Pomalidomid, cytrynian iksazomibu i deksametazon w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym szpiczakiem mnogim lub białaczką plazmatyczną

Kryteria przyjęcia:

• Szpiczak wcześniej leczony, obecnie z chorobą pozaszpikową (zdefiniowaną jako plazmocytoma poza szpikiem kostnym, która nie przylega do zmiany kostnej) z co najmniej jedną zmianą, która ma pojedynczą średnicę >= 2 cm lub białaczką plazmatyczną (zdefiniowaną jako krążące komórki plazmatyczne przekraczające 5% leukocytów krwi obwodowej lub 0,5 X 10^9/L lub 200 komórek/150000 zdarzeń metodą cytometrii przepływowej)
• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 50 000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl

• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:

  • W przypadku pacjentów z chorobą pozaszpikową (EMD), którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub części CT pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/CT: musi występować co najmniej jedna zmiana o pojedynczej średnicy >= 2 cm; zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >= 2 cm w co najmniej jednej średnicy i jest mierzony linijką
  • Liczba komórek plazmatycznych >= 0,5 X 10^9/L lub 5 procent białych krwinek krwi obwodowej
  • Liczba komórek plazmatycznych określona metodą cytometrii przepływowej, >= 200/150 000 zdarzeń
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie strategii oceny i ograniczania ryzyka pomalidomidu (POMALYST) (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Inne nowotwory wymagające aktywnej terapii

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry, rak przewodowy piersi in situ (DCIS) lub rak in situ szyjki macicy
  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie może on otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem pomalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni zgodnie z wymaganiami RevAssist [program lenalidomid REMS]) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę; JEDNOCZEŚNIE na co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu FCBP musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; pacjentka musi przestrzegać wymagań dotyczących testów ciążowych określonych w programie POMALYST REMS

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
• Pielęgniarka
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc

• Inna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną

  • UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją badania
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, miłorząb japoński, ziele dziurawca) w ciągu 7 dni przed rejestracją
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Uwaga: przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia

• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 milisekund (ms) w 12-odprowadzeniowym EKG uzyskanym w okresie przesiewowym

  • Uwaga: Jeśli odczyt maszyny jest powyżej tej wartości, EKG powinno zostać przejrzane przez wykwalifikowanego lektora i potwierdzone kolejnym badaniem EKG.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Znany status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Biegunka > stopnia 1, w oparciu o klasyfikację National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), przy braku leków przeciwbiegunkowych