Pojedyncze dawki GSK3008348 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) za pomocą obrazowania pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej w wieku >= 50 lat i kobiety w wieku >= 55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Rozpoznanie definitywnego lub prawdopodobnego IPF, ustalone przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza chorób klatki piersiowej i oparte na ustalonych kryteriach zdefiniowanych przez Międzynarodowe Towarzystwo Chorób Klatki Piersiowej/Europejskie Towarzystwo Chorób Płuc, Multidyscyplinarną Konsensusową Klasyfikację Idiopatycznych Śródmiąższowych Zapaleń Płuc.
• Ambulatoryjny i zdolny do uczestniczenia w wizytach ambulatoryjnych.
• FVC > 50% wartości przewidywanej i DLCO > 40% wartości należnej.
• Masa ciała >= 45 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,0-35,0 kg/metr kwadratowy (włącznie).
• Mężczyzna i kobieta
• Uczestnicy płci męskiej: Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem podczas badania i przez co najmniej 90 dni po wizycie kontrolnej oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z protokołem.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• AlAT i bilirubina > 1,5 x górna granica normy (GGN; izolowana bilirubina > 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35 procent).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• QT skorygowany (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Aktualne zaostrzenie IPF lub infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych przy przyjęciu na oddział.
• Historia lub cierpi na klaustrofobię lub nie może leżeć płasko i nieruchomo na plecach przez maksymalnie 2 godziny w skanerze PET.
• Zasięg rozedmy płuc większy niż zasięg zmiany włóknistej w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT), w oparciu o ocenę badacza.
• Stosunek FEV1/FVC < 0,70 w badaniu przesiewowym (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela).
• Historia wrażliwości na badany lek lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badaczy lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jakakolwiek obecna choroba lub zaburzenie jamy ustnej i gardła w ocenie badacza.
• Obecnie przyjmuje pirfenidon lub nintedanib albo otrzymał pirfenidon lub nintedanib w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Przyjmowane w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, substratów transportera anionów organicznych (OAT) o wąskim indeksie terapeutycznym (np. metotreksat i tenofowir), witamin lub suplementów diety lub ziół , chyba że w opinii badacza i sponsora suplement nie będzie kolidował z badanym lekiem.
• Długotrwała, ciągła tlenoterapia w domu (dopuszczalne jest stosowanie tlenu tylko sporadycznie i w celu złagodzenia objawów).
• Udział w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego produktu leczniczego w następującym okresie przed podaniem pierwszej dawki w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu działania biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) .
• Ekspozycja na więcej niż 4 nowe badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

Uwaga: uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszej, rozwiązanej choroby mogą zostać włączeni, jeśli uzyska się potwierdzający ujemny wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.

• Wcześniejsza lub obecna ekspozycja na zwierzęta, które mogą być nosicielami wirusa choroby pokarmowej i jamy ustnej (FMDV2).
• Wcześniejsze długoterminowe (>= 3 miesiące) zamieszkiwanie w kraju, w którym FMDV2 ma charakter endemiczny (taki jak niektóre obszary Afryki, Azji i Ameryki Południowej.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, która w opinii badacza ma wpływ na udział w badaniu.
• Narażenie na promieniowanie jonizujące przekraczające 10 milisiwertów (mSv) powyżej tła w ciągu ostatnich 3 lat w wyniku narażenia zawodowego lub wcześniejszego udziału w badaniach naukowych. Klinicznie uzasadnione (terapeutyczne lub diagnostyczne) narażenia nie są uwzględniane w obliczeniach narażenia.