PRÓBA ATOP: T-DM1 w raku piersi z dodatnim wynikiem HER2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie chorobę HER2-dodatnią na podstawie miejscowej patologii, zdefiniowaną jako immunohistochemia (IHC) 3+ lub amplifikację metodą FISH (stosunek HER2/CEP17 ≥2 lub średnio ≥6 kopii genu HER2 na jądro) ORAZ potwierdzoną przez centralną Przegląd patologii (dr. Deborah Dillon w Brigham and Women's Hospital, Boston, MA) przed rejestracją pacjenta do rozpoczęcia terapii opartej na protokole. Patrz punkt 3.4. http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2013.50.9984
• UWAGA: Komponentów DCIS nie należy uwzględniać w określaniu statusu HER2.
• Wiek ≥60 lat w momencie rejestracji badania (kwalifikują się mężczyźni i kobiety)
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka piersi w stadium I-III i spełniać następujące kryteria:
• W przypadku przerzutów do węzłów chłonnych lub stanu węzłów chłonnych nieznanych (ponieważ nie zostały one ocenione), guz musi mieć > 5 mm dowolnego podtypu receptora hormonalnego (dokument status ER/PR: jeśli obecne jest barwienie ER/PR, oznacza to, że ER i PR są ujemne jako pozytywne w
• Jeśli kwalifikują się guzy z przerzutami do węzłów chłonnych (N1-N3), T1mi, T1a, T1b, T1c, T2 lub T3 (szczegółowe informacje na temat definiowania choroby z przerzutami do węzłów chłonnych znajdują się poniżej) Definicja choroby z przerzutami do węzłów chłonnych (gdy stan węzłów chłonnych jest znany) : Jeśli pacjent miał ujemny wynik biopsji węzła wartowniczego i/lub ujemny wynik rozwarstwienia pachowego, wtedy stwierdza się, że pacjent nie ma węzłów chłonnych. Węzły pachowe z pojedynczymi komórkami lub skupiskami guzów ≤ 0,2 mm według H&E lub IHC zostaną uznane za wolne od węzłów chłonnych. Każdy pachowy węzeł chłonny ze skupiskami guza między 0,02 a 0,2 cm jest uważany za mikroprzerzut. Pacjenci z mikroprzerzutami kwalifikują się, nawet jeśli ich guz jest
• Testy oznaczania ER/PR wykonywane metodami IHC zgodnie ze standardowym protokołem lokalnej instytucji.
• Standardowa chemioterapia/trastuzumab odrzucony przez pacjenta LUB pacjent został uznany przez lekarza z jakiegokolwiek powodu za niekwalifikującego się do standardowej terapii (tj. pacjent i/lub świadczeniodawca nie zdecydują się na stosowanie standardowego schematu chemioterapii opartego na trastuzumabie z powodu obaw związanych z toksycznością lub preferencjami świadczeniodawcy/pacjenta).
• W przypadku pacjentów z obustronnym lub wieloogniskowym/wieloośrodkowym rakiem piersi, aby zostać włączonym, należy spełnić jedno z poniższych kryteriów: (1) każdy nowotwór indywidualnie spełnia kryteria włączenia (tylko JEDEN guz musi przejść centralne potwierdzenie HER2), (2) co najmniej jeden guz spełnia kryteria kwalifikacji (zgodnie z rozmiarem guza/węzłami/podtypem opisanym powyżej), a inne ogniska w piersi po tej samej lub przeciwnej stronie są również HER2-dodatnie, ale są zbyt małe, aby kwalifikować się do włączenia (np. pacjent kwalifikuje się, jeśli rak jest T2N0 i HER2 -dodatni w jednej piersi, ale druga pierś ma raka T1a HER2+, który sam w sobie nie kwalifikuje się, (3) istnieje co najmniej jeden kwalifikujący się guz >5 mm, ale istnieją inne małe ogniska choroby, które są zbyt małe, aby wykonać test na obecność ER/PR/HER2 i są uważane za część tego samego guza lub podobnego guza, LUB (4) co najmniej jeden guz spełnia kryteria kwalifikacyjne, a inne ogniska w piersi po tej samej lub przeciwnej stronie są HER2-ujemne i nie spełniają kryteria chemioterapii adjuwantowej na dostawę dyskrecja (np. jeśli pacjentka ma HER2-dodatniego guza kwalifikującego się do spotkania, ale ma również drugiego, HER2-ujemnego, małego, bez przerzutów do węzłów chłonnych, ER+, raka o niskim stopniu złośliwości, nadal kwalifikuje się do włączenia). Jednak w konkretnym przypadku, gdy drugi rak piersi jest w stadium III i HER2-ujemny, ta pacjentka jest wykluczona (ponieważ drugi rak jest wysokiego ryzyka i prawdopodobnie będzie wymagał terapii niezwiązanej z HER2).
• Cały guz usunięty przez zmodyfikowaną radykalną mastektomię lub mastektomię segmentową (lumpektomia).

• UWAGA: Zarządzanie pachowymi węzłami chłonnymi należy do lekarza prowadzącego; jednak wszystkie marginesy chirurgiczne powinny być wolne od inwazyjnego raka lub DCIS (tj. bez guza na tuszu). Lokalny patolog musi udokumentować negatywne marginesy resekcji w raporcie patologicznym. Jeśli wszystkie inne marginesy są czyste, dozwolony jest pozytywny tylny (głęboki) margines, pod warunkiem, że chirurg udokumentowa, że ​​wycięcie zostało wykonane do powięzi piersiowej i cały guz został usunięty. Podobnie, jeśli wszystkie inne marginesy są czyste, dozwolony jest pozytywny margines przedni (powierzchniowy; stykający się ze skórą), pod warunkiem, że chirurg udokumentowa, że ​​cały guz został usunięty.

  -≤90 dni od ostatniej operacji piersi pacjentki z powodu tego raka piersi. Uwaga: W przypadkach, gdy rejestracja nastąpi po upływie 90 dni od operacji, ale w akceptowalnych ramach czasowych, pacjent może kwalifikować się do rejestracji za zgodą lekarza medycyny Rachel Freedman, MPH.

• Stan sprawności ECOG (PS) 0-2. Patrz Dodatek F.
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa ≥50% w badaniu MUGA lub echokardiogramie wykonanym ≤60 dni przed rejestracją.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane ≤14 dni przed rejestracją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3
  • Hemoglobina >9,0 g/dl
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN). Jeśli u pacjenta występował zespół Gilberta, sugerowanym progiem leczenia jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,0 x ULN, ale decyzja ta zostanie pozostawiona do uznania lekarza prowadzącego.
  • AspAT i ALT ≤2,5 x GGN, fosfataza zasadowa ≤2,5 x GGN
  • INR
  • PTT
• Oczekiwana długość życia > 5 lat według oceny dostawcy
• Gotowość do zastosowania odpowiedniej i odpowiedniej kontroli urodzeń, jeśli ma to zastosowanie
• UWAGA: To badanie jest przeznaczone dla pacjentek w wieku 60 lat i starszych, a większość pacjentek do tego czasu wejdzie w okres menopauzy; jednak pacjentki nie powinny zachodzić w ciążę podczas tego badania, ponieważ T-DM1 może wpływać na nienarodzone dziecko. Kobiety przed menopauzą muszą stosować antykoncepcję podczas tego badania, a kobiety nie powinny karmić piersią podczas tego badania. Każdy mężczyzna leczony w ramach tego badania będzie również musiał stosować antykoncepcję, jeśli jego partnerka jest kobietą przed menopauzą. Pacjenci powinni sprawdzić u swojego lekarza, jakiego rodzaju metody kontroli urodzeń użyć i jak długo je stosować.
• Negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy wykonany ≤7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• UWAGA: W rzadkich przypadkach, gdy kobieta zapisująca się na badanie jest w wieku rozrodczym, przed zapisaniem na badanie wymagane jest wykonanie testu ciążowego.
• Potrafi udzielić świadomej pisemnej zgody.
• Chęć powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na obserwację po 6 miesiącach
• Chęć dostarczenia próbek krwi do obowiązkowych badań porównawczych.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dowody choroby przerzutowej.
• Pacjenci nie będą wymagać badania PET lub tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej, miednicy lub kości w celu wykluczenia przerzutów przed włączeniem do badania. Wszelkie skany inscenizacyjne zostaną zlecone według uznania dostawcy leczenia. Jeśli w jakichkolwiek przeprowadzonych badaniach stopnia zaawansowania zostanie stwierdzona choroba przerzutowa, pacjenci nie będą kwalifikować się do włączenia.
• Guzy miejscowo zaawansowane w chwili rozpoznania (T4), w tym guzy przyczepione do ściany klatki piersiowej, skórka pomarańczy, owrzodzenia/guzki skóry lub kliniczne zmiany zapalne (rozlane, krzepkie stwardnienie skóry z różycą).
• Pacjenci z rakiem HER2-ujemnym w III stopniu zaawansowania raka drugiej piersi (patrz 3.1.6 nad).
• Dodatni wynik testu na obecność wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy i przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) i/lub zapalenia wątroby typu C (test na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) na podstawie badań serologicznych przeprowadzonych ≤3 miesiące przed rejestracją, jeśli testy czynnościowe wątroby wykraczają poza normalny zakres instytucjonalny.

UWAGA: Panel zapalenia wątroby jest wymagany od wszystkich uczestników w ramach badań przesiewowych. Pacjenci z dodatnimi serologiami wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C wskazującymi na aktywne zakażenie bez znanej aktywnej choroby muszą spełniać wymagania kwalifikacyjne dla ALT, AST, bilirubiny całkowitej, INR, PTT i fosfatazy alkalicznej w co najmniej dwóch kolejnych okazjach, w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Kwalifikują się pacjenci z laboratoryjnym dowodem szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (np. dodatnie przeciwciała).

• Aktywna choroba wątroby, na przykład spowodowana autoimmunologiczną chorobą wątroby lub stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.

• Znacząca, czynna dysfunkcja krążeniowo-oddechowa (tj. niekontrolowane problemy z sercem), na co wskazuje badanie MUGA lub echokardiogram wykonane ≤60 dni przed rejestracją i/lub obecność któregokolwiek z poniższych:

  • Wywiad NCI CTCAE (wersja 4.0) Objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia ≥3 stopnia lub kryteria NYHA Klasa ≥II
  • dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane odpowiednimi lekami, poważne zaburzenia przewodzenia lub klinicznie istotna wada zastawkowa
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca > 100/min w spoczynku, istotne komorowe zaburzenia rytmu [tachykardia komorowa] lub blok przedsionkowo-komorowy [AV] wyższego stopnia [blok AV drugiego stopnia typu 2 [Mobitz 2] ] lub blok AV trzeciego stopnia]); jeśli jest odpowiednio i bezpiecznie leczony, pacjent może się kwalifikować.
  • Istotne objawy (stopień ≥ 2) związane z dysfunkcją lewej komory, zaburzeniami rytmu serca lub niedokrwieniem mięśnia sercowego
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
  • Dowody zawału przezściennego na EKG
  • Konieczność tlenoterapii
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Otrzymuje obecnie jakikolwiek inny badany lek, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu.
• Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub przebyty nowotwór z >30% szacowanym ryzykiem nawrotu w ciągu najbliższych 5 lat. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy oprócz tlących się stanów przednowotworowych lub złośliwych z minimalnym zagrożeniem progresji klinicznej podczas leczenia, takich jak MGUS lub CLL, w oparciu o ocenę lekarza. -UWAGA: Jeśli w przeszłości występował lub występował nowotwór złośliwy, pacjent nie może otrzymywać aktywnego leczenia tego nowotworu złośliwego.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie T-DM1 lub jakakolwiek terapia trastuzumabem.

• Jakakolwiek neoadjuwantowa chemioterapia dla tego raka piersi.

  -> 90 dni terapii tamoksyfenem lub inną terapią hormonalną w leczeniu uzupełniającym tego nowotworu

• UWAGA: Jeśli pacjent otrzymał

• Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin w dowolnym czasie:

  • Doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna >500 mg/m2.
  • Epirubicyna >900 mg/m2.
  • Mitoksantron >120 mg/m2.
  • Inna antracyklina lub więcej niż jedna antracyklina stosowana w dawce skumulowanej przekraczającej odpowiednik doksorubicyny 500 mg/m2.
• Historia nietolerancji (w tym reakcji stopnia 3. lub 4. na infuzję) białek mysich.
• Historia wcześniejszego inwazyjnego raka piersi ≤5 lat.
• UWAGA: Historia DCIS, LCIS jest dozwolona.