Próba lenwatynibu (E7080) w radiojodzie (131 I) - opornym na leczenie zróżnicowanym raku tarczycy w Chinach

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących podtypów zróżnicowanego raka tarczycy (DTC):

   A. Rak brodawkowaty tarczycy (PTC) i. Wariant folikularny ii. Warianty (w tym między innymi komórki wysokie, komórki walcowate, komórki sitowe, lite, oksyfilne, podobne do Warthina, beleczkowate, guz z guzowatym podścieliskiem przypominającym zapalenie powięzi, wariant raka brodawkowatego z komórkami Hürthle'a, słabo zróżnicowany) b. Rak pęcherzykowy tarczycy (FTC) i. Cela Hürthle ii. Wyczyść komórkę iii. Wyspiarski

2. Mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria i potwierdzona centralnym przeglądem radiologicznym:

   1. Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥ 1,0 centymetra (cm) w najdłuższej średnicy w przypadku węzła innego niż węzeł chłonny lub ≥ 1,5 cm w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 przy użyciu tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI). Jeśli jest tylko jedna zmiana docelowa i nie jest to węzeł chłonny, to powinna mieć najdłuższą średnicę ≥ 1,5 cm.
   2. Zmiany, które zostały poddane radioterapii wiązkami zewnętrznymi (EBRT) lub terapiom miejscowym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RF), muszą wykazywać oznaki postępu choroby (znaczny wzrost rozmiaru o ≥ 20%), aby można je było uznać za zmianę docelową.
3. Uczestnicy muszą przedstawić dowód progresji choroby, porównujący (a) skan w badaniu przesiewowym i (b) skan historyczny uzyskany w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody, zgodnie z RECIST 1.1, oceniony i potwierdzony przez centralny przegląd radiograficzny skanów CT i/lub MRI.

4. Uczestnicy nie mogą kwalifikować się do ewentualnej operacji leczniczej i muszą być oporni na radioaktywny jod (131 I) / oporni zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

   1. Jedna lub więcej mierzalnych zmian, które nie wykazują wychwytu jodu na żadnym badaniu radiojodem
   2. Jedna lub więcej mierzalnych zmian chorobowych, które uległy progresji według RECIST 1.1 w ciągu 12 miesięcy od leczenia 131 I, pomimo wykazania awidności radiojodu w czasie tego leczenia w badaniu skanującym przed lub po leczeniu.
   3. Skumulowana aktywność 131 I > 600 milicurie (mCi) lub 22 gigabekerele (GBq), przy czym ostatnia dawka została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
5. Uczestnicy mogli otrzymać wcześniej 0 lub 1 terapię ukierunkowaną na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń/receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF/VEGFR) (na przykład sorafenib, sunitynib, pazopanib itp.). Każdy z ukierunkowanych środków VEGF/VEGFR będzie liczony indywidualnie, niezależnie od czasu jego podawania.
6. Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy ukończyli radioterapię całego mózgu, radiochirurgię stereotaktyczną lub całkowitą resekcję chirurgiczną, będą kwalifikować się, jeśli pozostaną klinicznie stabilni, bezobjawowi i bez sterydów przez jeden miesiąc.
7. Uczestnicy muszą otrzymywać terapię hamującą tyroksynę, a poziom hormonu tyreotropowego (TSH) powinien wynosić ≤ 0,1 milijednostki/litr (mU/l) (≤ 0,5 mU/l, jeśli istnieją obawy dotyczące bezpieczeństwa).
8. Wszystkie toksyczności związane z chemioterapią lub radioterapią muszą ustąpić do stopnia nasilenia < 2. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0), z wyjątkiem łysienia i niepłodności.
9. Uczestnicy muszą mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
10. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, zdefiniowane jako BP ≤ 150/90 milimetra słupa rtęci (mm Hg) podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1/dniem 1

11. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny

    ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta

12. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 na metr sześcienny (mm3) (≥ 1,5 × 10^3/mikrolitr [μL])
    2. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 10^9/ litr [l])
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 gramów na decylitr (g/dl)
13. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, o czym świadczy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5

14. Odpowiednia czynność wątroby:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii lub zespołu Gilberta
    2. Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN, jeśli uczestnik ma przerzuty do wątroby).
15. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
16. Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży w momencie badania przesiewowego lub linii bazowej (co jest udokumentowane ujemnym wynikiem testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych na litr (IU/l) lub równoważnych jednostek hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
17. Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowite histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).
18. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogły odbyć stosunku płciowego bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. ze środkiem plemnikobójczym], implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny lub partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Jeśli obecnie jest abstynentem, uczestnik musi wyrazić zgodę na zastosowanie opisanej powyżej metody podwójnej bariery, jeśli stanie się aktywny seksualnie w okresie badania lub przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne muszą przyjmować stałą dawkę tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki i muszą nadal stosować ten sam środek antykoncepcyjny podczas badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
19. Uczestnicy płci męskiej muszą przejść udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki muszą spełniać powyższe kryteria (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku). Osoby, których partnerzy stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji, zgodnie z wcześniejszym opisem.
20. Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Rak anaplastyczny lub rdzeniasty tarczycy
2. Dwie lub więcej wcześniejszych terapii ukierunkowanych na VEGF/VEGFR lub jakakolwiek trwająca terapia DTC opornego na 131I inna niż terapia hormonem tarczycy hamująca TSH
3. Wcześniejsze leczenie lenwatynibem
4. Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (w tym chińskie leki ziołowe przeznaczone do leczenia guza) w ciągu 21 dni lub jakikolwiek badany środek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Nie dotyczy to stosowania terapii hormonem tarczycy hamującym TSH.
5. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
6. Uczestnicy z > 1 + białkomoczem w teście paskowym moczu (uczestnicy z białkiem w moczu < 1 g/24 godziny (h) będą kwalifikować się).
7. Zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
8. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: (a) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), (b) niestabilna dławica piersiowa, (c) zawał mięśnia sercowego, (d) udar lub (e) zaburzenia rytmu serca związane z upośledzeniem w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku
9. Wydłużenie skorygowanego odstępu załamka Q i załamka T (QTc) do > 480 milisekund (ms)
10. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe (leczenie heparyną drobnocząsteczkową [LMWH] jest dozwolone).
11. Radiograficzne dowody inwazji/naciekania głównych naczyń krwionośnych
12. Aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
13. Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego)
14. Czynna choroba nowotworowa (z wyjątkiem DTC lub definitywnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego) w ciągu ostatnich 24 miesięcy
15. Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych)
16. Każdy stan medyczny lub inny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią