Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rybozyd nikotynamidu na funkcję mitochondriów w zespole Li-Fraumeni

16 listopada 2020 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eksploracyjne badanie rybozydu nikotynamidu na funkcję mitochondriów w zespole Li-Fraumeni

Tło:

Rybozyd nikotynamidu (NR) to suplement diety zawierający witaminę B3. Może pomóc w poprawie funkcji mięśni, co z kolei może poprawić wydolność wysiłkową danej osoby. Naukowcy chcą zbadać, jak mięśnie szkieletowe reagują na NR u osoby z zespołem Li-Fraumeni i powolną regeneracją energii mięśniowej po wysiłku.

Cel:

Aby zbadać, w jaki sposób rybozyd nikotynamidu wpływa na mięśnie szkieletowe po wysiłku.

Uprawnienia:

Jedna osoba w wieku co najmniej 18 lat z zespołem Li-Fraumeni i określoną mutacją genu

Projekt:

Uczestnik zostanie poddany badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym oraz badaniem krwi i moczu.

Uczestnik może również wykonać badanie serca.

Uczestnik będzie utrzymywał swoją regularną dietę i suplementy podczas badania.

Uczestnik będzie przyjmował badany lek w postaci 1-4 tabletek dwa razy dziennie przez 12 tygodni. Z uczestnikiem można kontaktować się z przypomnieniami i pytaniami o skutki uboczne.

Uczestnik będzie miał 4-5 wizyt w ciągu 18-30 tygodni. Na wizytach uczestnik będzie powtarzał badania przesiewowe. Podczas niektórych wizyt będą mieli również:

  • USG serca z różdżką umieszczoną na klatce piersiowej.
  • Test tlenu zużywanego w spoczynku i podczas ćwiczeń, podczas noszenia maski na twarz.
  • Próba wysiłkowa na bieżni lub rowerze z elektrodami na skórze.
  • Spektroskopia rezonansu magnetycznego. Uczestnik nie będzie miał kofeiny przez 12 godzin. Następnie będą leżeć w maszynie przez około 2 godziny. Czasami będą leżeć nieruchomo. Czasami zostaną poproszeni o przeniesienie.

Kwestionariusz zdrowotny

Uczestnik może pobrać próbkę skóry igłą.

Uczestnik zostanie wycofany z badania, jeśli zajdzie w ciążę.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Wcześniej informowaliśmy, że odziedziczone mutacje TP53, które powodują przedwczesne zaburzenie nowotworowe, zespół Li-Fraumeni (LFS), mogą promować funkcje mitochondriów zarówno u pacjentów, jak i modeli mysich. W trakcie naszych badań kontrolnych zetknęliśmy się z pacjentem LFS z wieloletnią historią zmęczenia i osłabienia mięśni o niejasnej etiologii. W szczególności zaobserwowaliśmy in vivo dowody na znacznie zmniejszoną funkcję mitochondriów w mięśniach szkieletowych jej nóg podczas ćwiczeń przy użyciu nieinwazyjnej spektroskopii rezonansu magnetycznego fosforu-31 (31P-MRS), techniki, która była wcześniej stosowana do badania pacjentów z pierwotnymi zaburzeniami mitochondrialnymi. Spadek funkcji mitochondriów został również potwierdzony przez fibroblasty skóry pacjentów in vitro przy użyciu standardowych pomiarów biochemicznych.

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że homeostaza dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+) odgrywa znaczącą rolę w utrzymaniu mitochondriów poprzez różne mechanizmy i że możliwa jest poprawa funkcji mitochondriów poprzez suplementację diety analogiem witaminy B3, rybozydem nikotynamidu (NR), związkiem pośrednim w Ścieżka ratunkowa NAD+. Co ciekawe, zaobserwowaliśmy, że hodowanie fibroblastów pacjentów z LFS w pożywce zawierającej NR uratowało poważny deficyt oddychania mitochondrialnego. Kontynuując nasze badania nad mechanizmem molekularnym leżącym u podstaw dysfunkcji mitochondriów obserwowanej u tego pacjenta, ratowanie in vitro niedoboru oddechowego przez NR stanowi wyjątkową okazję do zbadania, czy można to również zaobserwować in vivo przy użyciu mięśni szkieletowych 31P-MRS . Proponujemy zbadanie wpływu NR, obecnie dostępnego jako suplement diety, na funkcję mitochondriów in vivo u tego pacjenta z LFS.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
1

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Ukończone co najmniej 18 lat i zdolne do wyrażenia świadomej zgody
  • Mieć opóźnioną stałą czasową regeneracji fosfokreatyny (PCr) > 45 sekund w badaniu spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) 31P i historię objawów zmęczenia
  • Możliwość poddania się procedurom badawczym, w tym zaplanowanym wizytom, pobieraniu krwi i ćwiczeniom mięśni szkieletowych Nuclear Magnetic Resonance (NMR)
  • Mają zespół Li-Fraumeni i potwierdzoną mutację TP53 w badaniach genetycznych
  • Zobowiązanie do stosowania niezawodnej antykoncepcji, która może obejmować abstynencję podczas udziału w badaniu
  • Uczestniczki zdolne do zajścia w ciążę i potencjalnie chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas udziału w badaniu

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Aktualne leczenie systemowe raka
  • Niemożność przeprowadzenia wymaganych wizyt studyjnych lub procedur
  • Niekompatybilny sprzęt do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia nietolerancji związków będących prekursorami NR, w tym niacyny lub nikotynamidu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Inny: Rybozyd nikotynamidu (NR) w zespole Li-Fraumeni
Rybozyd nikotynamidu (NR) należy rozpocząć w tygodniu 0 w dawce 250 mg dwa razy dziennie. W 1. tygodniu NR zostanie zwiększona do 500 mg dwa razy dziennie. W 6. tygodniu NR zostanie zwiększona do 750 mg dwa razy dziennie. W 7. tygodniu NR zostanie zwiększona do 1000 mg dwa razy dziennie lub tolerowana do końca 12. tygodnia. W 12 tygodniu, jeśli uczestnik zareaguje na pierwszorzędowy punkt końcowy, uczestnik wypłucze NR w 18 tygodniu, a następnie wznowi NR w 24 tygodniu do 30 tygodnia. Jeśli nie ma odpowiedzi na leczenie NR w 12. tygodniu, uczestnik może kontynuować przyjmowanie NR w tolerowanej dawce do 24. tygodnia, a pierwszorzędowy punkt końcowy zostanie ponownie zmierzony. Jeśli uczestnik uzyska pozytywną odpowiedź na leczenie NR w 24. tygodniu, wówczas NR zostanie wypłukany z niego do 30. tygodnia, kiedy to ponownie zmierzy się pierwszorzędowy punkt końcowy, aby zapewnić powrót do wartości wyjściowych. Jeśli w 24. tygodniu nie będzie odpowiedzi na kontynuację leczenia NR, badanie zostanie zakończone.
Suplement diety: Rybozyd nikotynamidu (NR)
Niacyna jest formą witaminy B3 i od wielu lat jest stosowana w leczeniu hipercholesterolemii. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że dinukleotyd nikotynoamidoadeninowy (NAD+) może utrzymywać mitochondria poprzez różne mechanizmy i że możliwa jest poprawa funkcji mitochondriów poprzez suplementację diety analogiem witaminy B3, rybozydem nikotynamidu (NR), związkiem pośrednim w szlaku ratunkowym NAD+. Zaobserwowaliśmy, że hodowanie fibroblastów pacjenta LFS z niedoborem mitochondriów w pożywce zawierającej NR ratuje defekt oddychania mitochondrialnego.
Inne nazwy:
  • Niagen; Rybozyd nikotynamidu (NR)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana pomiaru PCr Recovery Tc od wartości początkowej do 12-tygodniowej suplementacji NR przy użyciu submaksymalnego ćwiczenia mięśni szkieletowych 31P-MRS.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni

Wpływ suplementacji rybozydem nikotynamidu (NR) na stałą czasową regeneracji fosfokreatyny (PCr) (Tc) mięśni szkieletowych po wysiłku jako marker zdolności mitochondrialnej fosforylacji oksydacyjnej.

Poziom fosfokreatyny będzie mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) 31P podczas następującej sekwencji 3-minutowego odpoczynku, 2-minutowych ćwiczeń i 6-minutowych okresów regeneracji. Widma 31P będą uzyskiwane w tych okresach i analizowane przy użyciu oprogramowania SAGE 7 (GE Healthcare) i IDL, wersja 6.4 (Exelis Visual Information Solutions). Pojedyncza wykładnicza stała czasowa regeneracji (Tc) jest obliczana na podstawie danych okresu regeneracji powysiłkowej.
Linia bazowa do 12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana czasu trwania CPET jako miary tolerancji wysiłku od wartości wyjściowej do 12 tygodni suplementacji NR.
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
Zmierz zmianę w czasie testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (CPET), aby określić tolerancję wysiłku od wartości początkowej do 12 tygodni suplementacji NR.
Linia bazowa do 12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Paul M Hwang, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
25 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
27 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
28 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
8 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
26 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 190034
  • 19-H-0034

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami