sprawdzić pH krwi żylnej w celu potwierdzenia lub wykluczenia kwasicy.
11. Uczestnicy ze stwierdzoną niekontrolowaną cukrzycą, zdefiniowaną jako hemoglobina A1C > 8%.
12. Uczestnicy, którzy są już leczeni metforminą, z wyjątkiem sytuacji, gdy metformina może być zatrzymana na 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
13. Historia ciągłego nadużywania alkoholu lub upijania się. Nadużywanie alkoholu będzie definiowane jako wzorzec picia skutkujący uszczerbkiem na zdrowiu, relacjach międzyludzkich i zdolności do pracy. Upijanie się zostanie zdefiniowane jako co najmniej jeden epizod spożycia więcej niż pięciu jednostek u mężczyzn i czterech jednostek u kobiet w ciągu poprzedniego miesiąca. O jednej jednostce alkoholu można ogólnie powiedzieć, że to pół litra piwa, pojedyncza miarka (kieliszek) spirytusu lub mały kieliszek wina stołowego.