Opłacalność genotypowania CYP2D6 i CYP2C19 u pacjentów psychiatrycznych w Curacao

Przedmioty

Badanie to przeprowadzane jest na karaibskiej wyspie Curacao oraz w Holandii. Populacja (ok. 150 000 mieszkańców) Curacao jest głównie pochodzenia Negroidów. Uczestnicy byli rekrutowani z Klinika Capriles (jedynego szpitala psychiatrycznego na wyspie), oddziału psychiatrycznego w więzieniu (FOBA) i polikliniki psychiatrycznej na wyspie (Psychiaters Maatschap Antillen). Protokół badania został zatwierdzony przez Medical Ethical Review Board (Maastricht), a uczestnicy badania wyrazili pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu badania.

Kryteriami włączenia były: (i) Pochodzenie etniczne z Antyli, zdefiniowane zgodnie z holenderskim Centralnym Biurem Statystycznym jako urodzenie na byłych Antylach Holenderskich i urodzenie co najmniej jednego rodzica na byłych Antylach Holenderskich. (ii) Wiek 18 lat lub starszy. (iii) Stosowanie leku przeciwpsychotycznego lub przeciwdepresyjnego oraz (iv) świadoma zgoda.

Wszystkich pacjentów poddano genotypowaniu i pogrupowano zgodnie z przewidywanym fenotypem dla CYP2D6 i CYP2C19. Zbierano informacje o zażywaniu leków. Wybrano pacjentów stosujących leki hamujące CYP2D6 lub CYP2C19 według Flockharta. Oceny aktywności enzymatycznej pacjentów stosujących silny inhibitor pomnożono przez 0, co oznaczało automatyczną konwersję do fenotypu PM. U pacjentów stosujących średnie inhibitory, wyniki aktywności pomnożono przez 0,5. Jest to powszechnie stosowana i akceptowana metoda.

Wszystkie przepisane leki przeciwpsychotyczne zostały obliczone zgodnie z „zdefiniowaną dawką dzienną” (DDD) zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Dla każdego pacjenta obliczono całkowity ekwiwalent DDD. W ten sposób można było przeanalizować, czy istnieją różnice w całkowitej dawce stosowanych leków przeciwpsychotycznych między grupami fenotypowymi.

Wybrano pacjentów, którzy wymagali dostosowania dawki w oparciu o fenotyp zgodnie z Królewskim Holenderskim Stowarzyszeniem Postępu Farmacji.

Pacjenci, którzy zostali wybrani, zostali dopasowani do grupy kontrolnej pod względem płci, wieku i stosowania leków depot lub doustnych. Wszyscy uczestnicy otrzymali token upominkowy o wartości 25 guldenów, jeśli współpracowali w badaniu w obu punktach pomiarowych.

Oceny

Subiektywne doświadczenia, psychopatologia, pozapiramidowe działania niepożądane, jakość życia, ogólne funkcjonowanie i parametry metaboliczne oceniano na początku badania (T0) i 4 miesiące po dostosowaniu dawki (T1). Lekarz medycyny, stażysta psychiatrii, niewidomy na interwencję, był odpowiedzialny za wszystkie pomiary i był szkolony w badaniu pozapiramidowych skutków ubocznych i mierzeniu globalnego funkcjonowania. Pacjentów otrzymujących leki depot mierzono w tym samym momencie w depot w T0 i T1.

Nasilenie psychopatologii pacjentów oceniono za pomocą krótkiej skali oceny psychiatrycznej (BPRS), która mierzy 24 objawy choroby psychicznej i jest zwalidowana w języku holenderskim 20. Objawy pozapiramidowe oceniano za pomocą skali St. Hans Ratings Scale (SHRS), która jest wielowymiarową skalą oceny do oceny hiperkinezy, parkinsonizmu, akatyzji i dystonii wywołanych przez neuroleptyki. Dyskinezę ocenia się w dwóch sytuacjach: w warunkach biernych i aktywnych.

Akatyzję mierzono za pomocą Barnes Rating Scale (BARS) dla akatyzji polekowej. Subiektywne doznania pacjentów mierzono za pomocą Skali Subiektywnego Dobrego Samopoczucia Pod Neuroleptykami (SWN-20), która jest 20-punktową skalą samooceny, która ocenia subiektywne doznania w ciągu poprzedzających 7 dni.

Jakość życia oceniano za pomocą EurolQol 5-D (EQ 5-D), która jest szeroko stosowaną skalą oceny, która mierzy stan zdrowia w pięciu wymiarach (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja) ).

Globalne funkcjonowanie zostało ocenione za pomocą 36-punktowej wersji zarządzanej przez pełnomocnika Światowej Organizacji Zdrowia ds. Oceny Niepełnosprawności 2.0 (WHODAS-36). Kwestionariusz mierzy niepełnosprawność w 6 domenach i był zarządzany przez opiekuna osobistego.

Mierzone parametry metaboliczne obejmowały ciśnienie krwi, wskaźnik masy ciała (BMI), obwód talii, cholesterol, lipoproteiny o dużej gęstości (HDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL), trójglicerydy, glukozę, hemoglobinę A1c (HbA1C). Mierzono również prolaktynę. U pacjentów otrzymujących leki przeciwpsychotyczne metabolizowane przez CYP2D6 oznaczano stężenia leków przeciwpsychotycznych w osoczu.

Procedury

Po pomiarach wyjściowych inny lekarz, stażysta w dziedzinie psychiatrii, dostosował dawkę zgodnie z wytycznymi Królewskiego Holenderskiego Stowarzyszenia Postępu Farmacji (KNMP), które zostały zaktualizowane w lipcu 2013 r. Ogólnie dostępne były trzy opcje: 1. Zmniejszenie/zwiększenie dawki do 50-75% dawki pierwotnej 2. Przepisanie leku nie metabolizowanego przez CYP2D6 lub CYP2C19 3. Odstawienie leków hamujących CYP2D6 lub CYP2C19.

Postępowano zgodnie ze standardową procedurą dostosowywania dawki: Obniżanie dawki odbywało się etapami zgodnie z http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Jeśli trzeba było przepisać alternatywny lek przeciwpsychotyczny, pierwszym wyborem był flupentiksol, drugim wyborem olanzapina, trzecim wyborem kwetiapina. Leki hamujące, mające na celu uspokojenie, zastępowano benzodiazepinami.

Z zespołem badawczym omawiano złożone przypadki i opracowywano indywidualne plany dostosowania dawki.