Ocena poziomu białka wiążącego heparynę w sepsie (HBP)

Sepsa jest heterogennym zaburzeniem wywołanym przez inwazyjną infekcję, która powoduje odpowiedź zapalną gospodarza. Patogeneza leżąca u podstaw jest złożona i zależy od mikroorganizmu etiologicznego, miejsca zakażenia i czynników gospodarza. Obecne kryteria definiujące posocznicę (obejmujące zmianę temperatury ciała, przyspieszenie czynności serca i oddechu oraz leukocytozę/leukopenię) są nieswoiste, co utrudnia odróżnienie sepsy od innych chorób, a zwłaszcza przewidywanie, u których pacjentów istnieje prawdopodobieństwo cięższego przebiegu choroby. Uzgodniona definicja posocznicy była dyskutowana w ciągu ostatnich lat, a jednym z sugerowanych podejść jest skupienie się bardziej na występowaniu dysfunkcji narządów. W standardowej opiece pacjenci zagrożeni poważniejszym zachorowaniem nie są identyfikowani ani wskazywani do resuscytacji, dopóki nie rozwinie się u nich niewydolność hemodynamiczna lub niewydolność narządowa. Jednak po progresji do ciężkiej choroby śmiertelność znacznie wzrasta. Niedawne badanie wykazało, że prawie jedna czwarta pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy z niepowikłaną posocznicą (SOR) rozwinęła ciężką sepsę lub wstrząs septyczny w ciągu 72 godzin. Opóźniona progresja wewnątrzszpitalna do zwiększonej dysfunkcji narządu była związana z częstszym przenoszeniem na oddział intensywnej terapii (OIOM) i dłuższym pobytem w szpitalu. Identyfikacja pacjentów z grupy ryzyka może prowadzić do wcześniejszego rozpoczęcia terapii resuscytacyjnych i potencjalnie prowadzić do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności. Istnieje również coraz więcej dowodów na to, że pojedynczy epizod ciężkiej sepsy ma negatywny wpływ na jakość życia i śmiertelność kilka lat po faktycznym incydencie. Ponadto ostatnie badania wskazują, że mniej poważne dysfunkcje narządów, takie jak niewielki wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, są związane ze zwiększoną długoterminową śmiertelnością wśród osób, które przeżyły sepsę.

Mechanizmy, które wyzwalają uwalnianie białka wiążącego heparynę (HBP) z neutrofili w obecności bakterii, zostały wcześniej opisane. HBP pełni kilka funkcji, takich jak chemoatraktant oraz aktywator monocytów i makrofagów. Ponadto indukuje wyciek naczyniowy poprzez interakcję ze śródbłonkiem naczyń włosowatych i przełamywanie barier komórkowych. Badania in vivo wykazały, że HBP uwalniany przez kompleks tworzony przez białko M1 paciorkowca grupy A i fibrynogen indukuje masywny obrzęk tkanek, przyczyniając się do ciężkiego uszkodzenia narządów. W badaniach klinicznych wykazano uwalnianie HBP w różnych chorobach zakaźnych wywołanych przez szeroką gamę bakterii. Niedawne jednoośrodkowe badanie pacjentów przyjętych z podejrzeniem zakażenia i gorączką wykazało, że poziomy HBP w osoczu były znacznie wyższe wśród pacjentów, u których wystąpiła lub rozwinęła się ciężka posocznica z niewydolnością krążenia.

Prospektywne badanie obserwacyjne w oddziale ratunkowym opieki trzeciego stopnia. Pacjenci muszą zostać zidentyfikowani i włączeni w ciągu 72 godzin od spełnienia kryteriów włączenia. W tym czasie zostaną zbadane niewykorzystane próbki krwi pobrane do rutynowych badań i zarejestrowany zostanie poziom HBP w osoczu; wykorzystane zostaną wyłącznie próbki krwi przetworzone przez laboratorium w ciągu 3 godzin od pobrania. Ponadto rejestrowane będą zmienne fizjologiczne wyszczególnione w sekcji elementów danych, w tym stan psychiczny, metabolizm, nerki, hem, wątroba, układ oddechowy, układ sercowo-naczyniowy, resuscytacja i stosowanie wazopresorów. Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną zidentyfikowani. Badacze będą gromadzić i rejestrować podsumowanie resuscytacji przez okres 4 godzin; dane te, przedstawione w części dotyczącej elementów danych, zostaną połączone z bazą danych poprawy jakości (QI) firmy Sepsis Research. Dodatkowo poziomy HBP w osoczu pacjenta będą mierzone z niewykorzystanych próbek krwi pobranych do rutynowego badania laboratoryjnego w czasie (T) 24, 48 i 72 godziny (T24, T48, T72) po spełnieniu kryteriów włączenia (T0); streszczenia resuscytacji będą również odbierane w T24, T48, T72. W przypadku pacjentów spełniających kryteria alarmu sepsy T0 zostanie zdefiniowane jako czas, w którym pacjent został zakwalifikowany; osoby włączone na podstawie wyniku Predyspozycji, Urazu, Reakcji, Dysfunkcji Narządu (PIRO) będą miały T0 zdefiniowane jako czas zarządzenia przyjęcia do szpitala. Pacjenci będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, a ich wyniki będą rejestrowane.