Badanie dotyczące stosowania obinutuzumabu, rytuksymabu, polatuzumabu wedotyny i wenetoklaksu w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku grudkowym (FL) lub rozlanym chłoniaku z dużych komórek B (DLBCL)
15 września 2023 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność stosowania obinutuzumabu w skojarzeniu z polatuzumabem vedotin i wenetoklaksem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym oraz rytuksymabu w skojarzeniu z polatuzumabem vedotin i wenetoklaksem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B
Badanie to oceni bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę leczenia indukcyjnego obinutuzumabem, polatuzumabem vedotin i wenetoklaksem u uczestników z nawrotowym lub opornym na leczenie FL oraz rytuksymabem, polatuzumabem vedotin i wenetoklaksem u uczestników z DLBCL.
Uczestnicy z FL, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) pod koniec terapii indukcyjnej otrzymają leczenie poindukcyjne obinutuzumabem i wenetoklaksem, a uczestnicy z DLBCL, którzy osiągną CR lub PR w koniec indukcji (EOI) otrzymają leczenie postindukcyjne rytuksymabem i wenetoklaksem.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
133
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Pembroke, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
- Memorial Healthcare System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
- Scott and White
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bergamo, Emilia-Romagna, Włochy, 24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
-
Meldola, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Włochy, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
-
Rimini, Emilia-Romagna, Włochy, 47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Włochy, 28100
- SCDU Ematologia
-
Torino, Piemonte, Włochy, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- W grupie leczonej obinutuzumabem + polatuzumabem vedotin + wenetoklaksem, nawracający lub oporny FL po leczeniu co najmniej jednym wcześniejszym schematem chemioimmunoterapii, który obejmował przeciwciało monoklonalne (mAb) przeciw klastrom różnicowania 20 (CD20) (anty-CD20) i dla którego nie istnieje bardziej odpowiednia opcja leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza
- Dla grupy leczonej rytuksymabem + polatuzumabem vedotin + wenetoklaksem, nawracający lub oporny na leczenie DLBCL po leczeniu co najmniej jednym wcześniejszym schematem chemioimmunoterapii, który obejmował mAb anty-CD20 i dla którego nie istnieje możliwość wyleczenia według oceny badacza
- Co najmniej jedna dwuwymiarowa zmiana chorobowa
Kryteria wyłączenia:
- Znany status CD20-ujemny przy nawrocie lub progresji
- Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub autologiczny SCT w ciągu 100 dni przed 1. dniem cyklu 1.
- klasa 3b FL
- Historia transformacji choroby indolentnej w DLBCL
- Bieżące stosowanie systemowych kortykosteroidów większe niż (>) 20 miligramów (mg) prednizonu na dzień (lub równoważne); lub wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa obejmująca: radioimmunokoniugat w ciągu 12 tygodni; mAb lub koniugat przeciwciało-lek w ciągu 4 tygodni; lub radioterapia/chemioterapia/hormonoterapia/celowana terapia drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem cyklu 1
- Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Aktywna infekcja
- Rzeczywiste lub potencjalne interakcje cytochromu P450 (CYP) 3A, w tym: zapotrzebowanie na warfarynę; stosowanie silnych i umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu; lub spożycie grejpfruta, pomarańczy sewilskiej lub owocu gwiaździstego w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką wenetoklaksu
- Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Otrzymanie żywej szczepionki wirusowej w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1
- Słaba czynność hematologiczna, nerek lub wątroby
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Oczekiwana długość życia <3 miesiące
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
4
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta zwiększająca dawkę: FL
Uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie FL otrzymają 18-tygodniowe leczenie indukcyjne polatuzumabem wedotyny i wenetoklaksu w rosnących dawkach w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) dla polatuzumabu wedotyny i wenetoklaksu w skojarzeniu ze stałą dawką obinutuzumabu.
Pacjenci, którzy osiągną CR, PR lub SD w EOI, będą uprawnieni do otrzymania 24-miesięcznego schematu leczenia podtrzymującego składającego się z 8 miesięcy wenetoklaksu i 24 miesięcy obinutuzumabu.
|
Uczestnicy będą otrzymywać polatuzumab vedotin we wlewie dożylnym w dawkach 1,4 lub 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) (dla FL) i 1,8 mg/kg (dla DLBCL) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez okres do 18 tygodni podczas leczenia indukcyjnego.
Polatuzumab vedotin nie będzie podawany w okresie po indukcji.
Uczestnicy otrzymają tabletki powlekane wenetoklaksu w dawkach 200, 400, 600 lub 800 mg (dla FL) oraz 400, 600 lub 800 mg (dla DLBCL) w dniach od 1 do 21 każdego 21-dniowego cyklu.
Poindukcję wenetoklaksu można kontynuować do 8 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy otrzymają stałą dawkę obinutuzumabu wynoszącą 1000 miligramów (mg) w infuzji dożylnej (IV), podawaną w 1., 8. i 15. dniu cyklu 1 oraz w 1. dniu cykli od 2 do 6. Długość cyklu będzie wynosić 21 dni.
W przypadku kwalifikujących się uczestników leczenie poindukcyjne można zastosować w dawce 1000 mg w infuzji dożylnej w 1. dniu co dwa miesiące (począwszy od 2. miesiąca) przez okres do 24 miesięcy, aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta zwiększająca dawkę: DLBCL
Uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL otrzymają 18 tygodni leczenia indukcyjnego.
Wenetoklaks będzie podawany w rosnących dawkach w celu identyfikacji RP2D wenetoklaksu w skojarzeniu ze stałymi dawkami polatuzumabu wedotyny i rytuksymabu.
Pacjenci, którzy osiągną CR lub PR w EOI, będą uprawnieni do otrzymania 8-miesięcznego schematu konsolidacyjnego składającego się z wenetoklaksu i rytuksymabu.
|
Uczestnicy będą otrzymywać polatuzumab vedotin we wlewie dożylnym w dawkach 1,4 lub 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) (dla FL) i 1,8 mg/kg (dla DLBCL) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez okres do 18 tygodni podczas leczenia indukcyjnego.
Polatuzumab vedotin nie będzie podawany w okresie po indukcji.
Uczestnicy otrzymają tabletki powlekane wenetoklaksu w dawkach 200, 400, 600 lub 800 mg (dla FL) oraz 400, 600 lub 800 mg (dla DLBCL) w dniach od 1 do 21 każdego 21-dniowego cyklu.
Poindukcję wenetoklaksu można kontynuować do 8 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę rytuksymabu, 375 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w infuzji dożylnej, która zostanie podana w dniu 1 cykli od 1 do 6. Cykl będzie trwał 21 dni.
Kwalifikującym się uczestnikom można podać leczenie poindukcyjne w dawce 375 mg/m2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego drugiego miesiąca (począwszy od miesiąca 2) przez okres do 8 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji: FL
Uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie FL oprócz obinutuzumabu otrzymają 18-tygodniowe leczenie indukcyjne polatuzumabem wedotyny i wenetoklaksu w dawce RP2D zidentyfikowanej w fazie zwiększania dawki.
Pacjenci, którzy osiągną CR, PR lub SD w EOI, będą uprawnieni do otrzymania 24-miesięcznego schematu leczenia podtrzymującego składającego się z 8 miesięcy wenetoklaksu i 24 miesięcy obinutuzumabu.
|
Uczestnicy będą otrzymywać polatuzumab vedotin we wlewie dożylnym w dawkach 1,4 lub 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) (dla FL) i 1,8 mg/kg (dla DLBCL) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez okres do 18 tygodni podczas leczenia indukcyjnego.
Polatuzumab vedotin nie będzie podawany w okresie po indukcji.
Uczestnicy otrzymają tabletki powlekane wenetoklaksu w dawkach 200, 400, 600 lub 800 mg (dla FL) oraz 400, 600 lub 800 mg (dla DLBCL) w dniach od 1 do 21 każdego 21-dniowego cyklu.
Poindukcję wenetoklaksu można kontynuować do 8 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy otrzymają stałą dawkę obinutuzumabu wynoszącą 1000 miligramów (mg) w infuzji dożylnej (IV), podawaną w 1., 8. i 15. dniu cyklu 1 oraz w 1. dniu cykli od 2 do 6. Długość cyklu będzie wynosić 21 dni.
W przypadku kwalifikujących się uczestników leczenie poindukcyjne można zastosować w dawce 1000 mg w infuzji dożylnej w 1. dniu co dwa miesiące (począwszy od 2. miesiąca) przez okres do 24 miesięcy, aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta ekspansji: DLBCL
Uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL otrzymają 18 tygodni leczenia indukcyjnego.
Wenetoklaks będzie podawany w dawce RP2D określonej w fazie zwiększania dawki, oprócz polatuzumabu wedotyny i rytuksymabu.
Pacjenci, którzy osiągną CR lub PR w EOI, będą uprawnieni do otrzymania 8-miesięcznego schematu konsolidacyjnego składającego się z wenetoklaksu i rytuksymabu.
|
Uczestnicy będą otrzymywać polatuzumab vedotin we wlewie dożylnym w dawkach 1,4 lub 1,8 miligrama na kilogram (mg/kg) (dla FL) i 1,8 mg/kg (dla DLBCL) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu przez okres do 18 tygodni podczas leczenia indukcyjnego.
Polatuzumab vedotin nie będzie podawany w okresie po indukcji.
Uczestnicy otrzymają tabletki powlekane wenetoklaksu w dawkach 200, 400, 600 lub 800 mg (dla FL) oraz 400, 600 lub 800 mg (dla DLBCL) w dniach od 1 do 21 każdego 21-dniowego cyklu.
Poindukcję wenetoklaksu można kontynuować do 8 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę rytuksymabu, 375 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w infuzji dożylnej, która zostanie podana w dniu 1 cykli od 1 do 6. Cykl będzie trwał 21 dni.
Kwalifikującym się uczestnikom można podać leczenie poindukcyjne w dawce 375 mg/m2 we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego drugiego miesiąca (począwszy od miesiąca 2) przez okres do 8 miesięcy, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z CR na poziomie EOI określony przez niezależną komisję oceniającą (IRC) na podstawie skanów pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej (CT)
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
CR w EOI została oceniona przez IRC zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi z Lugano (MLRC) dla chłoniaka złośliwego 2014 przy użyciu skanu PET-CT.
Według MLRC CR definiowano jako całkowitą odpowiedź metaboliczną (MR) w węzłach chłonnych i dodatkowych miejscach limfatycznych (ELS) z punktacją 1, 2 lub 3, z lub bez masy resztkowej w 5-punktowej skali PET (5-PS ), gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2= wychwyt ≤śródpiersie; 3= wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe.
Brak nowych zmian; brak dowodów na chorobę żądną fluorodeoksyglukozy (FDG) w szpiku kostnym.
90% przedział ufności (CI) dla odsetka osób odpowiadających na leczenie obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Kohorty FL: odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (około 56 miesięcy)
|
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem leczniczym, czy też nie.
Za działania niepożądane uznano także każdą nową chorobę lub pogorszenie istniejącej choroby.
SAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które było śmiertelne, zagrażało życiu, wymagało długotrwałej hospitalizacji, spowodowało znaczną niepełnosprawność lub spowodowało wadę wrodzoną u matki narażonej na badane leczenie.
Działania niepożądane i SAE zgłoszono na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dla działań niepożądanych opracowanych przez Narodowy Instytut Raka, wersja 4.0 (NCI-CTCAE, wersja 4.0).
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
Od rozpoczęcia badania do 24 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (około 56 miesięcy)
|
|
Kohorty DLBCL: odsetek uczestników z AE i SAE
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (około 21 miesięcy)
|
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ona uważana za związaną z produktem leczniczym, czy też nie.
Za działania niepożądane uznano także każdą nową chorobę lub pogorszenie istniejącej choroby.
SAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane, które było śmiertelne, zagrażało życiu, wymagało długotrwałej hospitalizacji, spowodowało znaczną niepełnosprawność lub spowodowało wadę wrodzoną u matki narażonej na badane leczenie.
AE i SAE zgłoszono w oparciu o NCI-CTCAE, wersja 4.0.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
Od rozpoczęcia badania do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (około 21 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni) w fazie zwiększania dawki
|
DLT = którekolwiek ze zdarzeń, które wystąpiło w pierwszym cyklu leczenia i według badacza było związane z badanym leczeniem.
Każde zdarzenie niepożądane, które powoduje opóźnienie rozpoczęcia następnego cyklu leczenia o > 14 dni; Dowolne niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3/4 z kilkoma wyjątkami; Jakikolwiek wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych > 3 x wartość wyjściowa (BL) i wzrost stężenia bilirubiny bezpośredniej > 2 x górna granica normy (GGN), bez żadnych objawów cholestazy/żółtaczki/objawów dysfunkcji wątroby i przy braku innych czynników sprawczych; Zwiększenie aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT)/transaminazy asparaginianowej (AST) stopnia 1 w BL w wyniku przerzutów do wątroby, tylko zwiększenie stopnia ≥3, również ≥3×BL trwające >7 dni; Hematologiczne AE spełniające kryteria określone w protokole.
Zdarzenia oceniano według NCI CTCAE v4.0.
Stopień 1: Łagodny; objawy bezobjawowe/łagodne; Stopień 2: Umiarkowany; wskazana jest minimalna, lokalna/nieinwazyjna interwencja; Stopień 3: Poważny/istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie bezpośrednio zagrażający życiu; Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu/wskazana pilna interwencja.
|
Dzień 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni) w fazie zwiększania dawki
|
|
RP2D Polatuzumabu Vedotin
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni) w fazie zwiększania dawki
|
RP2D zdefiniowano jako najwyższą dawkę o akceptowalnej toksyczności, jak określono na podstawie fazy zwiększania dawki.
Określono RP2D polatuzumabu wedotyny podawanego w skojarzeniu ze stałą dawką obinutuzumabu u uczestników z FL.
|
Dzień 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni) w fazie zwiększania dawki
|
|
RP2D firmy Venetoclax
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni) w fazie zwiększania dawki
|
RP2D zdefiniowano jako najwyższą dawkę o akceptowalnej toksyczności, jak określono na podstawie fazy zwiększania dawki.
Określono RP2D wenetoklaksu podawanego w skojarzeniu ze stałą dawką polatuzumabu vedotin u uczestników z FL i DLBCL.
|
Dzień 1 cyklu 1 do dnia 1 cyklu 2 (1 cykl = 21 dni) w fazie zwiększania dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z CR w EOI, ustalony przez badacza na podstawie skanów PET-CT
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
CR w EOI została oceniona przez badacza zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie PET-CT zdefiniowano jako całkowity MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z resztkową masą lub bez, w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt > śródpiersie, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5=wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku kostnym.
90% CI dla odsetka osób odpowiadających na leczenie obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z CR w EOI, określony przez IRC na podstawie wyłącznie tomografii komputerowej
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
CR w EOI zostało określone przez IRC zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z docelowymi węzłami/masą węzłów chłonnych cofającą się do ≤ 1,5 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy poprzecznej (LDi) i bez ELS choroby; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych zmian; prawidłowy szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, wynik badania immunohistochemicznego (IHC) jest ujemny.
90% CI dla odsetka osób odpowiadających na leczenie obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z CR w EOI, określony przez badacza na podstawie wyłącznie tomografii komputerowej
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
CR w EOI został określony przez Badacza zgodnie z MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z docelowymi węzłami/masą węzłów chłonnych cofającą się do ≤ 1,5 cm w LDi i bez ELS choroby; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych zmian; prawidłowy szpik kostny na podstawie morfologii, jeśli nieokreślony, wynik IHC ujemny.
90% CI dla odsetka osób odpowiadających na leczenie obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR) w EOI, określony przez IRC na podstawie skanów PET i CT
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
OR=odsetek uczestników z CR lub PR według oceny IRC zgodnie z MLRC.
Na podstawie MLRC CR na podstawie PET-CT = pełny MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z resztkową masą lub bez niej w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt> śródpiersie, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5=wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; brak nowych zmian i brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku kostnym.
PR w oparciu o PET-CT = częściowy MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i resztkowymi masami dowolnej wielkości: w okresie przejściowym (sugeruje chorobę reagującą) lub na koniec leczenia (wskazuje chorobę resztkową) , wychwyt resztkowy większy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym, ale zmniejszony w porównaniu z wartością wyjściową (dopuszczalny wychwyt rozproszony zgodny z reaktywnymi zmianami po chemioterapii).
90% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z OR przy EOI, ustalany przez badacza na podstawie skanów PET i CT
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
OR=odsetek uczestników z CR lub PR według oceny IRC zgodnie z MLRC.
Na podstawie MLRC CR na podstawie PET-CT = pełny MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 1, 2 lub 3 z resztkową masą lub bez niej w 5PS, gdzie 1 = brak wychwytu powyżej tła; 2=wychwyt ≤ śródpiersie; 3=wychwyt> śródpiersie, ale ≤ wątroba; 4=wychwyt umiarkowany > wątroba; 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie i/lub nowe zmiany chorobowe; brak nowych zmian i brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku kostnym.
PR w oparciu o PET-CT = częściowy MR w węzłach chłonnych i ELS z wynikiem 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z wartością wyjściową i resztkowymi masami dowolnej wielkości: w okresie przejściowym (sugeruje chorobę reagującą) lub na koniec leczenia (wskazuje chorobę resztkową) , wychwyt resztkowy większy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym, ale zmniejszony w porównaniu z wartością wyjściową (dopuszczalny wychwyt rozproszony zgodny z reaktywnymi zmianami po chemioterapii).
90% CI obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z OR przy EOI, określony przez IRC na podstawie wyłącznie tomografii komputerowej
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR, zgodnie z oceną IRC na podstawie MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z docelowymi węzłami/masą węzłów chłonnych cofającą się do ≤ 1,5 cm w LDi i bez ELS choroby; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych zmian; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologii, jeśli nieokreślony, wynik IHC ujemny.
PR na CT zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS z ≥50% zmniejszeniem sumy iloczynów największych średnic (SPD) maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłów chłonnych i miejsc pozawęzłowych, brak/normalny/regresja, ale z brak wzrostu liczby niezmierzonych zmian, regresja śledziony o ≥50% długości powyżej normy, brak nowych lokalizacji zmian.
90% CI dla odsetka osób odpowiadających na leczenie obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z OR na poziomie EOI, ustalany przez badacza na podstawie wyłącznie tomografii komputerowej
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
OR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR, jak ocenił badacz na podstawie MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z docelowymi węzłami/masą węzłów chłonnych cofającą się do ≤ 1,5 cm w LDi i bez ELS choroby; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych zmian; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologii, jeśli nieokreślony, wynik IHC ujemny.
Tylko PR na CT zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS z ≥50% zmniejszeniem SPD w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych, brak/prawidłowy/regresja, ale bez wzrostu w zakresie niezmierzonych zmian, śledziona cofanie się o ≥50% długości powyżej normy, brak nowych lokalizacji zmian.
90% CI dla odsetka osób odpowiadających na leczenie obliczono metodą Cloppera-Pearsona.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
6 do 8 tygodni po 1. dniu cyklu 6 (do około 23 tygodni) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) CR lub PR, określony przez badacza na podstawie wyłącznie tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwchłoniakowego lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (około 77 miesięcy)
|
BOR=CR lub PR oceniane przez badacza na CT na MLRC.
Według MLRC, CR na podstawie CT zdefiniowano jako całkowitą odpowiedź radiologiczną w węzłach chłonnych i ELS z docelowymi węzłami/masą węzłów chłonnych cofającą się do ≤ 1,5 cm w LDi i bez ELS choroby; powiększenie narządów cofa się do normy; brak nowych zmian; szpik kostny prawidłowy pod względem morfologii, jeśli nieokreślony, wynik IHC ujemny.
PR na CT zdefiniowano jako częściową remisję w węzłach chłonnych i ELS z ≥50% zmniejszeniem SPD w maksymalnie 6 docelowych mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych, brak/normalność/regresja, ale bez wzrostu w niezmierzonych zmianach, regresja śledziony o ≥50% długości powyżej normy, brak nowych lokalizacji zmian.
Procenty zaokrąglono do pierwszego miejsca po przecinku.
|
Maksymalnie co 6 miesięcy do progresji choroby, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwchłoniakowego lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (około 77 miesięcy)
|
|
Obserwowane stężenie obinutuzumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed dawką i 0,5 godziny po dawkowaniu w dniu 1. Cykle 1, 2, 4 i 6; i podać dawkę wstępną w dniu 1 miesiąca 2, 8, 14, 20; odstawienie badanego leku, dzień 120 i 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki (do około 40 miesięcy) (1 cykl = 21 dni)
|
Przed dawką i 0,5 godziny po dawkowaniu w dniu 1. Cykle 1, 2, 4 i 6; i podać dawkę wstępną w dniu 1 miesiąca 2, 8, 14, 20; odstawienie badanego leku, dzień 120 i 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki (do około 40 miesięcy) (1 cykl = 21 dni)
|
|
|
Obserwowane stężenie rytuksymabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,5 godziny po dawkowaniu w 1. dniu cykli 1 i 6; dawka wstępna w dniu 1 cykli 2 i 4; (1 cykl = 21 dni)
|
Przed dawkowaniem i 0,5 godziny po dawkowaniu w 1. dniu cykli 1 i 6; dawka wstępna w dniu 1 cykli 2 i 4; (1 cykl = 21 dni)
|
|
|
Obserwowane stężenie całkowitego przeciwciała przeciwko Polatuzumabowi Vedotin w surowicy
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniu 1 cykli 1, 2 i 4; wizyta w celu odstawienia leku badanego; Dzień 120 i 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki (do około 16 miesięcy) (1 cykl = 21 dni)
|
Przeciwciało całkowite jest analitem polatuzumabu wedotyny.
|
Dawkowanie wstępne w dniu 1 cykli 1, 2 i 4; wizyta w celu odstawienia leku badanego; Dzień 120 i 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki (do około 16 miesięcy) (1 cykl = 21 dni)
|
|
Obserwowane stężenie w osoczu polatuzumabu wedotyny sprzężonego z przeciwciałem monometyloaurystatyny E (MMAE) (acMMAE)
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,5 godziny po dawkowaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 4; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cyklu 1; dawka wstępna w 1. dniu cyklu 6 (1 cykl = 21 dni)
|
acMMAE jest analitem polatuzumabu wedotyny.
|
Przed dawkowaniem i 0,5 godziny po dawkowaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 4; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cyklu 1; dawka wstępna w 1. dniu cyklu 6 (1 cykl = 21 dni)
|
|
Zaobserwowane stężenie w osoczu nieskoniugowanego MMAE Polatuzumabu Vedotin
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem i 0,5 godziny po dawkowaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 4; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cyklu 1; dawka wstępna w 1. dniu cyklu 6 (1 cykl = 21 dni)
|
MMAE jest analitem polatuzumabu wedotyny.
|
Przed dawkowaniem i 0,5 godziny po dawkowaniu w 1. dniu cykli 1, 2 i 4; po podaniu dawki w dniach 8 i 15 Cyklu 1; dawka wstępna w 1. dniu cyklu 6 (1 cykl = 21 dni)
|
|
Obserwowane stężenie wenetoklaksu w osoczu
Ramy czasowe: Przed dawką i 4 godziny po dawkowaniu w dniu 1 Cykl 1, przed dawką oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawkowaniu w dniu 1 Cykl 2, przed dawką i 4 godziny po dawkowaniu w dniu 1 Cykl 4 & dawka wstępna w dniu 1. Cykl 6; (1 cykl = 21 dni)
|
Przed dawką i 4 godziny po dawkowaniu w dniu 1 Cykl 1, przed dawką oraz 2, 4, 6 i 8 godzin po dawkowaniu w dniu 1 Cykl 2, przed dawką i 4 godziny po dawkowaniu w dniu 1 Cykl 4 & dawka wstępna w dniu 1. Cykl 6; (1 cykl = 21 dni)
|
|
|
Liczba uczestników z ludzkimi przeciwciałami przeciwludzkimi (HAHA) przeciwko obinutuzumabowi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do około 2 lat po ostatniej dawce (do około 56 miesięcy)
|
Zgłoszono liczbę uczestników, u których uzyskano dodatnie wyniki w kierunku przeciwciał HAHA, zwanych także przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA), przeciwko obinutuzumabowi na początku badania oraz w dowolnym punkcie czasowym oceny po badaniu.
Liczba uczestników, u których stwierdzono ADA pojawiające się podczas leczenia = liczba uczestników możliwych do oceny po rozpoczęciu leczenia, u których w okresie badania stwierdzono ADA wywołaną leczeniem lub ADA wzmocnioną leczeniem.
ADA wywołane leczeniem = ujemne lub brakujące wyjściowe wyniki ADA i co najmniej jeden pozytywny wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u którego jeden lub więcej wyników miana po rozpoczęciu leczenia jest co najmniej o 0,60 jednostki miana (t.u.) większe niż wyjściowy wynik miana.
|
Wartość wyjściowa do około 2 lat po ostatniej dawce (do około 56 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami antyterapeutycznymi (ATA) przeciwko Polatuzumabowi Vedotin
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 1 roku po ostatniej dawce (do około 16 miesięcy)
|
Zgłaszano liczbę uczestników, u których uzyskano dodatnie wyniki w odniesieniu do ATA, zwanych także ADA, przeciwko polatuzumabowi wedotynie na początku badania oraz w dowolnym punkcie czasowym oceny po badaniu.
Liczba uczestników, u których stwierdzono ADA pojawiające się podczas leczenia = liczba uczestników możliwych do oceny po rozpoczęciu leczenia, u których w okresie badania stwierdzono ADA wywołaną leczeniem lub ADA wzmocnioną leczeniem.
ADA wywołane leczeniem = ujemne lub brakujące wyjściowe wyniki ADA i co najmniej jeden pozytywny wynik ADA po rozpoczęciu leczenia.
ADA wzmocniona leczeniem = uczestnik z dodatnim wynikiem ADA na początku badania, u którego jeden lub więcej wyników w zakresie miana po badaniu wyjściowym wynosi co najmniej 0,60 t.u.
większy niż wyjściowy wynik miana.
|
Wartość wyjściowa do 1 roku po ostatniej dawce (do około 16 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
9 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
4 sierpnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
4 sierpnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
19 listopada 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 listopada 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
20 listopada 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
10 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 września 2023
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Chłoniak, Pęcherzykowy
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Immunokoniugaty
- Wenetoklaks
- Rytuksymab
- Obinutuzumab
- Polatuzumab wedotyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO29833
- 2015-001998-40 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .