Lenwatynib i ewerolimus w raku nerkowokomórkowym (RCC)

KRYTERIA WŁĄCZENIA Kryteria włączenia

• Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak nerki, histologia jasnokomórkowa, którą można rozważyć w przypadku częściowej lub całkowitej nefrektomii.

  - Choroba miejscowo zaawansowana jest definiowana w następujący sposób:

  • Sąsiednie narządy (T4) lub inwazja naczyń (zakrzepica poziomu III/IV/IVC)
  • Obszerna limfadenopatia obejmująca nerki lub duże naczynia
• cT1b-T2a stopnia (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 dowolnego stopnia i dowolne cT z chorobą cN1 lub M1
• Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
• Czynność nerek (stężenie kreatyniny w granicach normy lub klirens kreatyniny >30 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce, obliczonym przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• AST/ALT <2,5 X górna granica normy w danej placówce
• Odpowiednie wartości laboratoryjne hematologiczne, w tym:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń), 1 (ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o lekkim lub siedzącym charakterze, takie jak lekkie prace domowe lub biurowe) lub 2 (poradnik poruszający się i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych; do około 50% godzin czuwania).
• Wiek co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.
• Frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 45%
• Pacjentki w wieku rozrodczym, zgodnie z definicją zawartą w niniejszym protokole, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane jest badanie surowicy, które musi być ujemne, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania 2 medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji od dnia 1 do 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego. Dwie medycznie akceptowalne metody antykoncepcji to dwie metody barierowe lub metoda barierowa plus metoda hormonalna zapobiegająca ciąży. Za odpowiednie mechaniczne metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę (przez partnera), miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy zgodnie z lokalnymi przepisami lub wytycznymi. Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).
• Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, jak opisano w niniejszym protokole, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od dnia 1. do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Każdy inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata (z wyjątkiem leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub leczonego raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego i leczonego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z niewykrywalnym PSA przez 2 lata).
• Objawowe nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią.
• Istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako >140/90 mm Hg przy stosowaniu leków.
• Znana choroba związana z HIV lub zespołem nabytego niedoboru odporności.
• Wydłużenie odstępu QTc (>480 ms). Odstęp QTc według wzoru Bazetta.
• Niekontrolowana cukrzyca [glukoza na czczo >1,5 × górna granica normy (GGN)] (dopuszczalne będzie, jeśli badania laboratoryjne były wykonywane bez postu i spełniały wymagania na czczo (co oznacza glukozę <1,5 GGN).
• Cholesterol całkowity na czczo > 300 mg/dl i poziom trójglicerydów na czczo > 2,5 × ULN (dopuszczalne będzie, jeśli badania laboratoryjne wykonano na czczo i spełniono wymagania na czczo (co oznacza całkowity cholesterol < 300 mg/dl i poziom trójglicerydów < 2,5 × ULN.
• Białkomocz (zdefiniowany przez stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) >2,0, jeśli białko w analizie moczu wynosi >2+)
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: (a) zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), (b) niestabilna dławica piersiowa, (c) zawał mięśnia sercowego, (d) udar lub (e) zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanych leków.
• Znana historia aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])