Doustny nitazoksanid w ostrym zapaleniu żołądka i jelit u australijskich rdzennych dzieci (NICEGUT)

Jest to wieloośrodkowe (RDH i ASH) IV fazy, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo Bayesowskie badanie adaptacyjne dotyczące doustnego NTZ w leczeniu ostrego zapalenia żołądka i jelit wymagającego przyjęcia do szpitala. Zapisanych zostanie maksymalnie 300 dzieci w wieku od trzech miesięcy do pięciu lat. Uczestnictwo w badaniu trwa od momentu rejestracji do 60 dni po rejestracji. Rejestracja nastąpi w ciągu 48 godzin od przyjęcia do szpitala. Zarejestrowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących nitazoksanid (NTZ) lub placebo. Inne leczenie i zarządzanie będzie zgodne ze standardem opieki opisanym w wytycznych szpitala przyjmującego i będzie ostatecznie decyzją i odpowiedzialnością wyznaczonego konsultanta medycznego. Próbki kału zostaną pobrane w miejscu przyjęcia. Zgłaszanie objawów będzie polegać na przeglądzie rutynowo zbieranych danych medycznych zapisanych w dokumentacji medycznej uczestnika i będzie uzupełniane wypełnianiem specjalnych kart dziennika badania aż do wypisu (dla pierwszych 210 zapisów). Zostaną podjęte próby skontaktowania się z uczestnikami w 7 dniu po rejestracji (telefonicznie, jeśli są już wypisani) w celu ustalenia objawów występujących w okresie interwencyjnym. W dniach 30 i 60 (w przypadku pierwszych 210 rejestracji) oraz w dniu 60 (w przypadku rejestracji nr 211 i kolejnych) po rejestracji zostanie przeprowadzony przegląd dokumentacji klinicznej wszystkich uczestników w celu ustalenia obecności w opiece zdrowotnej po wypisie.

Wielkość próby do badania wynosi maksymalnie 300 dzieci, losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do dwóch badanych grup terapeutycznych. Badanie zostanie przerwane, gdy zostaną spełnione wcześniej określone kryteria decyzyjne oparte na wyższości leczenia lub daremności badania lub gdy zapisze się 300 dzieci. Na podstawie wcześniej opublikowanych danych wysunięto hipotezę, że leczenie NTZ spowoduje skrócenie mediany czasu trwania choroby istotnej medycznie o 1 dzień. Spadek o jeden dzień jest uważany za minimalne użyteczne zmniejszenie istotności dla warunków badania. Przewiduje się, że okres obserwacji będzie minimalny, ponieważ pierwszorzędowy punkt końcowy będzie dostępny dla większości uczestników w każdej grupie ze względu na krótką przerwę między włączeniem do badania a spełnieniem kryteriów pierwszorzędowego punktu końcowego.

Badanie zostanie przeprowadzone jako adaptacyjna, randomizowana, kontrolowana próba Bayesa o ustalonej alokacji. Te metody statystyczne w protokole zostały napisane tak, aby były praktyczne i dostępne dla osób rozumiejących typowe projekty badań klinicznych i klasyczne metody analityczne częstości, ale bez przeszkolenia w zakresie statystyki bayesowskiej. Formalny opis tymczasowej analizy danych bayesowskich, fundamentalnej dla tego projektu, który zakłada znaczną znajomość bayesowskich obliczeń rozkładów a posteriori uwarunkowanych danymi obserwowanymi, jest udokumentowany w planie analizy statystycznej. Protokół i plan analizy statystycznej nakładają się na siebie, tak że każdy z nich może służyć odpowiedniej publiczności jako samodzielny opis metod statystycznych. W skrócie, w ramach Bayesa, grupy interwencji są oceniane, a sekwencyjne analizy statystyczne Bayesa są wykorzystywane w czasie w celu uwzględnienia nowych informacji o wyniku badania w celu określenia, czy leczenie jest lepsze, gorsze lub równoważne, w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego. Każde dziecko zostanie losowo przydzielone w stosunku 1:1 do placebo lub nitazoksanidu. Dzieci zostaną sklasyfikowane według przynależności do różnych warstw, gdzie członkostwo zostanie określone według wieku i regionu geograficznego. Ilekroć analiza tymczasowa wykaże wyższość, niższość lub równoważność w odniesieniu do głównego punktu końcowego, nazywa się to wyzwalaczem statystycznym. W dowolnej analizie pośredniej można osiągnąć Statystyczny Wyzwalacz dla wszystkich dzieci lub dla jednej lub więcej warstw.