Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo PCAR-019 w nawrotowej lub opornej na leczenie białaczce i chłoniaku CD19

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD19+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do < 2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni do badania:

1. Kwalifikujące się choroby: ostra białaczka limfocytowa (ALL), przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza, białaczka prolimfocytowa B-komórkowa i chłoniak rozlany z dużych komórek, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+.
2. Pacjenci w wieku 14 lat lub starsi, których przewidywana długość życia musi przekraczać 12 tygodni.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub wynik Karnofsky'ego (KPS) jest wyższy niż 60.
4. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania próbki żylnej i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego, a wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez okres do dwóch tygodni po ostatniej infuzji limfocytów CAR T.
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2500c/ml, Liczba płytek krwi ≥ 50×10^9/L, Hb ≥ 6,0 g/dL, Limfocyty (LY) ≥ 0,7×10^9/l, LY% ≥ 15%, Alb ≥ 2,8 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy < 1,5 × górna granica normy, kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa ( AlAT) ≤ 5 × górna granica normy, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2,0 mg/dl. Testy te należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rejestracją.
7. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wydajność transdukcji komórek T jest mniejsza niż 30% lub amplifikacja komórek T poprzez stymulację sztucznymi komórkami prezentującymi antygen (aAPC) jest mniejsza niż 5 razy.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału.
3. Aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. Poważna choroba lub stan chorobowy, który nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem, w tym czynna niekontrolowana infekcja, poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, zaburzenia krzepnięcia, układu oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc lub zaburzenia psychiczne lub zaburzenia emocjonalne.
5. Historia ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na którykolwiek ze środków, w tym na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
6. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
7. Istnienie niestabilnych lub czynnych wrzodów lub krwawień z przewodu pokarmowego.
8. Pacjenci wymagają leczenia przeciwzakrzepowego (takiego jak warfaryna lub heparyna).
9. Pacjenci wymagają długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).
10. Pacjenci stosujący chemioterapię fludarabiną lub kladrybiną w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą.