Obniżenie poziomu cholesterolu za pomocą EVOLocumabu w zapobieganiu waskulopatii alloprzeszczepu serca u biorców przeszczepu serca de-novo (EVOLVD)

Waskulopatia alloprzeszczepu serca jest ważną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u biorców przeszczepu serca. Wcześniejsze dane pokazują, że chociaż kliniczna choroba wieńcowa często objawia się wiele lat po przeszczepie serca, w ciągu pierwszego roku po przeszczepie zachodzą znaczne zmiany w grubości błony wewnętrznej tętnicy wieńcowej, co sugeruje, że niekorzystny proces rozpoczyna się wkrótce po przeszczepie. Co więcej, wcześniejsze dane badacza sugerowały, że podczas gdy wczesna interwencja może zapobiegać długoterminowemu postępowi waskulopatii alloprzeszczepu serca, ta sama interwencja jest mniej skuteczna, gdy jest stosowana późno po przeszczepie serca. Wydaje się zatem, że istnieje szansa na środki zapobiegawcze przeciwko waskulopatii alloprzeszczepu serca u biorców przeszczepów de-novo.

Silny związek między poziomem cholesterolu a chorobą niedokrwienną serca w populacji ogólnej, wysokim poziomem cholesterolu u biorców przeszczepu serca, częstym występowaniem waskulopatii w alloprzeszczepie serca oraz związek między poziomem cholesterolu a waskulopatią alloprzeszczepu serca razem stanowią silne uzasadnienie dla agresywne obniżanie poziomu cholesterolu u biorców przeszczepu serca. Statyny poprawiają wyniki u biorców przeszczepu serca, ale ich ograniczony wpływ na poziom cholesterolu po przeszczepie, działania niepożądane i interakcje lekowe przyczyniają się do tego, że nie zapewniają one wystarczającej profilaktyki miażdżycy po przeszczepie.

Ewolokumab jest dobrze przebadanym lekiem o korzystnym profilu bezpieczeństwa. Skutecznie obniża poziom cholesterolu jako dodatek do leczenia statynami u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Badacze postawili hipotezę, że ewolokumab jako dodatek do leczenia statynami znacznie obniży poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) u biorców przeszczepu serca de novo. Badacze zakładają, że to obniżenie poziomu cholesterolu objawi się jako zmniejszone obciążenie waskulopatią alloprzeszczepu serca, co zmierzono za pomocą ultrasonografii wewnątrzwieńcowej. Ostatecznie badacze uważają, że zmniejszone obciążenie waskulopatią przełoży się na zmniejszoną zachorowalność i długoterminową śmiertelność u biorców przeszczepu serca. Badanie EVOLVD jest randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem z podwójnie ślepą próbą, zaprojektowanym w celu sprawdzenia hipotezy, że leczenie ewolokumabem może złagodzić waskulopatię alloprzeszczepu serca u biorców przeszczepu serca.