Badanie przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych od jednego dawcy spokrewnionego z niezgodnością haplotypów lub od dawcy niespokrewnionego u pacjentów w podeszłym wieku

Allogeniczny (Allo) hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT) jest uznaną procedurą leczenia nowotworów hematologicznych. Obecnie dobrze wiadomo, że ta właściwość jest związana z efektem „przeszczep przeciw guzowi” (GVT) rozwijającym się z immunokompetentnych komórek zawartych w przeszczepie dawcy lub z niego wytwarzanych. Jednak przez lata, pomimo tej wyjątkowej aktywności przeciwnowotworowej, allo-HSCT było ograniczone do ograniczonej liczby pacjentów z powodu dwóch głównych ograniczeń: toksyczności procedury i braku dawcy dla każdego pojedynczego pacjenta. Ostatnio scena radykalnie się zmieniła w odniesieniu do tych dwóch ograniczeń. W ciągu ostatniej dekady wiele badań wykazało wykonalność Allo-HSCT u starszych pacjentów, ale dostępność MRD jest jeszcze rzadsza u osób starszych, prawdopodobnie z powodu przeciwwskazań medycznych do dawstwa przeszczepów lub śmierci rodzeństwa. UD są rutynowo stosowane, ale wiążą się z dużą częstością występowania GVHD. W porównaniu z młodszymi populacjami rzadko wykonuje się w tej populacji HSCT z krwi pępowinowej niespokrewnionej, a liczba ta zmniejsza się wraz z wiekiem ze względu na budzące obawy ryzyko rzekomego zwiększonego śmiertelnego powikłania infekcyjnego związanego z efektem opóźnionej rekonstytucji immunologicznej u osób starszych. Tym samym zapotrzebowanie na dawców alternatywnych, pozwalających na bezpieczne i sprawne przeszczepy, jest wciąż niezaspokojone. W konsekwencji, ogólnie rzecz biorąc, pomimo faktu, że wykonalność allo-HSCT została ustalona u najstarszych pacjentów, wszystkie te braki ostatecznie przyczyniają się do utrzymania niskiego odsetka allo-HSCT wykonywanego w populacji o większej częstości występowania nowotworów hematologicznych, które zwykle objawiają się najgorsza prognoza.

Dlatego niezwykle ważne jest opracowanie innowacyjnych, skutecznych strategii terapeutycznych odpowiadających na tę niezaspokojoną potrzebę medyczną. Z tej perspektywy Haplo-HSCT może stanowić część odpowiedzi w tej starszej populacji. Oferuje potencjalną korzyść w postaci szybkiego określenia dawcy praktycznie dla każdego pacjenta. Ponadto nasze dane sugerują, że u osób starszych haplo-HSCT przy użyciu przeszczepu T-repleted, RIC i PT-HDCy wykazują niski NRM i zachowują działanie przeciwnowotworowe pomimo niskiej częstości występowania GVHD. Sugerują również, że haplo-HSCT może prowadzić do lepszych wyników niż URD-HSCT jako alternatywa dla MRD-HSCT. Może to być również związane z niższymi kosztami (brak zakupu przeszczepu i niski odsetek powikłań potransplantacyjnych) oraz lepszą QOL prawdopodobnie związaną z niskim odsetkiem cGVHD. Ponadto przeprowadzenie takiego badania w momencie, gdy rozpowszechnianie strategii w tej populacji dopiero się rozpoczyna, jest naprawdę kluczowe przed powszechnym niekontrolowanym rozpowszechnieniem.

Badacze proponują, aby odpowiedzieć na to pytanie, prospektywnie porównując te 2 strategie u pacjentów w podeszłym wieku bez MRD, pod względem skuteczności, bezpieczeństwa i uwzględniając prospektywne badanie oceniające jakość życia (QOL). Przeprowadzą krajowe, wieloośrodkowe, otwarte, porównawcze, randomizowane badanie III fazy u pacjentów z nowotworami hematologicznymi uzasadniającymi allo-HSCT od dawcy alternatywnego, gdy nie zidentyfikowano MRD.

Gdy poszukiwanie MRD zostanie uznane za niepowodzenie, pacjenci zostaną włączeni do badania klinicznego po wyrażeniu świadomej zgody i przydzieleni losowo do dwóch strategii opartych na poszukiwaniu dawców:

• Grupa referencyjna: Niespokrewniona grupa dawców
• Grupa badawcza: Haplo Donor Group

Badacze wykorzystają złożony punkt końcowy obejmujący trzy główne przyczyny niepowodzenia: zgon, nawrót i ciężką cGVHD (jako zastępczy punkt końcowy QOL). Przeanalizujemy typowe cele HSCT, takie jak GHVD, NRM, nawrót i przeżycie. Zostanie również przeprowadzone szczegółowe badanie jakości życia pacjentów związanej ze zdrowiem przy użyciu kwestionariusza FACT-BMT. Ponadto porównany zostanie sukces obu strategii pod względem ukończenia przeszczepu (określenie dawcy, realizacja przeszczepu i czas na to).