Wielokrotne badanie rosnącej dawki PRX003 u pacjentów z łuszczycą

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 80 lat (włącznie), o masie ciała od ≥ 45 kg (99 funtów) do ≤ 120 kg (264 funtów) i wskaźniku masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2
2. Wyraź pisemną świadomą zgodę
3. Wynik PASI ≥12
4. Łuszczyca plackowata obejmująca ≥10% BSA
5. s-PGA wynik 3 lub 4
6. Potrafi przeprowadzić wszystkie oceny określone w protokole i przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej
7. Kobiety, które nie są po menopauzie ani nie są sterylne chirurgicznie, muszą stosować antykoncepcję zatwierdzoną przez lekarza przez co najmniej 60 dni przed punktem wyjściowym (dzień 1/wizyta 2) do 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety, które nie są co najmniej 2 lata po menopauzie lub nie są chirurgicznie bezpłodne, muszą mieć wykonany test ciążowy z hormonem folikulotropowym (FSH) >40 IU/l i estradiolem <20 pg/ml (chyba że są w trakcie hormonalnej terapii zastępczej). Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β HCG]) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
8. Jeśli mężczyzna, musi być chirurgicznie bezpłodny lub musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza od punktu początkowego (dzień 1/wizyta 2) do 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Przedstawia łuszczycę, która jest głównie kropelkowata, erytrodermia odwrócona, krostkowa lub dłoniowo-podeszwowa lub niestabilna postać łuszczycy

2. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych w określonych ramach czasowych przed punktem odniesienia (dzień 1/wizyta 2):

   • Miejscowe leczenie łuszczycy (inne niż miejscowe kortykosteroidy o słabym działaniu lub środki zmiękczające skórę, które są dozwolone podczas badania) w ciągu 2 tygodni
   • Ogólnoustrojowe (niebiologiczne) leczenie łuszczycy w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
   • Biologiczne leczenie łuszczycy w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
   • Leki, które wydają się mieć silny związek przyczynowy z łuszczycą (np. beta-blokery i lit) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
   • Fototerapia w ciągu 4 tygodni
3. Uczestnictwo w rekreacyjnym opalaniu lub korzystaniu z solarium (np. w solarium) w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym (Dzień 1)

4. Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub niestabilny stan medyczny, który w opinii Badacza lub Sponsora może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania lub przestrzegania ograniczeń badania lub zdolność interpretowania danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym m.in. Do:

   • W ciągu 5 lat od badania przesiewowego (wizyta 1)
   • Historia raka z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry
   • Historia udaru
   • Historia padaczki lub zaburzeń napadowych innych niż drgawki gorączkowe w dzieciństwie lub jakikolwiek napad lub utrata przytomności
   • Historia lub aktywna choroba autoimmunologiczna (inna niż łuszczyca lub PsA)
   • W ciągu 2 lat od badania przesiewowego (wizyta 1)
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym którakolwiek z poniższych: niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotne zaburzenia rytmu
   • Choroby naczyniowe, w tym między innymi zaburzenia krzepnięcia krwi, miażdżyca tętnic, tętniaki i choroby tętnic nerkowych
5. Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≤85 milimetrów słupa rtęci [mmHg]) na początku badania (dzień 1./wizyta 2.) przed podaniem dawki lub znana historia lub udokumentowana hipotensja występująca więcej niż jeden raz w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (dzień 1./2. wizyty) Wizyta 2)
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje spoczynkowe ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie tętnicze ≥95 mmHg podczas badania przesiewowego (wizyta 1) lub na początku badania (dzień 1/wizyta 2) przed podaniem dawki lub znana historia lub dokumentacja niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego więcej niż jeden raz w ciągu 3 miesiące przed punktem wyjściowym (dzień 1/wizyta 2)
7. Klinicznie istotna infekcja ogólnoustrojowa (np. przewlekła lub ostra infekcja, infekcja dróg moczowych, infekcja górnych dróg oddechowych) w ciągu 30 dni od wizyty początkowej (dzień 1/wizyta 2) lub historia lub obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. infekcji wirusowych [w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)], zakażenia bakteryjne, ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze lub kiła)
8. Historia jakiejkolwiek choroby zapalnej jelit
9. Każda aktualna diagnoza psychiatryczna zgodna z Czwartą wersją tekstu Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM-IV-TR), która może zakłócać zdolność badanego do przeprowadzenia badania i wszystkich ocen (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub uzależnienie od alkoholu, lub otępienie związane z alkoholem lub narkotykami, duża depresja, upośledzenie rozwojowe, schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa). Uwaga: Osoby z odpowiednio kontrolowaną depresją przez co najmniej 6 miesięcy nie są wykluczone; jednakże myśli samobójcze lub próby samobójcze w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatniego roku są wykluczone.

10. Dodatni wynik testu skórnego na gruźlicę (TST) lub dodatni wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) podczas badania przesiewowego (wizyta 1).

    Uwaga: W przypadku, gdy pacjent miał TST lub IGRA w ciągu 3 miesięcy przed linią bazową (dzień 1/wizyta 2), nie trzeba tego powtarzać podczas badania przesiewowego, a poprzedni wynik można przenieść i wykorzystać w tym badaniu.

    Wcześniejsze standardowe leczenie gruźlicy utajonej i wcześniejsze narażenie na gruźlicę z późniejszym standardowym leczeniem profilaktycznym jest dozwolone, jeśli niedawne (w ciągu 30 dni) ujemne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej.

11. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (wizyta 1):

    • Bilirubina całkowita (chyba że przypisywana zespołowi Gilberta) >1,5 raza powyżej górnej granicy normy (× GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 x GGN
    • Kreatynina w surowicy >133 µmol/L (1,5 mg/dL)
    • Hemoglobina <11,5 g/dl dla mężczyzn lub <10,0 g/dl dla kobiet, bezwzględna liczba neutrofili ˂1500/µl (z wyjątkiem udokumentowanej historii przewlekłej łagodnej neutropenii) lub liczba płytek krwi <120 000/µl
12. Stosowanie badanego produktu lub urządzenia bądź udział w badaniu nad lekiem w okresie 30 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (Wizyta 1); w przypadku produktów eksperymentalnych lub badań leków dotyczących łuszczycy lub zapalenia stawów czas trwania zostanie przedłużony do 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)
13. Alergia na którykolwiek ze składników PRX003, taki jak histydyna, sacharoza i polisorbat 20
14. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki (z wyjątkiem grypy sezonowej) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)
15. Oddanie >500 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1)