Próba stereotaktycznej radioterapii ciała z jednoczesnym pembrolizumabem w leczeniu przerzutowego raka cewki moczowej

Kryteria przyjęcia:

1. Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
4. Pacjenci, którzy przeszli jakiekolwiek leczenie wcześniej niż 2 tygodnie przed pierwszym dniem badania, dopuszczeni są pacjenci nieleczeni wcześniej
5. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka urotelialnego
6. Bądź gotowy dostarczyć tkankę z nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej lub wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobraną definiuje się jako próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu. Pacjenci, którym nie można dostarczyć nowo uzyskanych próbek (np. niedostępny lub budzący obawy dotyczące bezpieczeństwa obiektu) mogą przesłać zarchiwizowany okaz wyłącznie za zgodą Sponsora.
7. Mieć status wydajności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.

8. Należy wykazać odpowiednią czynność narządów. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia.

   (Odpowiednia czynność narządów: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mcL, płytki krwi ≥100 000/mcL, hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub uzależnienia od EPO (w ciągu 7 dni od oceny), kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min dla pacjentów z poziomem kreatyniny > 1,5 x ULN instytucji, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN, AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN LUB ≤ 5 x GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby, albumina >2,5 mg/dL, International Normalized Współczynnik (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową (o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent jest leczony otrzymujących terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych, należy obliczyć klirens kreatyniny zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce)

9. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

10. Uczestniczki w wieku rozrodczym (część 5.7.2) muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z opisem w części 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

11. Mężczyźni w wieku rozrodczym (część 5.7.1) muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z opisem w części 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to typowy styl życia i preferowana przez badaną antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Miał radioterapię zakłócającą SBRT.
3. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
5. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub u których nie doszło do wyzdrowienia (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

7. Pacjent przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie powrócił do zdrowia (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.

   • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą, lub raka szyjki macicy in situ.
9. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), nie ma dowodów na obecność nowego lub powiększonego mózgu. przerzutami i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczane niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Zna historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego.
14. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
15. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
16. Otrzymał wcześniej leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie. jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.