Badanie pilotażowe oceniające bezpieczeństwo doustnej insuliny u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia:

• Znana cukrzyca typu 2 według American Diabetic Association (jeden z trzech wymaganych): Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥126 mg/dl lub 2h po posiłku (PG) po 75 g OGTT ≥ 200 mg/dl lub HbA1C > 5,7% lub podczas leczenia metforminą
• Ultrasonografia jamy brzusznej (USG) wykazała stłuszczenie wątroby wykonane w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, potwierdzone przez centralne USG.
• Stężenie tłuszczu w wątrobie S2 (umiarkowane stłuszczenie, 6-32% hepatocytów ze stłuszczeniem) lub więcej mierzone za pomocą Fibromax.
• Podpis pisemnej świadomej zgody.
• Ujemny wynik testu ciążowego na początku badania dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego moczu podczas badań przesiewowych, przed rozpoczęciem okresu docierania i na początku aktywnego dawkowania. Przed podaniem aktywnej dawki należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu i surowicy. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie metody antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety po menopauzie, które a) miały więcej niż 24 miesiące od ostatniego cyklu miesiączkowego z menopauzalnym stężeniem FSH, b) które przeszły menopauzę chirurgiczną.
• U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym nadciśnienie musi być kontrolowane przez stałą dawkę leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym z BP < 150/<95 mmHg
• Pacjenci leczeni wcześniej witaminą E (>400IU/dzień).
• Należy kontrolować glikemię (hemoglobina glikozylowana A1C ≤9%), a jakikolwiek wzrost HbA1C nie powinien przekraczać 1% w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czynną (ostrą lub przewlekłą) chorobą wątroby inną niż NASH (np. wirusowe zapalenie wątroby, genetyczna hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby, polekowa choroba wątroby) w czasie randomizacji.
• AlAT lub AspAT ≥ 2 razy GGN
• Nieprawidłowa syntetyczna czynność wątroby (albumina surowicy ≤3,5 gm%, INR >1,3).
• Znane nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu i/lub innych narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat.
• Waga > 120 kg
• Znana historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, metabolicznych (innych niż cukrzyca), neurologicznych, płucnych, endokrynologicznych, psychiatrycznych, nowotworowych lub zespołu nerczycowego.
• Historia lub obecność jakiejkolwiek choroby lub stanu, o którym wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków, w tym metabolitów soli kwasów żółciowych (np. nieswoiste zapalenie jelit (IBD), przebyta operacja jelita (jelita krętego lub okrężnicy), przewlekłe zapalenie trzustki, celiakia lub przebyta wagotomia.
• Utrata masy ciała o ponad 5% w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Historia chirurgii bariatrycznej.
• Niekontrolowane ciśnienie krwi BP ≥150/95.
• Cukrzyca inna niż typu 2 (typ I, endokrynopatia, zespoły genetyczne itp.).
• Pacjenci z HIV.
• Dzienne spożycie alkoholu >20 g/dzień dla kobiet i >30 g/dzień dla mężczyzn.
• Leczenie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina, takich jak inhibitory DPP-4, agoniści receptora GLP-1, TZD itp.
• Metformina, fibraty, statyny, które nie były podawane w stałej dawce w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci leczeni kwasem walproinowym, tamoksyfenem, metotreksatem, amiodaronem.
• Przewlekłe leczenie antybiotykami (np. ryfaksymina).
• Leczenie homeopatyczne i/lub alternatywne.
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego >2X górnej granicy normy (UNLN).
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: eGFR < 40 ml/min.
• Niewyjaśniona fosfokinaza kreatyniny w surowicy