Rozszerzony dostęp dla poszczególnych pacjentów Gilterytynib (ASP2215)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed jakimkolwiek badaniem należy uzyskać zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną/niezależną komisję etyczną pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. autoryzacja ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych dla placówek w Stanach Zjednoczonych) od uczestnika lub prawnie upoważnionego przedstawiciela związanych z tym procedur (w tym wycofywania zabronionych leków, jeśli dotyczy).
2. Pacjent ma rozpoznanie pierwotnej AML lub AML wtórnej do zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub AML związanej z terapią zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia [Swerdlow i in., 2008], jak określono na podstawie przeglądu patologii w instytucji leczącej.
3. U osobnika stwierdzono obecność mutacji FLT3 (wewnętrznej duplikacji tandemowej [ITD] i/lub mutacji domeny kinazy tyrozynowej [TKD] [D835/I836]) w szpiku kostnym lub krwi obwodowej, jak określono w lokalnym laboratorium.
4. Pacjent ma oporną na leczenie lub nawrotową AML (z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych [HSCT] lub bez) lub AML w całkowitej remisji (CR) z minimalną chorobą resztkową stwierdzoną metodą cytometrii przepływowej lub badania genetycznego po schemacie indukcji/konsolidacji.
5. W ocenie badacza nie ma porównywalnej lub zadowalającej alternatywnej terapii do leczenia AML osobnika.
6. Pacjent nie otrzymał żadnej chemioterapii ani badanego leku w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania po odstawieniu tego leku i przed rozpoczęciem stosowania gilterytynibu.

7. Uczestnik musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych testach laboratoryjnych:

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy < 3 x górna granica normy (GGN) w placówce
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 2,5 mg/dl, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
   • Stężenie potasu i magnezu w surowicy > dolna granica normy (DGN).
8. Pacjent jest w stanie tolerować doustne podawanie badanego leku.

9. Pacjent, u którego rozwinęła się choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ogólnego stopnia II-IV, musi spełniać następujące kryteria:

   • Brak wymogu > 0,5 mg/kg dziennej dawki prednizonu (lub równoważnej) w ciągu 1 tygodnia od randomizacji
   • Brak eskalacji immunosupresji w postaci zwiększenia dawki kortykosteroidów lub dodania nowego leku/modułu w ciągu ostatnich 2 tygodni (należy pamiętać, że dozwolone jest zwiększanie dawki inhibitorów kalcyneuryny lub syrolimusa w celu osiągnięcia minimalnego stężenia terapeutycznego).

10. Kobieta musi albo:

    • Być w wieku rozrodczym:
    • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
    • Udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym)
    • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym,
    • Zgódź się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku
    • I mieć negatywny test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego
    • A jeśli jesteś heteroseksualny, zgódź się na konsekwentne stosowanie 2 form skutecznej antykoncepcji zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami (z których 1 musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
11. Kobieta musi wyrazić zgodę, aby nie karmić piersią ani nie być dawcą komórek jajowych, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
13. Pacjent, u którego zdiagnozowano ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), może zostać włączony, o ile jego choroba jest pod kontrolą terapii przeciwretrowirusowej. Należy podjąć środki ostrożności, aby zmodyfikować ich schemat wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART), aby zminimalizować interakcje lekowe.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik zostanie wykluczony z udziału, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

1. Uczestnik kwalifikuje się do włączenia do innego trwającego badania klinicznego gilterytynibu.
2. Uczestnik brał udział w poprzednim lub trwającym, otwartym, randomizowanym badaniu leczenia gilterytynibu.
3. Pacjent z odstępem QT skorygowanym metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego opartego na lokalnym odczycie.
4. Pacjent z zespołem długiego QT podczas badania przesiewowego.
5. U pacjenta zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL).
6. Podmiot ma białaczkę BCR-ABL-dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym).
7. Pacjent ma klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia, chyba że w opinii badacza są one wtórne do AML.
8. Podmiot ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub czynne zaburzenie czynności wątroby.
9. Pacjent ma niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub niewydolność serca klasy IV wg NYHA.
10. Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi induktorami CYP3A.
11. Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami P-gp, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne w opiece nad pacjentem.
12. Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami ukierunkowanymi na serotoninę 5HT1R lub 5HT2BR lub niespecyficzny receptor sigma, z wyjątkiem leków uważanych za absolutnie niezbędne do opieki nad pacjentem.
13. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.