Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i szklane mikrosfery itru Y 90 w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

18 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Northwestern University

Badanie fazy I/Ib niwolumabu w skojarzeniu z terasferą (itr-90) u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), czyli najwyższej dawki badanego leku niwolumabu, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych, w leczeniu skojarzonym niwolumabu i szklanych mikrosfer itru Y 90 (Y-90) . Ponadto, aby ocenić skuteczność (wpływ leku na nowotwór) i tolerancję (wpływ leku na organizm) niwolumabu podawanego ze standardowym lekiem Y-90 (Therasphere). Niwolumab jest obecnie zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania w innych nowotworach, ale nie został jeszcze zbadany w zaawansowanym lub opornym na leczenie raku wątrobowokomórkowym. Niwolumab jest przeciwciałem (białkiem człowieka, które przykleja się do części guza i (lub) komórek odpornościowych) zaprojektowanym w celu umożliwienia układowi odpornościowemu organizmu zwalczania komórek nowotworowych. Y-90 jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia raka wątrobowokomórkowego, ale nie był jeszcze badany w połączeniu z niwolumabem w tej chorobie.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Identyfikacja MTD niwolumabu w leczeniu skojarzonym niwolumabu i Y-90 w tej populacji.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka pacjentów z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR) (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]) na leczenie skojarzone niwolumabu z Y-90.

II. Ocena odsetka pacjentów żyjących i wolnych od progresji po 24 tygodniach w opisanej populacji.

III. Ocena toksyczności (zgodnie z National Comprehensive Cancer Network [NCCN] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja (v)4.03) oraz tolerancji niwolumabu i Y-90 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym IV. Określenie wskaźnika kontroli choroby (DCR) dla kombinacji niwolumabu i Y-90 po 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia niwolumabem.

CELE TRZECIEJ:

I. Ligand 1 programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) na komórkach nowotworowych i poziomy ekspresji innych markerów sygnatury zapalnej/immunologicznej, które mogą obejmować między innymi białko 1 programowanej śmierci komórkowej (PD-1), martwicę nowotworu nadrodzina receptora czynnika, członek 4 (OX40), klaster różnicowania (CD) 73, CD39, immunoglobulina komórek T i immunoglobulina komórek T i domena zawierająca mucynę-3 (TIM3), receptor czynnika martwicy nowotworów indukowany glukokortykoidami (GITRL), cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), CD3, CD4, CD8, CD45RO, forkhead box P3 (FOXP3) i granzym za pomocą immunohistochemii (IHC) i/lub cytometrii przepływowej zostaną ocenione.

II. Zostaną przeprowadzone sekwencjonowanie całego egzomu i analizy obliczeniowe w celu oceny mutanomu i immunomu (subpopulacji komórek odpornościowych).

III. Przeanalizowana zostanie zmiana obciążenia klonalnego różnych mutanomów i immunomów w celu zbadania ich korelacji z odpowiedzią na leczenie lub rozwojem oporności na leczenie.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki niwolumabu, po którym następuje badanie fazy Ib.

Pacjenci otrzymują dotętniczo (IA) szklane mikrosfery itru Y 90. Około 7-14 dni po podaniu Y-90. Opóźnienie o 4 tygodnie będzie dozwolone w przypadku toksyczności. Po leczeniu szklanymi mikrosferami itru Y 90 niwolumab będzie podawany dożylnie (IV) przez około 60 minut co 2 tygodnie, aż do progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu i ponownie po 100 dniach od odstawienia badanego leku.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
27

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) potwierdzone przez wytyczne American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) z oceną Childs-Pugh A lub B (ale =< punktacja Childs B8)

    • UWAGA: Jeśli pacjent nie ma histologicznego potwierdzenia choroby za pomocą biopsji, diagnoza HCC musi być udokumentowana za zgodą rady ds. guzów lub innej multidyscyplinarnej konferencji
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć za pomocą wytycznych RECIST.

UWAGA: Uprzednio napromienioną zmianę można uznać za docelową, jeśli jest dobrze zdefiniowana, mierzalna zgodnie z RECIST i wykazuje wyraźną progresję.

UWAGA: W przypadku pacjentów z chorobą naciekową, jeśli nie można wykonać pomiarów RECIST, choroba możliwa do oceny musi zostać potwierdzona patologią.

  • Pacjenci muszą mieć zaawansowaną chorobę, która nie kwalifikuje się do przeszczepu lub resekcji

  • Pacjenci mogą być nieleczeni wcześniej lub mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych terapii

    • UWAGA: Wcześniejsza immunoterapia jest przeciwwskazana i niedozwolona
  • Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B kwalifikują się, o ile mają dowody trwającej replikacji wirusa (wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], antygen otoczki wirusa zapalenia wątroby typu B [HBeAg] lub kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]); podczas badania przesiewowego muszą mieć miano wirusa HBV DNA < 100 IU/ml; ponadto muszą być na terapii przeciwwirusowej zgodnie z regionalnymi wytycznymi dotyczącymi standardu opieki przed rozpoczęciem badanej terapii; jeśli nie stosuje się terapii przeciwwirusowej podczas badania przesiewowego, pacjent musi rozpocząć leczenie zgodnie z regionalnymi wytycznymi dotyczącymi standardu opieki w momencie wyrażenia zgody; uwzględnieni zostaną zarówno pacjenci HBeAg dodatni, jak i ujemny
  • W opinii badacza pacjenci z pozytywnym wynikiem na wirusowe zapalenie wątroby typu C są dopuszczeni, jeśli są kontrolowani za pomocą leków
  • Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację, zgodnie z:

    • Hematologiczne (bez wspomagania czynnikiem wzrostu)
    • Hemoglobina >= 8,5 g/dL (bez użycia czynników wzrostu)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000
    • Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/L (bez stosowania czynników wzrostu [tj. interleukiny 11 (oprelvekin)])
    • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,3 lub PT =< 6 sekund powyżej kontroli
    • UWAGA: Nieprawidłowy PT/INR można rozważyć, za udokumentowaną zgodą głównego badacza (PI), jeśli wynika on ze stosowania antykoagulantów; w przypadku takich pacjentów prawidłowy PT/INR musi być dostępny przed rozpoczęciem leczenia przeciwzakrzepowego

  • Nerkowy

    • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) lub 24-godzinny CrCl moczu > 50 ml/min (do obliczenia CrCl zostanie użyty wzór Cockcrofta-Gaulta)

  • Wątrobiany

    • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5-krotność GGN

  • Elektrolity w surowicy

    • Lipaza =< 1,5 razy GGN
    • Amylaza =< 1,5 razy GGN
  • Potas, sód, magnez i wapń (skorygowane o zawartość albumin w surowicy) =< stopnia 1. lub mieszczące się w instytucjonalnych zakresach normy; jeśli jest to uzasadnione klinicznie, przed włączeniem do badania można skorygować elektrolity i ponownie ocenić wartości

  • Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i niesterylizowani mężczyźni, aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, a druga wysoce skuteczna lub mniej skuteczna; muszą również powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych i/lub plemników oraz karmienia piersią przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu(ów)

    • FOCBP definiuje się jako te, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej)
    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia niwolumabem plus 5 okresów półtrwania niwolumabu (19 tygodni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) łącznie 23 tygodnie po zakończeniu leczenia.
    • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia niwolumabem plus 5 okresów półtrwania badanego leku (19 tygodni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 31 tygodni po zakończeniu leczenia

  • FOCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją

    • Uwaga: FOCBP będzie musiał wykonać powtórny test ciążowy w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia niwolumabu, zaplanowanego na 1. dzień cyklu
  • Uczestnicy muszą dostarczyć zarchiwizowane próbki guza do badań korelacyjnych biomarkerów, jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki; świeża biopsja nie jest wymagana
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni niwolumabem ani żadnymi innymi antagonistami PDL1 lub PD-1
  • U pacjentów nie mogą występować ciężkie reakcje alergiczne (tj. alergia 4. stopnia, reakcja anafilaktyczna, po której pacjent nie wyzdrowiał w ciągu 6 godzin od wprowadzenia leczenia podtrzymującego) na jakiekolwiek nieznane alergeny lub jakiekolwiek składniki preparatów niwolumabu

  • Pacjenci zdiagnozowani lub leczeni z powodu nowotworu złośliwego innego niż HCC nie kwalifikują się, chyba że spełniają jeden z następujących wyjątków:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 3 lata przed rejestracją i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu.
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
    • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby

  • Należy wykluczyć pacjentów z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić w wywiadzie, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłego i długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych (zdefiniowanych jako stosowanie kortykosteroidów przez okres jednego miesiąca lub dłużej); obejmują one między innymi pacjentów z historią:

    • Choroba neurologiczna pochodzenia immunologicznego
    • Stwardnienie rozsiane
    • Neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna).
    • Zespół Guillain-Barre
    • Myasthenia gravis
    • Układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE)
    • Choroby tkanki łącznej
    • twardzina skóry
    • Nieswoiste zapalenie jelit (IBD)
    • Crohna
    • Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
    • Pacjenci z martwicą toksyczno-rozpływną naskórka w wywiadzie (TEN)
    • Zespół Stevensa-Johnsona
    • Zespół antyfosfolipidowy
    • UWAGA: Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zarejestrować
  • Pacjenci z niewydolnością nerek obecnie wymagający jakiejkolwiek dializy nie kwalifikują się

  • Pacjenci z nieleczoną chorobą przerzutową ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym chorobą rdzenia kręgowego i opon mózgowo-rdzeniowych) są wykluczeni

    • Uwaga: Osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN, które są stabilne radiologicznie i neurologicznie przez co najmniej 6 tygodni i nie wymagają kortykosteroidów (w dowolnej dawce) w leczeniu objawowym, mogą zostać włączone
  • Równoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego, jest wykluczone
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej jest niedozwolone w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki niwolumabu

  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka jest niedozwolona w ciągu 28 dni od rejestracji

    • Uwaga: Wcześniejsza immunoterapia jest niedozwolona
    • Uwaga: Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insuliny w cukrzycy i hormonalnej terapii zastępczej)
  • Pacjenci z ekspozycją na wcześniejszą immunoterapię nie kwalifikują się

  • Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieuleczalne w stopniu 0 lub 1 według National Cancer Institute (NCI) CTCAE wersja 4.03, z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia

    • Uwaga: Osoby z nieodwracalną toksycznością, której nie można zasadnie oczekiwać, że zostanie zaostrzona przez jakikolwiek z badanych produktów (np. utrata słuchu) mogą zostać uwzględnione po konsultacji z PI i Northwestern University (NU) Monitorem Zapewnienia Jakości (QAM)
  • Radioterapia nie jest dozwolona w ciągu 14 dni od rejestracji
  • Żywe szczepionki nie są dozwolone w ciągu 28 dni od rejestracji badania

  • Żadne ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy nie będą dozwolone w ciągu 48 godzin przed rejestracją badania

    • Uwaga: Miejscowe steroidy, leki rozszerzające oskrzela i miejscowe zastrzyki steroidowe są dozwolone, jeśli wymagają tego klinicznie

  • Pacjenci z chorobą serca zdefiniowaną jako jedna z poniższych nie kwalifikują się:

    • Zastoinowa niewydolność serca > klasa II New York Heart Association (NYHA)
    • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku) lub nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Pacjenci z komorowymi zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia antyarytmicznego nie kwalifikują się
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się
  • Pacjenci nie mogą mieć podwyższonego przecieku w płucach wykluczającego leczenie Y-90
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z aktywną klinicznie poważną infekcją > stopnia 2 wg CTCAE nie kwalifikują się
  • Pacjenci z historią krwawienia z przewodu pokarmowego (GIB) w ciągu 6 tygodni przed rejestracją nie kwalifikują się
  • Pacjenci po jakimkolwiek wcześniejszym przeszczepie nie kwalifikują się
  • Znana lub podejrzewana alergia na niwolumab lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania jest niedozwolona
  • W momencie rejestracji do badania pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią

  • Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

    • Nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako > 150/90), które nie jest kontrolowane lekami
    • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
    • Arytmia serca
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
    • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
    • Czynne spożywanie alkoholu, zażywanie narkotyków lub choroba psychiczna, które w opinii PI lub badacza pomocniczego (sub-I) uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie protokołu badania i/lub zagroziłyby uczestnikowi podczas udziału w badaniu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Leczenie (mikrosfery szklane itru Y 90, niwolumab)
Pacjenci otrzymują szklane mikrosfery itru Y 90 IA. Około 4 tygodnie po leczeniu szklanymi mikrosferami itru Y 90 pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30-60 minut w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Promieniowanie: Szklane mikrosfery itrowe Y 90
Biorąc pod uwagę IA
Inne nazwy:
  • TheraSphere

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Pierwszy cykl leczenia niwolumabem (28 dni)
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) niwolumabu w leczeniu skojarzonym niwolumabu po Y-90 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym. MTD zostanie zdefiniowana jako najwyższa dawka niwolumabu, która powoduje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u <2 z 6 pacjentów. Faza I części badania opiera się na schemacie eskalacji dawki 3+3. Niwolumab ma dwa poziomy dawkowania: Poziom 1: 80 mg IV co 2 tygodnie, Poziom 2: 240 mg IV co 2 tygodnie. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.03. DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako co najmniej prawdopodobnie związaną z badanym lekiem, która występuje ≤ 28 dni (1 cykl) po pierwszej dawce niwolumabu i spełnia którekolwiek z kryteriów wymienionych w protokole (Sekcja 4.3.1).
Pierwszy cykl leczenia niwolumabem (28 dni)
Faza IB: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Na początku i co 8 tygodni przez pierwsze 13 miesięcy, a następnie co 12 tygodni przez okres do 2 lat
Oceń odpowiedź guza, oceniając odsetek pacjentów z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi (ORR) (zgodnie z kryteriami RECIST v. 1.1) na leczenie skojarzone niwolumabem z Y-90, badając skany obrazowe. Według RECIST v. 1.1: Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Na początku i co 8 tygodni przez pierwsze 13 miesięcy, a następnie co 12 tygodni przez okres do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Podczas leczenia, gdzie (1 cykl = 28 dni) zakres prób cykli wynosił 1-14 i do 100 dni po ostatnim podaniu badanego leku

Bezpieczeństwo i tolerancja toksyczności (zgodnie z NCCN CTCAE v4.03) oraz tolerancja niwolumabu i y-90 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym sklasyfikowana za pomocą CTCAE 4.03, które są stopniami 3 - 5 dla pacjentów kwalifikujących się do oceny pod kątem innych punktów końcowych. Zasadniczo prawdziwe są następujące definicje istotności:

Łagodne (stopień 1): zdarzenie powoduje dyskomfort bez zakłócania normalnych codziennych czynności.

Umiarkowane (stopień 2): zdarzenie powoduje dyskomfort, który wpływa na normalne codzienne czynności.

Ciężkie (stopień 3): zdarzenie powoduje, że pacjent nie jest w stanie wykonywać codziennych czynności lub znacząco wpływa na jego stan kliniczny.

Zagrażające życiu (stopień 4): pacjentowi groziło zgon w momencie zdarzenia. Śmiertelny (stopień 5): zdarzenie spowodowało śmierć.
Podczas leczenia, gdzie (1 cykl = 28 dni) zakres prób cykli wynosił 1-14 i do 100 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po 24 tygodniach (6 miesięcy)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni (6 miesięcy)
Ocenić odsetek pacjentów, którzy przeżyli i nie mieli progresji po 24 tygodniach. PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ocena progresji zostanie przeprowadzona przez badacza za każdym razem, gdy pacjent będzie miał ocenę radiologiczną po 8 tygodniach leczenia. Ogólnie choroba postępująca (PD) zostanie oceniona przy użyciu RECIST v1.1 i zdefiniowana jako: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli to najmniej na studiach). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (0,5 cm). (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
Do 24 tygodni (6 miesięcy)
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: W 24 tygodniu (6 miesięcy)

DCR zostanie określony po 24 tygodniach od rozpoczęcia leczenia niwolumabem na podstawie sumy całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) i stabilnej choroby (SD) zgodnie z pomiarem zmian docelowych i niedocelowych, zgodnie z oceną RECIST v1. 1, gdzie zasadniczo prawdziwe są następujące definicje:

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.

PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.

SD: Ani wystarczające skurczenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania.
W 24 tygodniu (6 miesięcy)

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja białka PD-L1
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Tkanka nowotworowa zostanie wykorzystana do zbadania ekspresji białka PD-L1 na komórkach nowotworowych.
Na linii bazowej
Poziom ekspresji biomarkera sygnatury zapalnej/odpornościowej
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceń poziom ekspresji biomarkerów za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej.
Do 2 lat
Analizy mutacji krążącego wolnego DNA (cfDNA).
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, następnie co 16 tygodni do 2 lat
Zmiana w krajobrazie obciążenia klonalnego zostanie przeanalizowana w celu zbadania jej korelacji z odpowiedzią na leczenie lub rozwojem oporności na leczenie.
Co 8 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie, następnie co 16 tygodni do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Northwestern University

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Aparna Kalyan, MBBS, FRACP, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
17 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
15 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
15 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
19 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NU 16I01 (Inny identyfikator: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
  • STU00203003 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • NCI-2016-01001 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami