Ocena skuteczności i bezpieczeństwa dwóch schematów dawkowania olokizumabu (OKZ) w porównaniu z placebo u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy przyjmują metotreksat, ale mają aktywną chorobę (CREDO 1)
Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania olokizumabu u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów niedostatecznie kontrolowanym przez leczenie metotreksatem
Celem tego badania było określenie, na ile skuteczny i bezpieczny jest badany lek olokizumab u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy już otrzymują leczenie metotreksatem (MTX), ale nie w pełni na nie reagują.
Głównym celem tego badania była ocena skuteczności olokizumabu (OKZ) w dawce 64 mg podawanego podskórnie (sc) raz na 2 tygodnie (co 2 tygodnie) lub raz na 4 tygodnie (co 4 tygodnie) w porównaniu z placebo u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (RZS) niedostatecznie kontrolowane przez terapię metotreksatem (MTX).
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania fazy III była ocena skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa OKZ u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym RZS, którzy niewłaściwie zareagowali na MTX. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był tydzień 12. Oczekiwano, że olokizumab zmniejszy aktywność choroby i poprawi sprawność fizyczną. Oczekiwano, że badanie dostarczy informacji dotyczących bezpieczeństwa w dużej grupie pacjentów przez co najmniej 24 tygodnie.
Badanie CREDO 1 obejmowało 4-tygodniowy okres przesiewowy, okres leczenia z podwójnie ślepą próbą od tygodnia 0 do tygodnia 24 oraz okres obserwacji bezpieczeństwa od tygodnia 24 do tygodnia 44.
Podczas randomizacji łącznie 420 kwalifikujących się pacjentów zostało losowo przydzielonych do 1 z 3 grup terapeutycznych w stosunku 1:1:1:
- OKZ 64 mg co 4 tygodnie: wstrzyknięcie SC OKZ 64 mg co 4 tygodnie (naprzemiennie z wstrzyknięciem SC placebo OKZ co 4 tygodnie w celu utrzymania zaślepienia) + MTX.
- OKZ 64 mg co 2 tygodnie: wstrzyknięcie SC OKZ 64 mg co 2 tygodnie + MTX.
- Placebo: wstrzyknięcie SC placebo co 2 tygodnie + MTX
Przez cały okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci musieli otrzymywać stałą dawkę podstawowego MTX wynoszącą od 15 do 25 mg/tydzień (lub ≥ 10 mg/tydzień, jeśli udokumentowano nietolerancję większych dawek) ze stałą drogą podawania , a u wszystkich pacjentów wymagane jest jednoczesne leczenie kwasem foliowym ≥5 mg na tydzień lub jego odpowiednikiem. Ostatnia dawka badanego leku (OKZ lub placebo) została podana w 22. tygodniu we wszystkich grupach.
Po wizycie 2 (randomizacja) uczestnicy wracali do ośrodka badawczego przynajmniej co drugi tydzień do tygodnia 24 w celu oceny odpowiedzi i oceny bezpieczeństwa zgodnie z harmonogramem wydarzeń w badaniu.
Pacjentów sklasyfikowano pod względem odpowiedzi na badane leczenie w 14. tygodniu, przy czym osoby niereagujące na leczenie zdefiniowano jako osoby w dowolnej grupie leczenia, u których nie nastąpiła poprawa o co najmniej 20% zarówno w liczbie obrzękniętych, jak i bolesnych stawów (ocena stawów 66-68). Począwszy od 14. tygodnia lub tak blisko niego, osobom niereagującym na leczenie podawano sulfasalazynę i/lub hydroksychlorochinę jako lek ratunkowy jako dodatek do przypisanego leczenia.
Po zakończeniu 24-tygodniowego okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą, pacjenci albo przeszli do długoterminowego otwartego badania przedłużonego (OLE), albo weszli do okresu obserwacji bezpieczeństwa. W okresie obserwacji bezpieczeństwa pacjenci wracali na wizyty +4, +8 i +22 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
Osoby, które przedwcześnie przerwały randomizowane leczenie, musiały zgłosić się na wizytę końcową leczenia (EoT) 2 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku, a następnie kontynuować zaplanowane wizyty w ramach badania zgodnie z harmonogramem wydarzeń.
Badanie przeprowadzono w około 50 lokalizacjach w 4 krajach na całym świecie, w tym w Rosji, Białorusi, Turcji i Bułgarii.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Minsk, Białoruś, 220013
- City Clinical Hospital #1
-
Vitebsk, Białoruś, 210037
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- DCC 'Sv. Pantaleymon' OOD
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- UMHAT "Kaspela", EOOD
-
Sofia, Bułgaria, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bułgaria, 1784
- MC "Synexus - Sofia", EOOD
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
- FSBSI "Scientific Research Institute of Rheumatology n.a. V.A. Nasonova"
-
Nizhny Novgorod, Federacja Rosyjska, 603005
- City Clinical Hospital №5 of Nizhny Novgorod
-
Ryazan, Federacja Rosyjska, 390026
- Ryazan State Medical University n.a. I.P. Pavlov based on Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
- SBHI "North-West Federat Medical Research Center n.a. V.A.Almazov" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
-
-
Altai Region
-
Barnaul, Altai Region, Federacja Rosyjska, 656050
- Regional State Budgetary Healthcare Institution "Barnaul City Hospital #4"
-
-
Kemerovo Oblast
-
Kemerovo, Kemerovo Oblast, Federacja Rosyjska, 650066
- Medical Center LLC "Maksimum Zdoroviya"
-
-
Kemerovskaya Oblast
-
Kemerovo, Kemerovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 650000
- SAHI of Kemerovo region "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
-
-
Kurskaya Oblast
-
Kursk, Kurskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 305007
- Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Hospital" of Healthcare Committee of Kursk region
-
-
Leningradskaya Oblast
-
Saint Petersburg, Leningradskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 190068
- SPb SBHI "Clinical Rheumatological Hospital #25", Fourth Rheumatology Unit
-
-
Moscovskaya Oblast
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 119435
- FSBEI HE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation", UCH #1
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 119435
- FSBEI HE "FMSMU n.a. I.M. Sechenov of MoH of RF", University Hospital #2, Departament of New Drugs Introduction
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 119435
- SBEI HPE "First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov of MoH of Russian Federation" UCH #3
-
Moscow, Moscovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 19049
- State Budgetary Healthcare Institution of Moscow "City Clinical Hospital #1 n.a. Pirogov" Healthcare Departament of Moscow
-
-
Moscow Region
-
Moscow, Moscow Region, Federacja Rosyjska, 111539
- State Budgetary Healthcare Institution "City Clinical Hospital # 15 n.a O.M. Filatov" of Moscow Healtheare Department
-
-
Moskovskaya Oblast
-
Moscow, Moskovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 115093
- SBHI of Moscow "City Clinical Hospital #4 of Moscow Healthcare Departament"
-
-
Nizhegorodskaya Oblast
-
Nizhniy Novgorod, Nizhegorodskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 603126
- SBHI of Nizhny Novgorod Region "Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital n.a.Semashko"
-
-
Novosibirsk Oblast
-
Novosibirsk, Novosibirsk Oblast, Federacja Rosyjska, 630099
- State Autonomous Healthcare Institution of Novosibirsk region "City Polyclinic #1"
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 644024
- LLC "Clinical Diagnostic Center "Ultramed"
-
Omsk, Omskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 644111
- Budgetary Healthcare Institution of Omsk Region "Regional Clinical Hospital"
-
-
Republic Of Karelia
-
Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federacja Rosyjska, 185019
- SBHI of the Republic of Karelia "Republican Hospital named after V.A. Baranov"
-
-
Respublic Of Bashkortostan
-
Ufa, Respublic Of Bashkortostan, Federacja Rosyjska, 450005
- State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov"
-
-
Rostovskaya Oblast
-
Rostov, Rostovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 344022
- SBEI HPE "Rostov State Medical University" of Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Saratovskaya Oblast
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 410053
- State Healthcare Institution "Regional Clinical Hospital"
-
Saratov, Saratovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 410054
- SBEI HPE "SSMU n.a. V.I. Razumovsky of MoH of RF", Clinical Hospital n.a. S.R. Mirotvorcev, Therapeutic Departament
-
-
Smolenskaya Oblast
-
Smolensk, Smolenskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 214025
- Non-governmental Healtheare Institution "Regional Clinical Hospital at Smolensk station of OJSC "Russian Railways"
-
-
Stavropol Region
-
Stavropol', Stavropol Region, Federacja Rosyjska, 355030
- SBHI of Stavropol Region "Stavropol Regional Clinical Hospital"
-
-
Sverdlovskaya Oblast
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1"
-
Ekaterinburg, Sverdlovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 620149
- SBEI HPE "Ural State Medical University" of MoH of RF based MBI "Central City Clinical Hospital #6"
-
-
The Republic Of Tatarstan
-
Kazan', The Republic Of Tatarstan, Federacja Rosyjska, 420064
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Hospital of Ministry of Health of Tatarstan Republic
-
-
Tulskaya Oblast
-
Tula, Tulskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 300053
- State Healthcare Institution of Tula Region "Tula Regional Clinical Hospital"
-
-
Ulyanovskaya Oblast
-
Ulyanovsk, Ulyanovskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 432063
- State Healthcare Institution "Ulyanovsk Regional Clinical Hospital"
-
-
Vladimirskaya Oblast
-
Vladimir, Vladimirskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 600023
- SBHI of Vladimir Region "Regional Clinical Hospital", Rheumatology Departament
-
-
Yaroslavsakaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavsakaya Oblast, Federacja Rosyjska, 150003
- State Autonomous Helthcare Institution of Yaroslavl region "Clinical Hospital of Emergency Care n.a. Solovyev"
-
-
Yaroslavskaya Oblast
-
Yaroslavl', Yaroslavskaya Oblast, Federacja Rosyjska, 150062
- SBHI "Yaroslavl Regional Clinical Hospital", Rheumatology department
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
- Osoby chcące i zdolne do podpisania świadomej zgody
- Pacjenci muszą mieć rozpoznanie RZS w wieku dorosłym, sklasyfikowane zgodnie z poprawionymi kryteriami klasyfikacji RZS ACR/EULAR 2010 przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Niewłaściwa odpowiedź na leczenie MTX przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym w dawce od 15 do 25 mg/tydzień (lub ≥10 mg/tydzień w przypadku nietolerancji większych dawek).
- Dawka i sposób podawania MTX muszą być stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Uczestnicy muszą być chętni do przyjmowania kwasu foliowego lub jego odpowiednika przez cały okres badania
Pacjenci muszą mieć umiarkowaną lub ciężką aktywną chorobę RZS, zdefiniowaną przez wszystkie poniższe kryteria:
- ≥6 bolesnych stawów (liczba stawów 68) podczas badania przesiewowego i na początku badania; oraz
- ≥6 obrzękniętych stawów (liczba stawów 66) podczas badania przesiewowego i na początku badania; oraz
- CRP powyżej GGN podczas badania przesiewowego na podstawie wyników laboratorium centralnego.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie jakiegokolwiek innego zapalenia stawów lub ogólnoustrojowej choroby reumatycznej (np. dny moczanowej, łuszczycowego lub reaktywnego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna, boreliozy, młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów lub tocznia rumieniowatego układowego). Jednak pacjenci mogą mieć wtórny zespół Sjogrena lub niedoczynność tarczycy
- Osoby, które są w stanie funkcjonalnym IV klasy Steinbrockera (niesprawne, w większości lub całkowicie przykute do łóżka lub przykute do wózka inwalidzkiego, z niewielką samoobsługą lub bez niej)
- Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek licencjonowany lub badany związek bezpośrednio lub pośrednio ukierunkowany na IL 6 lub IL 6R (w tym tofacytynib lub inne kinazy janusowe i inhibitory śledzionowej kinazy tyrozynowej [SYK])
- Wcześniejsze leczenie terapiami niszczącymi komórki, w tym anty-CD20 lub badanymi lekami (np. CAMPATH, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3 i anty-CD19)
Wcześniejsze stosowanie bDMARDs, z następującym wyjątkiem:
• Osoby, które przerwały terapię TNF z powodu innego niż brak skuteczności, mogą wziąć udział w badaniu (terapia TNF nie powinna być przerywana w celu ułatwienia uczestnikowi udziału w badaniu, ale powinna być wcześniej przerwana w ramach leczenia pacjenta leczenie RZS). Wyklucza się stosowanie terapii TNF w następujących oknach przed punktem wyjściowym: 4 tygodnie dla etanerceptu ii. 8 tygodni dla infliksymabu iii. 10 tygodni dla adalimumabu, certolizumabu i golimumabu
- Stosowanie pozajelitowych i (lub) dostawowych glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
- Stosowanie doustnych glikokortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) lub zmiana dawkowania w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
- Wcześniejsza udokumentowana historia braku odpowiedzi na hydroksychlorochinę i sulfasalazynę
Wcześniejsze stosowanie cDMARD (innych niż MTX) w następujących oknach przed punktem wyjściowym (cDMARD nie należy przerywać, aby ułatwić uczestnikowi udział w badaniu, ale zamiast tego należy je wcześniej odstawić w ramach leczenia RZS pacjenta):
- 4 tygodnie dla sulfasalazyny, azatiopryny, cyklosporyny, hydroksychlorochiny, chlorochiny, złota, penicylaminy, minocykliny lub doksycykliny
- 12 tygodni dla leflunomidu, chyba że pacjent ukończył następującą procedurę eliminacji co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym: cholestyramina w dawce 8 gramów 3 razy na dobę przez co najmniej 24 godziny lub węgiel aktywowany w dawce 50 gramów 4 razy na dobę przez co najmniej 24 godziny
- 24 tygodnie dla cyklofosfamidu
- Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowane szczepienie żywymi szczepionkami podczas badania
- Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni lub 5-krotności końcowego okresu półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed punktem wyjściowym
- Inne metody leczenia RZS (np. urządzenie/kolumna Prosorba) w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Stosowanie dostawowych iniekcji kwasu hialuronowego w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
- Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w niestabilnej dawce lub zmiana NLPZ w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym
- Wcześniejszy udział w tym badaniu (randomizowanym) lub innym badaniu OKZ
Nieprawidłowe wartości laboratoryjne, jak zdefiniowano poniżej:
- Stężenie kreatyniny ≥ 1,5 mg/dl (132 µmol/l) dla kobiet lub ≥ 2,0 mg/dl (177 µmol/l) dla mężczyzn
- Poziom ALT lub AST ≥ 1,5 × GGN
- Płytki krwi
- Liczba białych krwinek
- Liczba neutrofili
- Poziom hemoglobiny ≤ 80 g/l
- Poziom hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) ≥ 8%
Pacjenci ze współistniejącym ostrym lub przewlekłym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, wykrytym w badaniach krwi podczas badania przesiewowego (np. z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], całkowitych przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] Ab])
a) Osoby, które mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), ale mają ujemny wynik na obecność HBsAg i anty-HBc, będą kwalifikować się.
- Osoby zakażone wirusem HIV
- Pacjenci z obecnie aktywną infekcją gruźlicą lub historią aktywnego zakażenia gruźlicą
- Bliski kontakt (tj. przebywanie w tym samym gospodarstwie domowym lub innym zamkniętym środowisku, takim jak miejsce spotkań towarzyskich, miejsce pracy lub obiekt przez dłuższy czas w ciągu dnia) z osobą z aktywną gruźlicą w ciągu 1,5 roku przed badaniem przesiewowym
Historia nieleczonej utajonej gruźlicy (LTBI), niezależnie od wyniku IGRA podczas badania przesiewowego i. Pacjenci z historią nieleczonego LTBI mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu i włączeni, jeśli spełniają wszystkie 3 z następujących kryteriów:
- Aktywna gruźlica jest wykluczona przez certyfikowanego specjalistę gruźlicy lub pulmonologa, który jest zaznajomiony z diagnozowaniem i leczeniem gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką);
- Pacjent ukończył co najmniej 30-dniową profilaktykę odpowiednią dla LTBI przed punktem wyjściowym z zastosowaniem środków zalecanych jako terapia zapobiegawcza dla LTBI zgodnie z wytycznymi dla poszczególnych krajów/Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) (leczenie izoniazydem przez 6 miesięcy nie jest odpowiedni schemat profilaktyczny dla tego badania i nie należy go stosować); oraz
- Pacjent jest chętny do odbycia całego kursu zalecanej terapii LTBI
Pozytywny wynik testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) podczas badania przesiewowego. Jeśli nie jest to określone, IGRA może zostać powtórzona raz w Okresie Weryfikacji. Jeśli pojawi się drugi nieokreślony wynik, podmiot zostanie wykluczony.
i. Osoby z pozytywnym wynikiem IGRA podczas badania przesiewowego mogą zostać ponownie przebadane i zapisane, jeśli spełniają wszystkie 3 z poniższych kryteriów:
- Aktywna gruźlica jest wykluczona przez certyfikowanego specjalistę gruźlicy lub pulmonologa, który jest zaznajomiony z diagnozowaniem i leczeniem gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką);
- Pacjent ukończył co najmniej 30-dniową profilaktykę odpowiednią dla LTBI przed punktem wyjściowym z zastosowaniem środków zalecanych jako terapia zapobiegawcza dla LTBI zgodnie z wytycznymi dla poszczególnych krajów/CDC (leczenie izoniazydem przez 6 miesięcy nie jest odpowiednim schematem profilaktycznym dla tego badania i nie należy używać); oraz
Pacjent jest chętny do odbycia całego kursu zalecanej terapii LTBI.
ii.Jeżeli pacjent z pozytywnym wynikiem IGRA podczas badania przesiewowego ma udokumentowane dowody ukończenia leczenia LTBI z zastosowaniem schematu leczenia i czasu trwania leczenia odpowiednich dla tego badania, uczestnik może zostać włączony bez dalszej profilaktyki, jeśli zaleci to certyfikowany specjalista od gruźlicy lub pulmonolog, który jest zaznajomiony z diagnozowaniem i leczeniem gruźlicy (zgodnie z lokalną praktyką) i nie podejrzewa się nowego narażenia w bliskim kontakcie z osobą z aktywną gruźlicą po zakończeniu leczenia profilaktycznego
- Jednoczesna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ oraz skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego nie mniej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym [i nie więcej niż 3 wycięte nowotwory skóry w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym])
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych warunków CV:
- Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (The Criteria Committee of New York Heart Association, 1994)
- Nieleczone lub oporne nadciśnienie tętnicze stopnia II-III (ciśnienie skurczowe [BP] > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg)
- Historia lub obecność współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych zaburzeń sercowo-naczyniowych (w tym między innymi ostrego zespołu wieńcowego lub udaru/przejściowego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), które w ocenie badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub wystarczająco istotne klinicznie w opinii Badacza, aby zmienić dyspozycję badanego leku lub stanowić potencjalny czynnik zakłócający ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa badanego leczenia
- Osoby z historią lub współistniejącą ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą (w tym między innymi zaburzeniami układu oddechowego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznymi, dermatologicznymi, neurologicznymi, psychiatrycznymi, hematologicznymi [w tym skazą krwotoczną] lub zaburzeniami immunologicznymi/niedoborem odporności [s]), które w ocenie Badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub byłyby wystarczająco istotne klinicznie w opinii Badacza, aby zmienić dyspozycję badanego leczenia lub stanowić potencjalny czynnik zakłócający ocenę skuteczności lub bezpieczeństwo badanego leczenia
- Niekontrolowana cukrzyca
- Pacjenci z jakąkolwiek infekcją wymagającą doustnego antybiotyku lub leczenia przeciwwirusowego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub na początku badania, terapii przeciwinfekcyjnej w postaci wstrzyknięć w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub poważną lub nawracającą infekcją z historią hospitalizacji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem linia bazowa
- Osoby z objawami rozsianego zakażenia wirusem półpaśca, półpaśca mózgu, zapalenia opon mózgowych lub innych nieustępujących samoograniczających się zakażeń wirusem półpaśca w okresie 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Pacjenci z planowaną operacją podczas badania lub operacją ≤4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, po której uczestnik nie w pełni wyzdrowiał, według oceny badacza
- Osoby z zapaleniem uchyłków lub innymi objawowymi chorobami przewodu pokarmowego, które mogą predysponować do perforacji, w tym osoby z takimi stanami predysponującymi w wywiadzie (np. zapalenie uchyłków, perforacja przewodu pokarmowego lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Istniejące wcześniej zaburzenia demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego (np. stwardnienie rozsiane i zapalenie nerwu wzrokowego)
- Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków według oceny badacza
- Kobiety, które są w ciąży, obecnie karmią piersią, karmiły piersią w ciągu ostatnich 12 tygodni lub które planują zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku
- Kobiety w wieku rozrodczym (z wyjątkiem trwałego ustania krwawień miesięcznych, stwierdzonego retrospektywnie po 12-miesięcznym naturalnym braku miesiączki, zdefiniowanym na podstawie braku miesiączki ze stanem podstawowym [np. związanym wiekiem] lub 6-miesięcznego naturalnego braku miesiączki z udokumentowanym poziom hormonu stymulującego >40 mIU/ml i estradiolu
- Osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik produktu leczniczego OKZ lub placebo
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
- Niechęć lub niezdolność podmiotu do przestrzegania procedur określonych w protokole
- Inne schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć potencjalne ryzyko związane z udziałem w badaniu i podawaniem badanych produktów lub które mogą wpłynąć na interpretację wyników badania i, zgodnie z oceną Badacza, sprawić, że uczestnik nie zostanie zakwalifikowany
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1: Olokizumab co 4 tyg
Olokizumab 64 mg Podskórnie co 4 tygodnie +placebo+ Metotreksat (doustnie) w celu utrzymania ślepoty, osoby losowo przydzielone do grupy otrzymującej OKZ co 4 tygodnie będą otrzymywać zastrzyki placebo w alternatywnych odstępach co 4 tygodnie (np. Tydzień 2, Tydzień 6 itd.)
|
160 mg/ml sterylnego roztworu do wstrzykiwań SC w fiolce o pojemności 2 ml z przezroczystego szkła typu I
sodu chlorek 0,9% roztwór dostarczany w polipropylenowych plastikowych ampułkach w 10 ml pudełkach kartonowych zawierających 10 ampułek
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2: Olokizumab co 2 tyg
Olokizumab 64 mg podskórnie co 2 tygodnie + metotreksat (doustnie)
|
160 mg/ml sterylnego roztworu do wstrzykiwań SC w fiolce o pojemności 2 ml z przezroczystego szkła typu I
|
|
Komparator placebo: Ramię 3: Placebo
Placebo podskórnie co 2 tyg. + metotreksat (doustnie)
|
sodu chlorek 0,9% roztwór dostarczany w polipropylenowych plastikowych ampułkach w 10 ml pudełkach kartonowych zawierających 10 ampułek
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 20% według American College of Rheumatology (ACR20)
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
Osoba reagująca została zdefiniowana jako każdy uczestnik spełniający kryteria ACR20 i pozostający w trakcie leczenia randomizowanego oraz biorący udział w badaniu w 12. tygodniu. Obliczenia oparto na ≥ 20% poprawie w stosunku do wartości wyjściowych liczby obrzękniętych stawów (SJC) ocenianej w 66 stawach oraz liczby bolesnych stawów (TJC) ocenianej w 68 stawach; oraz poprawa o ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowych w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych wskaźników: globalna ocena aktywności choroby pacjenta (ocena w wizualno-analogowej skali (VAS)), ocena bólu pacjenta (ocena VAS), kwestionariusz oceny stanu zdrowia – niepełnosprawność Indeks (HAQ-DI), Globalna ocena lekarza (ocena VAS), Poziom reagenta ostrej fazy (CRP lub ESR, przy użyciu poziomu CRP w tym badaniu). |
w tygodniu 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent osobników osiągających niską aktywność chorobową
Ramy czasowe: w tygodniu 12
|
Zdefiniowany jako wynik aktywności choroby 28 (DAS28) (CRP) < 3,2 i pozostający w leczeniu randomizowanym oraz w badaniu w 12. tygodniu.
|
w tygodniu 12
|
|
Poprawa sprawności fizycznej od wartości początkowej do 12. tygodnia, mierzona za pomocą wskaźnika niepełnosprawności zawartego w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia (HAQ-DI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
|
Zmiana sprawności fizycznej w stosunku do stanu wyjściowego (ostatnia dostępna ocena przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) do 12. tygodnia, mierzona metodą HAQ-DI.
Całkowity wynik HAQ-DI waha się od 0 (najlepszy wynik) do 3 (najgorszy wynik). HAQ-DI ocenia stopień trudności doświadczanej w 8 obszarach (ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt, wspólne codzienne czynności) codziennych czynności za pomocą 20 pytań.
Każda domena składa się z 2 lub 3 elementów.
Dla każdego pytania oceniany jest poziom trudności od 0 (bez trudności, najlepszy wynik) do 3 (nie da się tego zrobić, najgorszy wynik).
Każdej kategorii przyznawany jest wynik, biorąc pod uwagę maksymalny wynik z każdego pytania.
Skalę HAQ-DI obliczono, dzieląc sumę wyników w poszczególnych kategoriach przez liczbę kategorii, w których udzielono odpowiedzi na co najmniej 1 pytanie.
Jeżeli odpowiedzi udzielono w mniej niż 6 kategoriach, nie obliczano oceny niepełnosprawności.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
|
|
Procent pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź 50% według American College of Rheumatology (ACR50)
Ramy czasowe: w tygodniu 24
|
Osoba reagująca została zdefiniowana jako każdy uczestnik spełniający kryteria ACR50 i pozostający w trakcie leczenia randomizowanego oraz biorący udział w badaniu w 24. tygodniu. Obliczenia oparto na ≥ 50% poprawie w stosunku do wartości wyjściowych liczby obrzękniętych stawów (SJC) ocenianej w 66 stawach oraz liczby bolesnych stawów (TJC) ocenianej w 68 stawach; oraz poprawa o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych w co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych wskaźników: globalna ocena aktywności choroby pacjenta (ocena w wizualno-analogowej skali (VAS)), ocena bólu pacjenta (ocena VAS), kwestionariusz oceny stanu zdrowia-niepełnosprawność Indeks (HAQ-DI), Globalna ocena lekarza (ocena VAS), Poziom reagenta ostrej fazy (CRP lub ESR, przy użyciu poziomu CRP w tym badaniu). |
w tygodniu 24
|
|
Odsetek pacjentów z klinicznym wskaźnikiem aktywności choroby (CDAI) ≤ 2,8 (remisja)
Ramy czasowe: w tygodniu 24
|
Odsetek pacjentów ze wskaźnikiem aktywności choroby klinicznej (CDAI) ≤ 2,8 (remisja) i pozostających w leczeniu randomizowanym oraz w badaniu w 24. tygodniu
|
w tygodniu 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mikhail Samsonov, R-Pharm
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL04041022
- 2014-004719-36 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .