Komórki T E7 TCR dla nowotworów związanych z wirusem brodawczaka ludzkiego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mierzalny przerzutowy lub oporny/nawrotowy rak HPV-16+ (określony za pomocą hybrydyzacji in situ (ISH) lub testu opartego na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)).
  2. Pacjenci muszą być HLA-A*02 na podstawie pisania w niskiej rozdzielczości i HLA-A*02:01 na podstawie jednego z wyników typu o wysokiej rozdzielczości.
  3. Wszyscy pacjenci musieli wcześniej otrzymać standardową terapię pierwszego rzutu lub odmówić standardowej terapii.
  4. Kwalifikują się pacjenci z trzema lub mniej przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni chirurgicznie lub radiochirurgią stereotaktyczną. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez jeden miesiąc przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  5. Większy lub równy 18 lat.
  6. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  7. Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
  8. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania do czterech miesięcy po leczeniu. Pacjentki muszą wyrazić chęć poddania się testowi na HPV-16 przed zajściem w ciążę po tym okresie.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety z wyjątkiem kobiet po menopauzie lub po histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej jeden rok. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki PBL z transdukcją E7 TCR, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PBL z transdukcją E7 TCR. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
  10. Serologia:
• Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).

• Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, wówczas pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i musi być ujemny w kierunku HCV RNA.

  a. Hematologia:

• Bezwzględna liczba neutrofili większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia

filgrastym.

• WBC większa lub równa 3000/mm^3
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3

• Hemoglobina > 8,0 g/dl

  b. Chemia:

• Poziom ALT/AST w surowicy mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy
• Obliczony klirens kreatyniny (CCr) większy lub równy 50 ml/min/1,73^2 za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl

  c. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje komórki E7 TCR.

Uwaga: Pacjenci mogli przechodzić drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich trzech tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Czynne zakażenia ogólnoustrojowe (np. wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia krwi lub inne czynne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, potwierdzone dodatnim wynikiem testu wysiłkowego talu lub porównywalnego testu, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, ciężkie zaburzenia obturacyjne lub restrykcyjna choroba płuc. Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych płuc, ale ze stabilną obturacyjną lub restrykcyjną chorobą płuc mogą się kwalifikować.
2. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
3. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
4. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub zapalenie trzustki oraz toczeń rumieniowaty układowy. Niedoczynność tarczycy, bielactwo i inne drobne choroby autoimmunologiczne nie wykluczają.

5. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy. Z wyjątkiem: sterydów podawanych donosowo, wziewnie, miejscowo lub miejscowo (np. wstrzyknięcie dostawowe)

   - Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne;

   lub,

   -Sterydy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)

6. Ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę w wywiadzie.
7. Pacjenci z rewaskularyzacją wieńcową w wywiadzie lub objawami niedokrwiennymi, chyba że pacjent ma prawidłowy test wysiłkowy serca.

8. Udokumentowana badana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%. Następujący pacjenci zostaną poddani ocenie kardiologicznej

   1. Klinicznie istotne przedsionkowe i (lub) komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub
   2. Wiek większy lub równy 50 lat
9. Każdy inny stan, który w opinii Głównego Badacza wskazywałby, że uczestnik jest złym kandydatem do badania klinicznego lub narażałby uczestnika lub integralność uzyskanych danych.
10. Osoby z wyjściowym poziomem tlenu w pulsie podczas badania przesiewowego < 95% w powietrzu pokojowym nie będą kwalifikować się. Jeśli podstawowa przyczyna niedotlenienia ulegnie poprawie, można je ponownie ocenić