Wpływ ACT-451840 na wczesne stadium zakażenia Plasmodium falciparum u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Masa ciała, minimum 50 kg, wskaźnik masy ciała 18-32 kg/m^2.
• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie szczegółowej historii medycznej i badania fizykalnego.
• Normalne oznaki życiowe.
• Normalny standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiograf (EKG).
• Parametry laboratoryjne mieszczą się w normie, chyba że badacz uznał nieprawidłowość za klinicznie nieistotną.
• Należy stosować metodę podwójnej bariery antykoncepcyjnej (prezerwatywa męska plus diafragma lub wkładka wewnątrzmaciczna lub hormonalna antykoncepcja stosowana przez partnerkę) przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce.
• Pisemna świadoma zgoda przed podjęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.

Kryteria wyłączenia:

• Każda historia malarii.
• Podróżował lub mieszkał (>2 tygodnie) w kraju endemicznym malarii w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planował podróż do kraju endemicznego malarii w trakcie badania.
• Dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.
• Historia splenektomii.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza lub ciężka reakcja alergiczna, anafilaksja lub drgawki w wywiadzie po jakimkolwiek szczepieniu lub infuzji.
• Obecność obecnej lub podejrzewanej poważnej choroby przewlekłej.
• Przyjmowanie leków psychiatrycznych lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją z powodu choroby psychicznej, historia próby samobójczej lub uwięzienie z powodu zagrożenia dla siebie lub innych.
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty.
• Znana dziedziczna anomalia genetyczna.
• Obecność ostrej choroby zakaźnej lub gorączki w ciągu 5 dni przed podaniem badanego produktu.
• Dowody ostrej choroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Istotna choroba współistniejąca.
• Klinicznie istotna choroba lub stan, który może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku.
• Każde badanie produktu badanego w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie.
• Udział w badaniu naukowym polegający na pobraniu krwi w ilości większej niż 450 ml/jednostkę krwi lub oddanie krwi do banku krwi w ciągu 8 tygodni poprzedzających referencyjną dawkę leku w badaniu.
• Podmiot nie chce odłożyć oddania krwi na 6 miesięcy.
• Oddawanie krwi w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
• Wymagania medyczne dotyczące dożylnych immunoglobulin lub transfuzji krwi.
• Wcześniejsza transfuzja krwi.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne.
• Historia lub obecność spożywania alkoholu w ilości przekraczającej 40 g dziennie lub przyzwyczajenia do narkotyków lub wcześniejszego dożylnego zażycia nielegalnej substancji.
• Palenie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie, niezdolność do rzucenia palenia podczas badania.
• Spożycie maku w ciągu 24 godzin od przesiewowego badania krwi.
• Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe.
• Jakikolwiek lek w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji leku, szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni.
• Kortykosteroidy, leki przeciwzapalne, immunomodulatory lub antykoagulanty.
• Niedawna lub bieżąca terapia antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym.
• Podmiot, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie podporządkuje się lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego; był w okresie wykluczenia z poprzedniego badania; mieszkał sam; z którymi nie można było się skontaktować w nagłym przypadku; kto był bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania; który nie miał dobrego obwodowego dostępu żylnego.
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2.
• Amfetamina, metamfetamina, barbiturany, benzodiazepiny, kokaina, metadon, opiaty, fencyklidyna, tetrahydrokanabinole, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne wykryte w badaniu przesiewowym moczu na obecność narkotyków, chyba że istniało wyjaśnienie akceptowalne dla badacza medycznego.
• Pozytywny test na alkohol.
• Istniejące wcześniej wydłużenie odstępu od początku załamka Q do końca załamka T skorygowane według wzoru Bazetta (odstęp QTcB) i uznane za klinicznie istotne.
• Nagły zgon w rodzinie, wrodzone wydłużenie odstępu QTc, znane wrodzone wydłużenie odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc. Objawowe zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotna bradykardia w wywiadzie. Zaburzenia elektrolitowe.
• Nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza są istotne klinicznie lub będą zakłócać analizę EKG.
• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Znana nadwrażliwość na ACT-451840 lub którąkolwiek substancję pomocniczą, artemeter lub inne pochodne artemizyniny, lumefantrynę lub inne aminoalkohole arylowe.
• Niechęć do powstrzymania się od spożycia owoców cytrusowych lub ich soków, a także wszelkich soków owocowych od przyjęcia do końca okresu połogu.
• Jakakolwiek historia lub obecność nietolerancji laktozy.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek leku od czasu rozmowy rekrutacyjnej (innej niż dawki podane w tym badaniu), które w opinii badacza mogłoby zagrozić badaniu.
• Przyjęcie jakiegokolwiek leku w tygodniu poprzedzającym podanie dawki lub w okresie pobierania krwi, które w opinii badacza mogłoby zagrozić badaniu.
• Nieprzestrzeganie wymagań protokołu.
• Wykrycie jakiegokolwiek leku wymienionego w protokole w badaniu przesiewowym na obecność narkotyków w moczu, chyba że istniało wyjaśnienie akceptowalne dla badacza.
• Parametry życiowe poza zakresem referencyjnym i istotne klinicznie.