Indukcja tolerancji immunologicznej u pacjentów z hemofilią A stosujących Wilate lub Nuwiq (PREVAIL)

Potencjalna kohorta Wilate lub Nuwiq

Ocenialna hemofilia Pacjenci z inhibitorem przeciwko FVIII zostali włączeni prospektywnie

Lek: Wilate czy Nuwiq

Wilate lub Nuwiq podawane we wstrzyknięciu dożylnym

Inne nazwy:

• Wilate: Ludzki czynnik von Willebranda / ludzki czynnik krzepnięcia VIII. Nuwiq: rekombinowany czynnik VIII (rhFVIII)

Kohorta retrospektywna Wilate lub Nuwiq

Możliwa do oceny hemofilia Pacjenci z inhibitorem FVIII włączeni retrospektywnie

Lek: Wilate czy Nuwiq

Wilate lub Nuwiq podawane we wstrzyknięciu dożylnym

Inne nazwy:

• Wilate: Ludzki czynnik von Willebranda / ludzki czynnik krzepnięcia VIII. Nuwiq: rekombinowany czynnik VIII (rhFVIII)

Liczba pacjentów z umiarkowaną i ciężką hemofilią A z inhibitorami, którzy osiągnęli całkowity lub częściowy sukces indukcji tolerancji immunologicznej (ITI)

Sukces ITI zostanie określony na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów sukcesu w celu analizy odsetka pacjentów, którzy osiągnęli całkowity lub częściowy sukces ITI. Pełny sukces definiuje się poprzez osiągnięcie wszystkich następujących zmiennych: 1) Miano inhibitora <0,6BU (co najmniej 2 oddzielne próbki krwi) oceniane za pomocą zmodyfikowanego testu Bethesda; 2) Przyrostowy odzysk FVIII in vivo (IVR) w zakresie normy (≥66% normy); 3) Okres półtrwania FVIII ≥6 godzin Wlew Wilate'a. Częściowy sukces definiuje się jako spełnienie dwóch z trzech kryteriów, natomiast częściową odpowiedź definiuje się jako spełnienie jednego z trzech kryteriów. Częściowe niepowodzenie definiuje się, gdy żadne z trzech kryteriów nie jest spełnione, ale miano inhibitora spadło do <5 BU; całkowite niepowodzenie definiuje się jako niespełnione żadne z trzech kryteriów, a miano inhibitora nadal wynosi ≥5 BU.

Czas niezbędny do osiągnięcia całkowitego lub częściowego sukcesu ITI

Czas osiągnięcia pełnego lub częściowego sukcesu ITI zostanie określony na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów sukcesu. Pełny sukces definiuje się poprzez osiągnięcie wszystkich następujących zmiennych: 1) Miano inhibitora <0,6 BU (co najmniej 2 oddzielne próbki krwi) oceniane za pomocą zmodyfikowanego testu Bethesda; 2) Przyrost IVR FVIII w zakresie normy (≥66% normy); 3) Okres półtrwania FVIII ≥6 godzin. Napar Wilate'a. Częściowy sukces definiuje się jako spełnienie dwóch z trzech kryteriów, natomiast częściową odpowiedź definiuje się jako spełnienie jednego z trzech kryteriów. Częściowe niepowodzenie definiuje się, gdy żadne z trzech kryteriów nie jest spełnione, ale miano inhibitora spadło do <5 BU; całkowite niepowodzenie definiuje się jako niespełnione żadne z trzech kryteriów, a miano inhibitora nadal wynosi ≥5 BU.

0 uczestników analizowano pod kątem tego wyniku z powodu zakończenia badania.

W przypadku całkowitego lub częściowego powodzenia ITI, czas trwania tolerancji immunologicznej

Czas od rozpoczęcia sukcesu ITI do końca okresu badania

Częstotliwość krwawień podczas leczenia Wilate lub Nuwiq ITI

Epizody krwawienia występujące w okresie badania zostaną udokumentowane przez pacjenta lub jego rodziców w dzienniczku pacjenta.

Związek mian inhibitorów z prawdopodobieństwem sukcesu ITI

Na początku i w trakcie leczenia ITI będzie oceniane miano inhibitora, w tym maksymalne miano inhibitora, wraz z prawdopodobieństwem powodzenia ITI.

Sukces ITI zostanie określony na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów sukcesu. Pełny sukces definiuje się poprzez osiągnięcie wszystkich następujących zmiennych: 1) Miano inhibitora <0,6 BU (co najmniej 2 oddzielne próbki krwi) oceniane za pomocą zmodyfikowanego testu Bethesda; 2) Przyrost IVR FVIII w zakresie normy (≥66% normy); 3) Okres półtrwania FVIII ≥6 godzin. Napar Wilate lub Nuwiq. Częściowy sukces definiuje się jako spełnienie dwóch z trzech kryteriów, natomiast częściową odpowiedź definiuje się jako spełnienie jednego z trzech kryteriów. Częściowe niepowodzenie definiuje się, gdy żadne z trzech kryteriów nie jest spełnione, ale miano inhibitora spadło do <5 BU; całkowite niepowodzenie definiuje się jako niespełnione żadne z trzech kryteriów, a miano inhibitora nadal wynosi ≥5 BU.

Stosowanie środków omijających przed i w trakcie leczenia ITI Wilate lub Nuwiq

Zastosowanie środków omijających zależy od decyzji Badacza, czy to w celu leczenia krwawienia, czy w celu zapewnienia terapii profilaktycznej. Dopóki poziom inhibitora u pacjenta wynosi ≥0,6 jednostki Bethesda (BU), leczenie BE może, oprócz leczenia FVIII, wymagać podawania aktywowanych koncentratów kompleksu protrombiny (aPCC) lub rekombinowanego FVIIa.

Stosowanie emicizumabu (Hemlibra) podczas leczenia ITI za pomocą Wilate lub Nuwiq

Dawkowanie i częstotliwość stosowania emicizumabu (Hemlibra) zależy od uznania Badacza. Ogólnie rzecz biorąc, zalecana dawka wynosi 3 mg/kg raz w tygodniu przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie 1,5 mg/kg raz w tygodniu, podawane we wstrzyknięciu podskórnym, zgodnie z monografią produktu.

Wskaźnik nawrotów po całkowitym lub częściowym skutecznym leczeniu ITI przy użyciu Wilate lub Nuwiq

Ponowne wystąpienie >0,6 BU w co najmniej 2 kolejnych próbkach krwi po osiągnięciu fazy leczenia profilaktycznego; dalsze wszczęcie ITI (ponowne uruchomienie) z Wilate lub Nuwiq zależy od uznania Badacza.

Czas do nawrotu choroby po całkowitym lub częściowym skutecznym leczeniu ITI za pomocą Wilate lub Nuwiq

Czas do ponownego wystąpienia >0,6 BU w co najmniej 2 kolejnych próbkach krwi po osiągnięciu fazy leczenia profilaktycznego; dalsze wszczęcie ITI (ponowne uruchomienie) z Wilate lub Nuwiq zależy od uznania Badacza.

Przestrzeganie schematu ITI

Podczas ITI wszelkie wstrzyknięcia Wilate lub Nuwiq zostaną odnotowane w dzienniczku badania pacjenta. Lekarz prowadzący zapozna się z informacjami przekazanymi przez pacjenta i zweryfikuje je.