Ewerolimus u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (CRPC) z niedoborem szlaku sygnałowego PI3K-AKT-mTOR

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem zaawansowanego, opornego na kastrację raka gruczołu krokowego (CRPC).
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego.
3. Leczenie konwencjonalne nie powiodło się u pacjentów z zaawansowanym CRPC, leczenie rutynowe, w tym: radykalna operacja raka prostaty, kastracja, ADT, nowa terapia hormonalna amieton / inololamina, oporność na docetaksel dożylny lub nietolerancja toksycznych i niepożądanych skutków.

4. Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć próbki krwi lub próbki tkanek do badań. Ilość próbek krwi powinna być w stanie sprostać wymogom ekstrakcji DNA i kontroli jakości:

   I. Rodzaj próbki: próbki DNA bez degradacji RNA i wolne od zanieczyszczeń.

   II. Wielkość pojedynczej próbki powyżej 500 ng (przy użyciu platformy bibliotecznej Roche, platformy sekwencjonowania Illumina).

   III. Stężenie próbki jest większe niż 40 ng/l (przy użyciu platformy bazy danych Roche Building; platformy sekwencjonowania Illumina); IV. Czystość próbki wynosi OD 260/280=1,8~2;

5. Po kolejnych generacjach sekwencjonowania u wszystkich pacjentów stwierdzono defekty szlaku sygnałowego PI3K-AKT-mTOR, w tym następujących markerów molekularnych: PI3K, AKT, mTOR, PTEN, TSC1, TSC2 i tak dalej.
6. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 4 tygodnie.
7. Pacjenci ze wskaźnikiem stanu funkcjonalnego Karnofsky'ego (KPS) > 60 i wynikiem 0-2 punktów w Grupie Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Poziom funkcji narządów pacjenta musi spełniać następujące wymagania:

   I. Parametry hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili jest większa niż 1,5*109/l, liczba płytek krwi jest większa niż 80*109/l, hemoglobina jest większa niż 9 g/dl (co można utrzymać przez transfuzję krwi).

   II. Czynność wątroby: górna granica normalnej wartości bilirubiny całkowitej mniejsza niż 1,5-krotność, górna granica normalnej wartości aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej, mniej niż 2,5-krotna normalna wartość, taka jak przerzuty do wątroby i górna granica normalnej wartości aminotransferazy mniejsza niż 5 razy; Stopień czynności wątroby w skali Childa-Pugha: A i lepszy stopień B (poniżej 7); Stopień zaawansowania raka wątroby w Barcelonie (BCLC): stadium B-C.

   III. Czynność nerek: stężenie kreatyniny jest mniejsze niż 1,25-krotność górnej granicy normy, a klirens kreatyniny przekracza 60 ml/min.

9. Pacjenci, którzy przestrzegają procedur badawczych i kontrolnych.
10. Pacjenci, którzy rozumieją i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, bioterapię lub inne leki przeciwnowotworowe to mniej niż 4 tygodnie.

3. Pacjenci z następującymi i wyższymi stanami:

   I. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub uciskiem na rdzeń kręgowy.

   II. Pacjenci z objawami neuropatii obwodowej, stopień NCI (National Cancer Institute) > stopień II.

   III.Pacjenci z jakąkolwiek niestabilną chorobą ogólnoustrojową (w tym czynnym zakażeniem, słabą kontrolą nadciśnienia tętniczego, niestabilną dusznicą bolesną, zastoinową niewydolnością serca, chorobami wątroby, nerek lub metabolicznymi).

   IV.Pacjenci z ciężkimi zmianami śródmiąższowymi w płucach, zwłóknieniem płuc i nieodwracalną niewydolnością oddechową.

   V.Pacjenci nieotrzymujący podawania doustnego, wymagający wysokoenergetycznego żywienia dożylnego, przebytymi operacjami wpływającymi na wchłanianie, czynną chorobą wrzodową przewodu pokarmowego i przewlekłą biegunką.

   VI. Pacjenci z poważnymi, niekontrolowanymi chorobami medycznymi i zakaźnymi. VII. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami równowagi elektrolitowej. VIII. Pacjenci z rozlanym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym. IX. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na platynę i leki celowane na ewerolimus

4. Pacjenci z zaburzeniami poznawczymi i psychicznymi
5. Pacjenci stosujący inne badane leki lub uczestniczący w innych badaniach klinicznych.
6. Badacze uważają, że uczestnicy mogą nie być w stanie ukończyć badania lub mogą nie być w stanie spełnić wymagań tego badania (z powodów związanych z zarządzaniem lub z innych powodów).