Linaklotyd w jednej dawce do przygotowania kapsułek do endoskopii

Wideoendoskopia kapsułkowa jest ważną metodą wykrywania zmian w jelicie cienkim. Jest szczególnie pomocny u pacjentów z ukrytymi źródłami krwawień z przewodu pokarmowego, podejrzeniem choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita czczego oraz w przypadku podejrzenia nowotworu jelita cienkiego. Pomimo postępów w technice i sprzęcie, nadal istnieją znaczne ograniczenia w uzyskaniu odpowiedniej wizualizacji z powodu ciemnego płynu żółciowego, który przesłania błonę śluzową. Ponadto ograniczenia technologii akumulatorów oznaczają, że w około 16,5% badań kapsułka nie będzie w stanie uwidocznić całego jelita cienkiego. Do endoskopii kapsułkowej stosowano wiele metod przygotowania jelita. Do tej pory wszystkie są nieprzyjemne/mają znaczące skutki uboczne. Jest to szczególnie uciążliwe, biorąc pod uwagę, że większość ma już za sobą podobne, ale bardziej rozbudowane przygotowanie do kolonoskopii. Ponadto ogólna skuteczność jest zróżnicowana, a preparat często pozostaje suboptymalny. University of Virginia Health System Motility Lab stosuje aktualny schemat 2000 ml golytely i simetikonu, ale niekompletne i częściowo zatkane części jelita cienkiego pozostają uporczywymi problemami klinicznymi. W rezultacie prawie jedno na pięć badań może ostatecznie wymagać powtórzenia.

W niedawnej prezentacji dr med. Iry J. Schmelkina zaproponowano zastosowanie pojedynczej dawki linaklotydu do przygotowania do endoskopii kapsułkowej w celu uzupełnienia diety na czczo i klarownych płynów. W serii niekontrolowanej zauważył klinicznie istotną poprawę jakości preparacji i skrócenie czasu pasażu o 20% (w porównaniu z opublikowanymi normami) przy zastosowaniu jednej dawki linaklotydu o wyższym zakresie na godzinę przed endoskopią. Linaklotyd jest cyklazą guanylową-C, która działa na powierzchnię światła nabłonka jelitowego, stymulując w ten sposób wydzielanie chlorków i wodorowęglanów do światła jelita, co powoduje zwiększenie ilości płynu w jelitach i zwiększenie motoryki. Zwiększona ruchliwość i wydzielanie w przewodzie pokarmowym sprawiają, że jest to potencjalnie użyteczny środek skracający czas przejścia kapsułki i zmniejszający ilość ciemnego płynu w jelicie cienkim, poprawiając w ten sposób wydajność endoskopii kapsułkowej. Wstępne doniesienia sugerują, że linoklotyd jest ogólnie dobrze tolerowany, a głównym skutkiem ubocznym jest biegunka. Badacze proponują zbadanie zastosowania pojedynczej dawki preparatu do endoskopii kapsułkowej.

Hipoteza jest taka, że ​​pojedyncza dawka linaklotydu doprowadzi do znacznego skrócenia czasu przejścia i poprawy jakości wizualizacji jelita cienkiego w porównaniu z grupą kontrolną stosującą glikol polietylenowy i symetykon (standardowa opieka).

Badacze proponują prospektywną rejestrację około 30 pacjentów jako pacjentów, którzy otrzymają pojedynczą dawkę 290 mcg na godzinę przed endoskopią kapsułkową. Zostało to obliczone za pomocą obliczeń mocy na podstawie wartości badania Viazis, który odnotował średni czas przejścia wynoszący około 290 minut, w porównaniu z około 190 minutami w danych Schmelkina. Biorąc pod uwagę odchylenie standardowe około 90 minut w Viazis, obliczenie mocy z alfa 0,05 i beta 0,80 wymagałoby 18 osób na grupę. Badacze będą dążyć do 30, aby umożliwić odpady i wykorzystanie statystyk dotyczących dużej (około 30 i więcej) liczby badanych.

Wszyscy dorośli pacjenci poddawani endoskopii kapsułkowej (z wyjątkiem niektórych kryteriów, takich jak ciężka gastropareza, ciąża, osoby nieanglojęzyczne, więźniowie, osoby niezdolne do wyrażenia zgody, przebyta resekcja jelita cienkiego) będą przyjmowani sekwencyjnie aż do zakończenia badania. Zostaną one dopasowane w stosunku 1:1 do historycznych kontroli wybranych losowo z przypadków z poprzednich trzech lat. Te same kryteria wykluczenia zostaną zastosowane do obu grup. Będą dwa główne wyniki: całkowity czas pasażu i ogólna ocena wizualizacji błony śluzowej (sklasyfikowana jako idealna, dobra, nieodpowiednia lub zła/wymaga powtórzenia). Analiza pierwotna zakłada brak zakłóceń i stosuje odpowiednio test t i chi-kwadrat. Jeśli grupy okażą się znacząco różne, badacze planują również zastosować analizę skorygowaną. Badacze zaplanują zebranie BMI, historii refluksu, wieku, płci, gastroparezy, cukrzycy, zażywania narkotyków, innych schorzeń, m.in. Choroba Parkinsona, toczeń, twardzina skóry, ponieważ mogą one wpływać na czas przejścia historycznych kontroli.

Dwóch gastrologów lub gastroenterologów prowadzących dokona oceny obrazów zarejestrowanych podczas endoskopii kapsułkowej w sposób zaślepiony. Po drugie, badacze przyjrzą się również odsetkowi endoskopii kapsułkowych wykrywających zmiany winowajcy oraz odsetkowi nieudanych (niekompletnych) badań.