Adiuwantowa szczepionka PVX-410 i durwalumab w stadium II/III potrójnie ujemnego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia uzyskane od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Kobiety w wieku ≥18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• HLA-A2 dodatni na podstawie analizy sekwencji kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (na podstawie wywiadu lub jako część tego badania).
• Rozpoznanie histopatologiczne potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) (przewodowego, zrazikowego, mieszanego lub metaplastycznego), definiowanego jako receptor estrogenowy (ER)

• Ukończono wszystkie zaplanowane terapie TNBC w stadium II lub III (American Joint Committee on Cancer, wydanie 7), spełniając następujące wytyczne:

  • otrzymali chemioterapię neoadjuwantową z resztkową chorobą inwazyjną podczas zabiegu chirurgicznego i/lub ukończyli chemioterapię adjuwantową z radioterapią lub bez. (Pacjent mógł otrzymać chemioterapię adjuwantową i/lub neoadiuwantową z powodu swojej choroby). Schematy chemioterapii adjuwantowej/neoadiuwantowej muszą obejmować co najmniej 4 cykle standardowego schematu chemioterapii i ogólnie powinny obejmować jeden z ogólnie przyjętych schematów standardowych (w tym między innymi: Adriamycin/Cytoxan-Taxol, Taxotere/Cytoxan, Adriamycin/Cytoxan, lub Cytoxan/Metotrexat/Fluorouracyl). W przypadku pacjentów, którzy otrzymali standardową chemioterapię w ramach badania klinicznego, schemat powinien obejmować co najmniej 4 cykle terapii.
  • Wszystkie planowane operacje radioterapii w leczeniu obecnego nowotworu powinny być zakończone (nie licząc chirurgii plastycznej lub rekonstrukcyjnej).
  • Pacjenci z nawrotem miejscowym i regionalnym bez przerzutów odległych (brak określonego stopnia zaawansowania choroby), którzy są leczeni z zamiarem wyleczenia, mogą kwalifikować się po zakończeniu wszystkich zabiegów chirurgicznych i/lub chemioterapii i/lub radioterapii. Tacy pacjenci nie mogą wykazywać śladów choroby resztkowej w standardowym badaniu klinicznym i radiologicznym (według uznania badacza) po zakończeniu leczenia z zamiarem wyleczenia.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik B).

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 109/l (≥1500 na mm3).
  • Liczba płytek krwi ≥100 109/l (>100 000 na mm3).
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​instytucjonalna górna granica normy (GGN). Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby).
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 GGN.
  • gamma-glutamylotransferazy (GGT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i fosfatazy alkalicznej ≤2,5 GGN.
  • Klirens kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta 72 lub 24-godzinna zbiórka moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

kobiety:

Klirens kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

• Negatywny wynik wirusologiczny/serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy) i wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Pacjentki muszą być w wieku nieposiadającym zdolności reprodukcyjnej (tj. po menopauzie w wieku ≥60 lat i braku miesiączki przez 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB historia histerektomii, LUB obustronne podwiązanie jajowodów, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG)) podczas wizyty przesiewowej. (Jeżeli test ciążowy z wizyty przesiewowej został wykonany w ciągu 7 dni od pierwszej wizyty terapeutycznej, nie trzeba go powtarzać. Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego powyżej 7 dni przed leczeniem, które poza tym spełniają wszystkie inne kryteria, mogą zostać zarejestrowane do badania, ale muszą mieć powtórny ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od leczenia, a takie badanie można wykonać w dniu pierwszego leczenia przed podaniem).
• Jeśli pacjentki nie są po menopauzie lub nie są sterylne chirurgicznie, badane pacjentki muszą być chętne do stosowania co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcji przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed i po podaniu badanego leku: (1) Całkowita abstynencja od stosunku płciowego z mężczyzną; (2) Stosunek płciowy z partnerem po wazektomii; (3) Inne dopuszczalne formy antykoncepcji (prezerwatywy, gąbki antykoncepcyjne, diafragma lub krążek dopochwowy ze środkiem plemnikobójczym lub kremem); (4) Stosowanie wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
• Otrzymanie ostatniej dawki lub leczenie terapii przeciwnowotworowej aktualnego nowotworu (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤4 tygodnie (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub >6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jakakolwiek nierozwiązana klinicznie istotna toksyczność związana z leczeniem o nasileniu ≥1. stopnia, oceniana przy użyciu kryteriów CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) National Cancer Institute (NCI), z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa) lub odwracalną toksycznością (np. łysienie), której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać i nie oczekuje się, że wpłynie na udział w badaniu, mogą zostać włączeni do badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie białkiem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD1) lub inhibitorem PD-L1, w tym durwalumabem.
• Choroba w stadium IV potwierdzona biopsją lub jednoznacznym dowodem radiologicznym (uwaga: skany stopnia zaawansowania nie są wymagane, ale należy je wykonać według uznania lekarza prowadzącego zgodnie ze standardowymi wytycznymi).
• Histologia śluzu lub jajowodów lub inna histologia o dobrym rokowaniu.
• Trwająca lub planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia.
• W ciąży lub karmiące.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego produktu (PVX-410, durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą).
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu poprawki Frediricii.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego. Uwaga: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu, lub równoważny kortykosteroid.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba (w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent z objawami ostrej lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV)
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej pisemnej zgody.
• Historia lub dowody kliniczne jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które zdaniem badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem (np. płucne, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, ginekologiczne, hematologiczne, neurologiczne, nowotworowe, nerkowe, hormonalne lub niedobory odporności, autoimmunologiczne lub klinicznie istotne czynne zaburzenia psychiczne).
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
• Waga < 30 kg