Badanie GSK2862277 u osób poddawanych operacji usunięcia przełyku
6 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, pojedyncza dawka, grupa równoległa, randomizowane badanie kliniczne GSK2862277 u pacjentów poddawanych operacji usunięcia przełyku
Uszkodzenie płuc u pacjentów poddawanych oesophagectomii może wystąpić podczas operacji (w okresie okołooperacyjnym) w wyniku wentylacji jednego płuca (OLV) i/lub w bezpośrednim okresie pooperacyjnym, gdy pacjenci otrzymują intensywną opiekę.
Potwierdza to obserwacja, że fizjologiczne markery uszkodzenia płuc są najbardziej podwyższone bezpośrednio po zakończeniu operacji, a rozwój klinicznego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) następuje bezpośrednio po operacji (w ciągu 72 godzin od operacji), przy czym większość przypadków zgłaszanych 24-48 godzin po zakończeniu operacji.
To badanie ma na celu zbadanie wpływu przedoperacyjnego podania GSK2862277 na biologiczne i fizjologiczne markery uszkodzenia płuc u pacjentów poddawanych chirurgicznej resekcji raka przełyku w celu uzyskania optymalnej ekspozycji w miejscu urazu po OLV i deflacji płuc.
To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym placebo, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym, równoległym badaniem z pojedynczą dawką.
Będą dwie grupy terapeutyczne obejmujące jedną grupę aktywną i jedną placebo, po około 40 pacjentów na grupę.
Pacjenci włączeni do badania zostaną poddani planowanej/planowej operacji przezklatkowej w celu usunięcia przełyku.
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest zmiana wskaźnika przepuszczalności naczyń płucnych (PVPI) od wartości przedoperacyjnych do końca operacji.
GSK2862277 będzie podawany jako doustny aerozol do inhalacji (pojedyncza dawka w nebulizacji) przez około 3 do 5 minut (min) 1-3 godziny przed operacją.
Pacjent będzie monitorowany codziennie aż do wypisu i obserwowany do dnia 28.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
35
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- GSK Investigational Site
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- GSK Investigational Site
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
-
Middlesborough, Zjednoczone Królestwo, TS4 3BU
- GSK Investigational Site
-
-
Yorkshire
-
Cottingham, Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot ma zaplanowaną planową przezklatkową resekcję przełyku
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
- Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
- Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:
- Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych na mililitr i estradiolem < 40 pikogramów na mililitr (<147 pikomoli na litr) jest potwierdzeniem]. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować metody antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między zakończeniem leczenia a pobraniem krwi powinny upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
- Parametry wątroby zgodnie z poniższymi progami: aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 5x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
- Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) lub czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) <= 480 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego
- Można użyć QTcB lub QTcF, maszynowego lub ręcznego nadczytania. Dotyczy to zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Wzór na korekcję odstępu QT zastosowany do określenia włączenia i przerwania badania dla indywidualnego pacjenta powinien być taki sam przez cały okres badania.
- Na podstawie średniej wartości QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji.
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywny test przesiewowy na istniejące wcześniej przeciwciała wiążące GSK2862277.
- Aktualne dowody lub historia zapalenia płuc w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
- Rozpoznanie przewlekłej choroby układu oddechowego z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) mniejszą niż 50% wartości należnej lub spoczynkową saturacją mniejszą niż 92%.
- Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
- Uczestnik otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
- Stosowanie kortykosteroidów (dożylnych, doustnych lub domięśniowych) w dawce >= 10 miligramów na dobę (mg/dobę) prednizolonu (lub odpowiednika) w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub czynnika przeciwnowotworowego (anty-TNF) lub -IL1 w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
Kryteria oparte na historiach medycznych
- Historia lub aktualne dowody klinicznie istotnej choroby nerek, cukrzycy/zespołu metabolicznego, nadciśnienia tętniczego, choroby naczyń obwodowych lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w układzie oddechowym, sercowo-naczyniowym, neurologicznym, endokrynologicznym lub hematologicznym, które nie są kontrolowane podczas dozwolonej terapii. Istotna jest zdefiniowana jako jakakolwiek choroba, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów poprzez udział w badaniu lub która wpłynęłaby na analizę bezpieczeństwa lub inną analizę, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, zdefiniowana jako: średnie tygodniowe spożycie >28 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom alkoholu: półlitr [~240 mililitrów (ml)] piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 miarka (25 ml) wódki Kryteria oparte na ocenach diagnostycznych
- Pozytywne wyniki badań przesiewowych na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) pozytywny; testy zostaną przeprowadzone zgodnie z lokalnymi procedurami
- Pozytywny wynik testu na obecność Mycobacterium tuberculosis przy użyciu testu QuantiFERON Gold. Inne kryteria
- Uczestnik otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę(y) w ciągu 3 tygodni od randomizacji lub będzie wymagał szczepienia żywą atenuowaną szczepionką przed zakończeniem badania (dzień 28).
- Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
- Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GSK2862277
GSK2862277 będzie podawany jako pojedynczy aerozol doustny w ciągu około 3 do 5 minut; około 1-3 godziny przed planowanym zabiegiem, przed rozpoczęciem zabiegów przedoperacyjnych.
Po zabiegu pacjent zostanie poddany procedurze BAL wentylowanego lub zapadniętego płuca.
Regularne oceny będą przeprowadzane do czasu wypisu pacjenta.
Pacjenci będą obserwowani jako pacjenci ambulatoryjni w dniu 28
|
Jest dostępny w postaci 26 miligramów (mg) białej lub prawie białej, jednorodnej liofilizowanej bryły, którą można rozpuścić (przy użyciu płynu do rekonstytucji zawierającego polisorbat 80 w wodzie do wstrzykiwań) do 40 mg/fiolkę liofilizatu do rekonstytucji do inhalacji z czasem nebulizacji około 3-5 minut i będzie podawany za pomocą urządzenia „Pari eFlow with s30 mesh”.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo będzie podawane jako pojedynczy aerozol doustny wziewny przez około 3 do 5 minut; około 1-3 godziny przed planowanym zabiegiem, przed rozpoczęciem zabiegów przedoperacyjnych.
Po zabiegu pacjent zostanie poddany zabiegowi BAL wentylowanego lub zapadniętego płuca.
Regularne oceny będą przeprowadzane do czasu wypisu pacjenta.
Pacjenci będą obserwowani jako pacjenci ambulatoryjni w dniu 28
|
Jest to klarowny, bezbarwny do bladożółtego płyn, który będzie podawany w objętości odpowiadającej dawce czynnej jako roztwór do inhalacji z czasem nebulizacji około 3-5 min i będzie podawany za pomocą urządzenia „Pari eFlow with s30 mesh”.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skorygowana wyjściowo zmiana wskaźnika przepuszczalności naczyń płucnych (PVPI) po zakończeniu operacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) i Dzień 1. (po zakończeniu operacji)
|
PVPI jest wartością wyprowadzoną z pozanaczyniowej wody w płucach (EVLW) i jest uważana za mniej zmienną niż wskaźnik pozanaczyniowej wody w płucach (EVLWI).
PVPI mierzono za pomocą termodylucji przezpłucnej z jednym wskaźnikiem za pomocą opatentowanego cewnika Pulse Contour Cardiac Output (PiCCO).
Linią wyjściową był dzień 1 (bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej była wartością po linii bazowej (po zakończeniu operacji w dniu 1) minus wartość wyjściowa.
Zgodnie z protokołem 1 (PP1) Populacja składała się ze wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których faktycznie otrzymane leczenie było takie samo, gdy zostali losowo przydzieleni (zarówno badany lek, jak i miejsce pobierania próbek BAL).
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) i Dzień 1. (po zakończeniu operacji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyjściowa skorygowana zmiana EVLWI po zakończeniu operacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) i Dzień 1. (po zakończeniu operacji)
|
EVLW odnosi się do płynu w płucach, ale poza przedziałem naczyniowym.
Obejmuje wynaczynione osocze, wodę wewnątrzkomórkową, płyn limfatyczny i środek powierzchniowo czynny.
EVLWI mierzono metodą termodylucji przezpłucnej za pomocą monitora hemodynamicznego PiCCO.
Linią wyjściową był dzień 1 (bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej była wartością po linii bazowej (po zakończeniu operacji w dniu 1) minus wartość wyjściowa.
Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) i Dzień 1. (po zakończeniu operacji)
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 31
|
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (MP), niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z MP. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem MP.
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne lub wszystkie zdarzenia możliwe polekowe uszkodzenie wątroby z hiperbilirubinemią.
Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną pełną dawkę badanego leku.
|
Do dnia 31
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 8
|
Parametry hematologiczne obejmowały bazofile, eozynofile, hematokryt, hemoglobinę, limfocyty, monocyty, neutrofile, prążki neutrofili, płytki krwi, liczbę krwinek czerwonych (RBC), liczbę granulocytów obojętnochłonnych segmentowanych i liczbę krwinek białych (WBC).
Wartości potencjalnie budzące obawy kliniczne to: hematokryt (niski: <0,3 frakcji i wysoki: >0,54 frakcji), hemoglobina (niski: <90 gramów na litr i wysoki: >180 gramów na litr), limfocyty (niski: <0,6 x 10^ 9 komórek/litr i wysokie: >3,0 x 10^9 komórek/litr), neutrofile: (niskie: <1,5 x 10^9 komórek/litr i wysokie: >20 x 10^9 komórek/litr), płytki krwi: (niskie : <100 x 10^9 komórek/litr i wysokie: >600 x 10^9 komórek/litr) i WBC: (niskie: <3 x 10^9 komórek/litr i wysokie: >20 x 10^9 komórek/litr ).
Podsumowano tylko tych uczestników, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość potencjalnie niepokojącą klinicznie.
|
Do dnia 8
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 8
|
Kliniczne parametry chemiczne i ich potencjalnie istotne wartości kliniczne to: albumina (niska: <25 milimol [mmol]/l i wysoka: >60 mmol/l), wapń (niska: <1,8 mmol/l i wysoka: >2,75 mmol/l) ), kreatyniny (niski: <30 mmol/l i wysoki: >160 mmol/l), glukozy (niski: <3 mmol/l i wysoki: >9 mmol/l), potasu (niski: <2,5 mmol/l i wysoka: >5,5 mmol/l), sód (niska: <120 mmol/l i wysoka: >160 mmol/l), całkowita zawartość dwutlenku węgla (niska: <16 mmol/l i wysoka: >35 mmol/l) oraz azot mocznikowy we krwi (niski: <3 mmol/l i wysoki: >15 mmol/l).
Przedstawiono liczbę uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami biochemicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
|
Do dnia 8
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami badania moczu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 8
|
Analiza moczu obejmowała test paskowy moczu, który był używany do badania przesiewowego glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka w dniu 1 (przed podaniem dawki) i dniu 8.
Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, a wyniki analizy moczu dla parametrów glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka można odczytać jako Ślady, 1+, 2+ i 3+, wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki) i Dzień 8
|
|
Liczba uczestników z wartościami elektrokardiogramu (EKG) o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 4 i 8
|
Następnie podczas badania uzyskano pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG, używając aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, QT, RR i skorygowane odstępy QT (QTc).
Przedstawiono liczbę uczestników z wartościami EKG o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
|
Dni 1, 2, 4 i 8
|
|
Liczba uczestników z objawami czynności życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do dnia 31
|
Pomiary parametrów życiowych obejmowały skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, tętno, temperaturę i częstość oddechów.
Pomiary parametrów życiowych mierzono w pozycji półleżącej lub leżącej po 5 minutach odpoczynku.
Zakres potencjalnych obaw klinicznych dla skurczowego ciśnienia krwi: <85 i >160 milimetrów słupa rtęci, dla rozkurczowego: <45 i >100 milimetrów słupa rtęci oraz tętna: <40 i >110 uderzeń na minutę.
Przedstawiono liczbę uczestników z objawami życiowymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
|
Do dnia 31
|
|
Wyjściowa skorygowana zmiana PaO2/FiO2 po zakończeniu operacji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) i Dzień 1. (po zakończeniu operacji)
|
Natlenienie i funkcję wymiany gazowej oceniano przez porównanie ciśnienia cząstkowego tlenu we krwi tętniczej (PaO2) podzielonego przez frakcję tlenu, która jest wdychana (FiO2), czasami nazywaną po prostu „stosunkiem P do F”.
Stosunek P do F oceniano w punktach czasowych w okresie intubacji i wentylacji mechanicznej.
Do określenia ciśnienia cząstkowego tlenu wymagana była próbka krwi tętniczej, a procent wdychanego O2 rejestrowano w odpowiednim punkcie czasowym.
Linią wyjściową był dzień 1 (bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej była wartością po linii bazowej (po zakończeniu operacji w dniu 1) minus wartość wyjściowa.
|
Wartość wyjściowa (Dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) i Dzień 1. (po zakończeniu operacji)
|
|
Poziomy biomarkerów BAL po zakończeniu operacji
Ramy czasowe: Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
Próbki pobrano w celu określenia stężeń biomarkerów w BAL przy użyciu odpowiednio zwalidowanego testu w dniu 1 po zakończeniu operacji.
Biomarkery BAL obejmowały rozpuszczalny receptor czynnika martwicy nowotworu (STNFR) typu I, wolny, STNFR typu I, całkowity, czynnik martwicy nowotworów alfa, interleukina 6, interleukina 8, interleukina 1 beta, białko chemotaktyczne monocytów-1, makrofagowe białko zapalne 1 alfa, makrofagi białko zapalne 1 beta, interleukina 10 i rozpuszczalny receptor produktów zaawansowanej glikacji (sRAGE).
Każdą wartość poniżej granicy kwantyfikacji zastąpiono połową dolnej granicy kwantyfikacji (LLQ) przed wyprowadzeniem miar sumarycznych.
Przedstawiono średnie stężenia biomarkerów BAL po zakończeniu operacji.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii.
|
Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
|
Poziomy biomarkerów BAL (białka C-reaktywnego i białek całkowitych) po zakończeniu operacji
Ramy czasowe: Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
Pobrano próbki w celu określenia stężeń biomarkerów w BAL przy użyciu odpowiednio zwalidowanego testu.
Biomarkery BAL obejmowały białko C-reaktywne i białka całkowite.
Każda wartość poniżej granicy kwantyfikacji została zastąpiona połową LLQ przed wyprowadzeniem miar sumarycznych.
Wszystkie próbki białka C-reaktywnego BAL były poniżej granicy oznaczalności i wszystkie zostały przypisane do połowy LLQ przed wyprowadzeniem pomiarów sumarycznych.
Przedstawiono średnie stężenia biomarkerów BAL po zakończeniu operacji.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii.
|
Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
|
Poziomy biomarkerów BAL (białka środka powierzchniowo czynnego i białka wydzielniczego komórek Clara) po zakończeniu operacji
Ramy czasowe: Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
Pobrano próbki w celu określenia stężeń biomarkerów w BAL przy użyciu odpowiednio zwalidowanego testu.
Biomarkery BAL obejmowały białko D środka powierzchniowo czynnego i białko wydzielnicze komórek clara.
Każda wartość poniżej granicy kwantyfikacji została zastąpiona połową LLQ przed wyprowadzeniem miar sumarycznych.
Przedstawiono średnie stężenia biomarkerów BAL po zakończeniu operacji.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii.
|
Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
|
Zmiana w czasie w PaO2/FiO2 po operacji od dnia 2 do dnia 4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) do dni 2., 3. i 4.
|
Natlenienie i funkcję wymiany gazowej oceniano przez porównanie PaO2 podzielonego przez FiO2, czasami określanego po prostu jako „stosunek P do F”.
Stosunek P do F oceniano w punktach czasowych w okresie intubacji i wentylacji mechanicznej.
Do określenia ciśnienia cząstkowego tlenu wymagana była próbka krwi tętniczej, a procent wdychanego O2 rejestrowano w odpowiednim punkcie czasowym.
Linią wyjściową był dzień 1 (bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej była wartością po linii bazowej (po zakończeniu operacji w dniu 1) minus wartość wyjściowa.
Populacja PP1 została przeanalizowana.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) do dni 2., 3. i 4.
|
|
Zmiana w czasie w PVPI po operacji od dnia 2 do dnia 4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) do dni 2., 3. i 4.
|
PVPI jest wartością pochodną EVLW i jest uważana za mniej zmienną niż EVLWI.
PVPI mierzono za pomocą termodylucji przezpłucnej z jednym wskaźnikiem, o ile uczestnik pozostawał na OIT z założonym na stałe cewnikiem PiCCO.
Linią wyjściową był dzień 1 (bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji).
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej była wartością po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Populacja PP1 została przeanalizowana.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) do dni 2., 3. i 4.
|
|
Zmiana w czasie w EVLWI po operacji od dnia 2 do dnia 4
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) do dni 2., 3. i 4.
|
EVLW odnosi się do płynu w płucach, ale poza przedziałem naczyniowym.
Obejmuje wynaczynione osocze, wodę wewnątrzkomórkową, płyn limfatyczny i środek powierzchniowo czynny.
EVLWI mierzono metodą termodylucji przezpłucnej za pomocą monitora hemodynamicznego PiCCO.
Zmiana w stosunku do wartości linii bazowej była wartością po linii bazowej minus wartość linii bazowej.
Populacja PP1 została przeanalizowana.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X,X,X w tytułach kategorii.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1. [bezpośrednio przed rozpoczęciem operacji]) do dni 2., 3. i 4.
|
|
Codzienna sekwencyjna ocena niewydolności narządów (SOFA) od dnia 2 do dnia 4
Ramy czasowe: Dzień 2 do dnia 4
|
Skala SOFA określa obecność i nasilenie dysfunkcji w obrębie 6 układów narządów (sercowo-naczyniowego, oddechowego, krzepnięcia, wątroby, nerek i układu nerwowego) od wartości „0” dla przypisanej normalnej funkcji do maksymalnej wartości „4” dla poważne dysfunkcje w każdym z układów narządów.
Każdy składnik wyniku SOFA został zsumowany, od „0” wskazującego na brak dysfunkcji narządu w żadnym z 6 układów narządowych, do „24” wskazującego na maksymalną dysfunkcję narządową we wszystkich 6 układach narządowych.
Zgodnie z protokołem (PP) 2 Populacja składała się ze wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których faktycznie otrzymano badany lek był tym samym, do którego zostali losowo przydzieleni (badany lek).
|
Dzień 2 do dnia 4
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego stężenia (AUC [0 do t])
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu i po zakończeniu zabiegu chirurgicznego), Dzień 2 (24 do 26 godzin po podaniu) i Dzień 3 (46 do 50 godzin po podaniu)
|
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2862277 zebrano we wskazanych punktach czasowych.
Farmakokinetyka (PK) Populacja obejmowała wszystkich uczestników populacji bezpieczeństwa, dla których uzyskano i przeanalizowano próbkę farmakokinetyczną (osocze i/lub BAL).
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu i po zakończeniu zabiegu chirurgicznego), Dzień 2 (24 do 26 godzin po podaniu) i Dzień 3 (46 do 50 godzin po podaniu)
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu i po zakończeniu zabiegu chirurgicznego), Dzień 2 (24 do 26 godzin po podaniu) i Dzień 3 (46 do 50 godzin po podaniu)
|
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2862277 zebrano we wskazanych punktach czasowych.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu i po zakończeniu zabiegu chirurgicznego), Dzień 2 (24 do 26 godzin po podaniu) i Dzień 3 (46 do 50 godzin po podaniu)
|
|
Pochodny parametr farmakokinetyczny — okres półtrwania (t1/2) i czas wystąpienia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu i po zakończeniu zabiegu chirurgicznego), Dzień 2 (24 do 26 godzin po podaniu) i Dzień 3 (46 do 50 godzin po podaniu)
|
Okres połowicznego rozpadu (t1⁄2) to czas potrzebny do zmniejszenia ilości do połowy jej wartości początkowej.
t1/2 nie zostało określone we wszystkich przypadkach z powodu niewystarczających danych w fazie końcowej.
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej GSK2862277 zebrano we wskazanych punktach czasowych.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych, reprezentowanych przez n=X,X w tytułach kategorii.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 1 godzina po podaniu i po zakończeniu zabiegu chirurgicznego), Dzień 2 (24 do 26 godzin po podaniu) i Dzień 3 (46 do 50 godzin po podaniu)
|
|
Stosunek białka całkowitego pochodzący z wartości BAL i osocza
Ramy czasowe: Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
Próbki BAL i próbki osocza pobierano w dniu 1 (po zakończeniu operacji).
Surowe statystyki podsumowujące dla uzyskanego wskaźnika nie zostały utworzone.
Przeprowadzono tylko modelowanie statystyczne, które dało późniejszą dystrybucję dla każdego leczenia.
Miarą podsumowującą dla późniejszej dystrybucji była mediana.
Modelowaną wielkością był średni efekt leczenia (połączenie danych z zapadniętych i wentylowanych płuc BAL).
Odchylenie standardowe oddaje rozrzut oszacowania dla efektu średniego.
Przedstawiono stosunek białka całkowitego (stosunek wyprowadzono z wartości BAL i osocza).
|
Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
|
Liczba uczestników z dodatnimi wynikami immunogenności po podaniu
Ramy czasowe: Dzień 8 i dzień 31
|
Próbki surowicy uzyskano w celu określenia częstości występowania i miana przeciwciał anty-GSK2862277 w surowicy w określonych punktach czasowych.
Test wykrywania przeciwciał wiążących przeprowadzono w określonych punktach czasowych.
Przedstawiono liczbę uczestników z pozytywnymi wynikami immunogenności po podaniu dawki.
|
Dzień 8 i dzień 31
|
|
BAL Stężenia GSK2862277
Ramy czasowe: Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
Próbki BAL pobrano w dniu 1 (po zakończeniu operacji) i określono stężenia BAL GSK2862277 i pochodne parametry PK.
Analizie poddano tylko tych uczestników, którzy byli dostępni w określonych punktach czasowych.
|
Dzień 1 (po zakończeniu operacji)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
28 kwietnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
28 czerwca 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
28 czerwca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
18 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 sierpnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
20 sierpnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
27 października 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 października 2020
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 116341
- 2014-000643-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania jest dostępna za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (skopiuj poniższy adres URL do przeglądarki)
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .