Histerektomia metodą laparoskopii przezbrzusznej lub UWAGI (HALON)

l1.Cele badania HALON Główne pytania badawcze tego badania skuteczności IDEAL etapu 2b są następujące: czy histerektomia vNOTES (pochwowa naturalna kryza endoskopowa) jest co najmniej tak samo skuteczna w porównaniu ze standardowym przezbrzusznym podejściem laparoskopowym (LSC) w celu usunięcia niewypadnięcie macicy bez konieczności konwersji na dostęp alternatywny? (projekt bez niższości)

Drugorzędne pytania badawcze to:

• Czy więcej kobiet leczonych przez vNOTES woli opuścić oddział dzienny w dniu operacji w porównaniu z LSC?
• Czy kobiety leczone vNOTES odczuwają mniejszy ból w porównaniu z kobietami leczonymi LSC w pierwszym tygodniu po operacji?
• Czy usunięcie macicy przez vNOTES jest szybsze w porównaniu do LSC?
• Czy vNOTES powoduje więcej infekcji miednicy mniejszej lub innych powikłań w porównaniu z LSC?
• Czy vNOTES skutkuje większą liczbą ponownych przyjęć do szpitala w ciągu 6 tygodni po operacji w porównaniu z LSC?
• Czy podejście vNOTES skutkuje większą liczbą kobiet zgłaszających dyspareunię, gorszym samopoczuciem seksualnym lub gorszą jakością życia związaną ze zdrowiem po 3 lub 6 miesiącach od operacji w porównaniu z kobietami leczonymi metodą LSC?
• Jakie są bezpośrednie i pośrednie koszty do 6 tygodni po interwencji chirurgicznej vNOTES w porównaniu z LSC? 2. PROJEKT PRÓBNY 2.1. Projekt Jednoośrodkowe, pojedynczo zaślepione, randomizowane badanie w grupach równoległych, badanie skuteczności równoważności.

2.2. Prosta randomizowana próba pilotażowa. 2.3. Harmonogram Na podstawie średniej liczby histerektomii wykonywanych rocznie z powodu łagodnych chorób ginekologicznych na oddziale położnictwa i ginekologii uczestniczącego ośrodka (168) badacze szacują, że czas trwania rekrutacji wyniesie 12 miesięcy. W oparciu o okres obserwacji (6 miesięcy) i okres analizy/raportowania (3 miesiące) całkowity okres badania wyniesie 2 lata.

2.4. Ośrodek uczestniczący Department of Obstetrics and Gynecology Imeldahospital Imeldalaan 9 2820 Bonheiden Belgium 3. KWALIFIKOWALNOŚĆ, ZGODA I RANDOMIZACJA 3.1. Badanie przesiewowe i zgoda przed operacją Wszystkie kobiety w wieku od 18 do 70 lat, niezależnie od urodzenia, z zachowaną macicą i wymagające histerektomii ze wskazań łagodnych, kwalifikują się do włączenia.

3.2. Określenie kwalifikacji Wszystkie kobiety w wieku od 18 do 70 lat, niezależnie od urodzenia, z zachowaną macicą i wymagające histerektomii ze wskazań łagodnych, które wyrażą zgodę na udział, kwalifikują się do badania HALON i zostaną zrandomizowane przed zabiegiem.

3.3. Randomizacja Jeśli kobieta kwalifikuje się do badania HALON, sekretarz badania uzyska losowe przydziały na dzień przed operacją. Zostanie to zrobione przy użyciu listy randomizacji wygenerowanej przez bezpłatny program komputerowy oferowany przez Research Randomizer (https://www.randomizer.org). Generowanie losowej sekwencji zostanie ukryte za pomocą kolejno ponumerowanych nieprzezroczystych zapieczętowanych kopert. Koperta zostanie otwarta przez asystenta pielęgniarki na dzień przed operacją ze względów logistycznych.

3.4. Pacjenci z silną preferencją leczenia Mniejszość kobiet wyraźnie preferuje jedno z obu rodzajów leczenia (np. silne pragnienie, by nie mieć blizny) iz tego powodu nie będzie chciał być przydzielany losowo między zabiegami chirurgicznymi. Aby zbadać, jak wyniki różnią się w zależności od wyboru, kobiety te można obserwować dokładnie w taki sam sposób, jak kobiety przydzielone losowo do badania HALON. Formalna, nierandomizowana obserwacja tych kobiet nie zostanie przeprowadzona ze względów logistycznych.

3.5. Stratyfikacja randomizacji W celu uniknięcia nierównowagi szans dla parametru „rozmiar macicy” zostanie zastosowana procedura randomizacji zablokowanej.

4. PRZYDZIAŁ NA LECZENIE 4.1. Procedury chirurgiczne Główny badacz, który ma przeszkolenie i doświadczenie zarówno w zakresie laparoskopii, jak i UWAGI, przeprowadzi wszystkie zabiegi chirurgiczne. Dlatego nie jest zaślepiony. Wszyscy uczestnicy vNOTES zostaną oślepieni trzema powierzchownymi nieterapeutycznymi lub „pozorowanymi” nacięciami skóry, podobnymi do tych wykonanych techniką laparoskopową.

4.1.1 vUWAGI histerektomia Jest to zabieg chirurgiczny wykonywany w grupie interwencyjnej badania HALON. 4.1.2 Histerektomia LSC Jest to zabieg chirurgiczny wykonywany w ramieniu kontrolnym badania HALON. 5. KONTROLA I ŚRODKI WYNIKOWE 5.1. Oceny kliniczne 5.1.1 Format PROM (wyniki zgłaszane przez pacjentów) będą zbierane za pomocą kwestionariusza pocztowego, który będzie zawierał kombinację specyficznych dla choroby (ból podczas stosunku płciowego mierzony za pomocą skali VAS i skali SSFS) oraz ogólnych narzędzi pomiarowych (EQ-5D).

Kwestionariusze pocztowe zostaną wysłane z Biura Procesowego HALON wraz z opłaconymi kopertami pocztowymi na dwa tygodnie przed terminem. W przypadku niezwrócenia kwestionariusza w ciągu tygodnia od terminu, do pacjentów będą wysyłane monity, aw przypadku braku zwrotu kwestionariusza w ciągu dwóch tygodni od terminu zostaną podjęte próby kontaktu telefonicznego z pacjentem.

5.1.2 Harmonogram ocen Główny wynik zostanie zmierzony klinicznie pod koniec zabiegu chirurgicznego. Ponadto PROM będą miały miejsce na początku badania (ból podczas stosunku płciowego, jakość życia związana ze zdrowiem i samopoczucie seksualne), wieczorem w dniu interwencji chirurgicznej (przyjęcie do szpitala), w pierwszym tygodniu po operacji (ból w skali VAS i leki przeciwbólowe) oraz po 3 i 6 miesiącach (dyspareunia/dobre samopoczucie seksualne/jakość życia związana ze zdrowiem). Ocena lekarza klinicznego będzie miała miejsce wieczorem w dniu interwencji chirurgicznej (przyjęcie do szpitala) oraz w ciągu pierwszych sześciu tygodni po operacji (zakażenie miednicy mniejszej, powikłania pooperacyjne, odsetek ponownych hospitalizacji).

5.2. Podstawowa miara wyniku klinicznego Jako miara skuteczności zostanie wykorzystany odsetek kobiet, które pomyślnie wyleczono poprzez usunięcie macicy za pomocą zamierzonego dostępu bez zmiany na inne podejście, przy użyciu dychotomicznej miary wyniku.

5.3. Wtórne miary wyniku klinicznego

Zmierzone zostaną następujące wyniki drugorzędne:

• Odsetek kobiet przyjętych do szpitala na co najmniej jedną nocną obserwację na podstawie własnych preferencji, jako wynik dychotomiczny.
• Oceny bólu pooperacyjnego, jako wynik porządkowy, mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) dwa razy dziennie od dnia 1 do 7, zgłaszane przez uczestniczące kobiety. Wyniki VAS wahają się od 0 = brak bólu do 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.
• Ból pooperacyjny zdefiniowany przez całkowitą ilość zastosowanych leków przeciwbólowych, zgodnie z opisem w standardowym protokole leczenia bólu, jako wynik ciągły.
• Infekcja pooperacyjna jako wynik dychotomiczny.
• Powikłania około- lub pooperacyjne według klasyfikacji Clavien-Dindo wykryte w ciągu pierwszych 6 tygodni operacji jako wynik dychotomiczny.
• Liczba kobiet ponownie przyjętych do szpitala w ciągu 6 tygodni po operacji.
• Częstość występowania i intensywność dyspareunii odnotowywana przez uczestników na początku badania, po 3 i 6 miesiącach przez samoopis za pomocą prostego kwestionariusza i skali Visual Analogue Scale (VAS), jako wynik dychotomiczny i porządkowy. Wyniki VAS wahają się od 0 = brak bólu do 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból.
• Dobrostan seksualny na początku badania, po 3 i 6 miesiącach na podstawie samoopisu w skali krótkiego funkcjonowania seksualnego (SSFS). SSFS to kwestionariusz z 7 otwartymi pytaniami wielokrotnego wyboru.
• Jakość życia związana ze zdrowiem, wyjściowo, po 3 i 6 miesiącach na podstawie samoopisu w skali EQ-5D-3L. Skala EQ-5D-3L jest kwestionariuszem obejmującym 5 domen z 3 pytaniami otwartymi i skalą od 0 = najgorsza możliwa jakość życia związana ze zdrowiem do 100 = najlepsza możliwa jakość życia związana ze zdrowiem.

• Czas trwania operacji mierzony jako czas w minutach od wprowadzenia cewnika do pęcherza moczowego do zakończenia zamykania rany pochwowej/brzusznej, jako wynik ciągły. 5.4.Koszty bezpośrednie i pośrednie do 6 tygodni po histerektomii techniką vNOTES w porównaniu z LSC.

  6. ROZLICZANIE I ANALIZA 6.1. Wielkość próby Wielkość próby dla głównego wyniku tego badania została dobrana tak, aby zapewnić dobrą moc statystyczną, wykluczającą jakąkolwiek istotną klinicznie niższość vNOTES w porównaniu z laparoskopią i jest oparta na dowodach uzyskanych z holenderskiego prospektywnego badania kohortowego. Na podstawie obliczeń mocy dla pierwotnego wyniku i przy założeniu wskaźnika utraty do obserwacji wynoszącego 15% zdecydowaliśmy się włączyć 66 uczestników badania do badania HALON.

6.2. Prognozowane wskaźniki przyrostu i odpływu Na podstawie średniej liczby histerektomii wykonywanych rocznie na oddziale położnictwa i ginekologii uczestniczącego ośrodka (168) badacze przewidują, że czas trwania rekrutacji wyniesie 12 miesięcy. W oparciu o okres obserwacji (6 miesięcy) i okres analizy/raportowania (3 miesiące) całkowity okres badania wyniesie 2 lata. Pierwsza publikacja będzie możliwa w ciągu czterech lat od rozpoczęcia testów.

Obliczenia wielkości próby pozwoliły na 15% utratę wskaźnika obserwacji. Aby zminimalizować wskaźniki rezygnacji, zatrudniony zostanie dedykowany sekretarz ds. badań, który optymalizuje rekrutację i działania następcze.