Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mają histologicznie potwierdzonego glejaka złośliwego IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (glejaka wielopostaciowego lub glejaka); uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli pierwotną histologią był glejak o niskim stopniu złośliwości i postawiono późniejszą diagnozę histologiczną glejaka wielopostaciowego lub wariantów
• Pacjenci muszą mieć pierwszy lub drugi nawrót i klinicznie wymagać ponownej operacji z powodu progresji nowotworu w ciągu 4 do 6 tygodni; Uwaga: nawrót definiuje się jako postęp po początkowej terapii (tj. radioterapii, chemioterapii lub radioterapii + chemioterapii); jeśli uczestnik miał resekcję chirurgiczną z powodu nawrotu choroby i nie wdrożono leczenia przeciwnowotworowego przez okres do 12 tygodni, uważa się to za jeden nawrót; w przypadku uczestników, którzy przeszli wcześniej terapię glejaka o niskim stopniu złośliwości, rozpoznanie chirurgiczne glejaka o wysokim stopniu złośliwości będzie uważane za pierwszy nawrót
• Mieć mierzalną chorobę składającą się z minimalnej objętości 1 cm^3
• Dostarczyć tkankę z archiwalnej próbki tkanki lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej
• Mieć status wydajności >= 60 w skali wydajności Karnofsky'ego (KPS)
• Stabilna dawka sterydów przez 5 dni, nie więcej niż 2 mg deksametazonu (lub jego odpowiednika) łącznie dziennie
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcL (wykonana w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Płytki >=100 000/mcL (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9 g/dL lub >= 5,6 mmol/L (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min u osób z stężenie kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u osób z przerzutami do wątroby (wykonane w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (wykonanego w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych (wykonanych w ciągu 14 dni przed rejestracją)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Był wcześniej leczony bewacyzumabem
• Guz zlokalizowany głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym
• Otrzymał wcześniej brachyterapię śródmiąższową, wszczepioną chemioterapię lub środki terapeutyczne dostarczane przez miejscowe wstrzyknięcie lub podawanie wzmocnione konwekcją
• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa badanego urządzenia 4 tygodnie od podania ostatniej dawki środka
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej > 2 mg deksametazonu ogółem dziennie lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. Uwaga: osoby z łysieniem =< stopień 2 neuropatii stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii
• Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chorobę pozaczaszkową lub chorobę wieloogniskową
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych; osoby z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą byłyby wyjątkiem od tej reguły; osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Był wcześniej leczony przeciwciałem skierowanym przeciwko zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD)-1, ligandem skierowanym przeciwko PD (PD-L)1, anty-PD-L2, przeciwciałem przeciw klasterom różnicowania (CD)137 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2); testowanie nie jest wymagane
• ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]); testowanie nie jest wymagane
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego