Warlitynib w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną w leczeniu wcześniej nieleczonych zaawansowanych lub przerzutowych BTC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w wieku wymaganym prawem danego kraju lub starszy w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu i oddanie tkanki nowotworowej (archiwalnej lub świeżej) do oceny odpowiednich eksploracyjnych punktów końcowych.
3. Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego (nieoperacyjnego) lub przerzutowego raka dróg żółciowych, w tym raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych lub pozawątrobowych, raka pęcherzyka żółciowego lub raka ampułki Vatera, bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanej/przerzutowej choroby. Obejmuje to diagnostykę kliniczną raka dróg żółciowych z histologicznym potwierdzeniem gruczolakoraka.
4. Tylko dla fazy 1B i 2A: Obecność choroby mierzonej radiologicznie z co najmniej jedną mierzalną zmianą, która nie była wcześniej naświetlana, zgodnie z RECIST v.1.1.
5. Brak dowodów na klinicznie istotną niedrożność dróg żółciowych, chyba że niedrożność jest kontrolowana przez leczenie miejscowe lub u których można odbarczyć drogi żółciowe przez endoskopowe lub przezskórne stentowanie z późniejszym zmniejszeniem stężenia bilirubiny do poziomu poniżej lub równego 1,5 x górny poziom normy (GGN) .
6. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1.

7. Pacjent z prawidłową czynnością narządową i hematologiczną przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   A. Funkcja hematologiczna, jak następuje: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l iii. Stężenie hemoglobiny ≥ 10 g/dl b. Funkcje nerek, jak następuje: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x GGN lub eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 C. Czynność wątroby, jak następuje: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN ii. AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci poddawani radioterapii lub leczeniu miejscowemu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym w kierunku docelowych zmian.
2. Pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
4. Pacjenci z zespołem złego wchłaniania, chorobami istotnie upośledzającymi funkcje przewodu pokarmowego, resekcją żołądka lub jelita cienkiego lub trudnościami w połykaniu i zatrzymywaniu leków doustnych, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić wiarygodności wyników badania. Jakikolwiek zakres resekcji żołądka zostanie wykluczony.
5. Istniejąca wcześniej obwodowa neuropatia czuciowa ≥ stopnia 2 według CTCAE (v.4.03).
6. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, cukrzycą, nadciśnieniem lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Pacjenci z jakąkolwiek historią innego nowotworu złośliwego, chyba że w okresie remisji trwającej dłużej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym (rak skóry niebędący czerniakiem i rak in situ szyjki macicy leczony z zamiarem wyleczenia nie jest wykluczony).
8. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem HIV, niewyrównaną marskością wątroby, zakażeniem HCV w wywiadzie oraz faza 1B: zakażenie HBV z wykrywalnym kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) HBV lub nieprawidłową transaminazą; dla fazy 2A i 2B: zakażenie HBV z DNA HBV przekraczającym 2000 IU/ml.
9. Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ważność wyników badań.
10. Pacjenci ze stwierdzoną historią uzależnienia od narkotyków w ciągu ostatniego roku.
11. Pacjenci, którzy mogą wymagać ciągłego leczenia inhibitorami pompy protonowej lub silnymi inhibitorami CYP3A4 w okresie badania.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek (lub używali eksperymentalnego urządzenia) w ciągu ostatnich 14 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię z powodu raka, w tym między innymi inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, przeciwciało monoklonalne, szczepionkę przeciwnowotworową i terapię komórkową.
15. Pacjent z nierozwiązaną lub niestabilną poważną toksycznością (≥ CTCAE 4,03 stopień 2) po wcześniejszym podaniu innego badanego leku i (lub) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
16. Mieć w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc, lub mieć w wywiadzie śródmiąższową chorobę płuc lub obecną śródmiąższową chorobę płuc.