Ciągła terapia lenalidomidem a obserwacja po indukcji bez lenalidomidu, pomalidomidu lub talidomidu w szpiczaku

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania: Związane ze wstępną diagnozą i wcześniejszą indukcją

1. Wcześniej nieleczony i objawowy szpiczak mnogi (MM).
2. Rozpoznanie MM spełniające wszystkie 3 kryteria diagnostyczne: (1) monoklonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym ≥ 10% i/lub obecność plazmocytomy potwierdzonej biopsją, (2) białko monoklonalne w surowicy i/lub moczu oraz (3) co najmniej jedno kryterium hiperkalcemii, niewydolności nerek, niedokrwistości lub choroby kości.
3. Mierzalna choroba za pomocą analiz elektroforezy białek.
4. Wszyscy uczestnicy muszą otrzymać co najmniej 6 cykli (chyba że pacjent uzyskał całkowitą odpowiedź przed 6 cyklami) i maksymalnie 12 cykli indukcji bez lenalidomidu (LEN), pomalidomidu (POM) lub talidomidu (THAL). Pacjent musi osiągnąć co najmniej stabilizację choroby (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedź i utrzymywać SD lub lepsze przez cały okres indukcji do badania przesiewowego. Osoby, które osiągnęły plateau, muszą mieć co najmniej 2 cykle z najlepszą odpowiedzią przed randomizacją.

5. Pacjenci muszą mieć wyniki cytogenetyczne (np. delecja 17p i translokacja 4;14), β-2-mikroglobulina i albumina surowicy (stadium ISS) ze wstępnej diagnozy dostępne w czasie badania przesiewowego.

   Związany z tematem

6. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody (ICD) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem,
7. Wiek ≥ 65 lat: jeśli pacjent ma < 65 lat, pacjent musi nie kwalifikować się do przeszczepu komórek macierzystych lub odmówić takiego przeszczepu,
8. Wskaźnik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
9. Zdolność do przestrzegania harmonogramów wizyt studyjnych i innych wymagań protokołów,

10. Kobiety w wieku rozrodczym * (FCBP) muszą:

    1. Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem badanej terapii. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu badanej terapii. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję** od kontaktów heteroseksualnych.
    2. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu (IP) podczas badanej terapii (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 28 dni po przerwaniu badanej terapii.

11. Mężczyźni muszą:

    1. Zachowaj prawdziwą abstynencję** lub zgódź się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas przerw w dawkowaniu i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
    2. Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas terapii IP i przez 28 dni po zakończeniu badanej terapii.

12. Wszystkie przedmioty muszą:

    1. Należy mieć świadomość, że badany lek może mieć potencjalne ryzyko teratogenne.
    2. Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas stosowania terapii IP oraz po jej zakończeniu.
    3. Zgódź się nie udostępniać badanego leku innej osobie.

    4. Wszyscy uczestnicy FCBP i mężczyźni muszą zostać poinformowani o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.

       • FCBP to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

         • Prawdziwa abstynencja jest dopuszczalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia osoby badanej. [Okresowa abstynencja (metody et, kalendarz, owulacja, objawowo-termiczna, poowulacyjna) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].

Kryteria wyłączenia:

• Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji na badanie:

  1. Wcześniejsze leczenie terapią przeciwszpiczakową inne niż wymagane 6-12 cykli indukcji bez LEN, POM lub THAL (nie obejmuje radioterapii miejscowej, bisfosfonianów ani pojedynczego krótkiego kursu steroidu [tj. mniejszego lub równego ekwiwalentowi deksametazonu w dawce 40 mg/d przez 4 dni; tak krótkiego cyklu sterydów nie można było zastosować w ciągu 14 dni od randomizacji]).
  2. Pacjenci, którzy nie osiągnęli SD lub lepszego wyniku po co najmniej 6 cyklach indukcji, nie kwalifikują się.
  3. Niesekretarz MM.
  4. Wcześniejsza terapia LEN, POM, THAL lub Melphalan. Podmioty, które otrzymały agentów śledczych, są również wykluczone.
  5. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  6. Samice w ciąży lub karmiące.

  7. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/µl (1,0 x 109/l)
     • Liczba płytek krwi przed transfuzją < 50 000 komórek/µl (50 x 109/l)
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SPGT) w surowicy > 3,0 x górna granica normy (GGN)
     • Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN
  8. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny [CrCl] < 30 ml/min metodą Cockcrofta-Gaulta) lub rzeczywisty wynik CrCl wymagający hemodializy lub dializy otrzewnowej.
  9. Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych, w tym raka skóry, innego niż szpiczak mnogi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka płaskonabłonkowego in situ.
  10. Wcześniejsza historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 3 lat od randomizacji.
  11. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się terapii przeciwzakrzepowej.
  12. Neuropatia obwodowa o nasileniu > 2. stopnia według NCI CTCAE wersja 4.0.
  13. Znany ludzki wirus niedoboru odporności lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C.
  14. Pierwotna amyloidoza (łańcuch lekki immunoglobuliny) i szpiczak powikłany amyloidozą.
  15. Uprzedni allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

  16. Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podpisania ICD, w tym:

      • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
      • Niestabilna dusznica bolesna lub dusznica bolesna wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej
      • Zawał mięśnia sercowego
  17. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.