Wpływ systemu pulsacji termicznej (Lipiflow) na leczenie choroby powierzchni oka spowodowanej dysfunkcją gruczołów Meiboma

Uzasadnienie:

Gruczoły Meiboma to rodzaj gruczołów łojowych zlokalizowanych w stępie powiek dolnych i górnych, których funkcją jest transport lipidów do filmu łzowego. Każdy gruczoł składa się z kilku acini otaczających centralny przewód i połączonych z nim przewodami. Wewnętrzna strona gruczołu jest niewidoczna, natomiast zewnętrzna znajduje się na brzegu powieki, przed połączeniem śluzówkowo-skórnym, gdzie wydzielają lipidy do filmu łzowego. Gruczoły Meiboma z powiek dolnych są grubsze niż z powiek górnych.

Wydzielanie lipidów, polarnych i niepolarnych, wytwarzane w gruczołach Meiboma, określane jako meibum, tworzy zewnętrzną warstwę filmu łzowego. Jej grubość waha się od 15 do 200 nm i jest związana ze stabilnością filmu łzowego oraz parowaniem filmu łzowego. Warstwa lipidowa jest podzielona na dwie podwarstwy: niepolarną część zewnętrzną i polarną część wewnętrzną. Ta wewnętrzna część tworzy interfazę między warstwą śluzowo-wodną filmu łzowego a niepolarną warstwą lipidową, przyczyniając się do jego stabilności. Niepolarne lipidy opóźniają odparowywanie wodnego składnika filmu łzowego, hamując stan zapalny wywołany parowaniem.

Skład meibum jest różny wśród uczestników, zwłaszcza u tych, którzy cierpią na dysfunkcję gruczołów Meiboma lub chorobę suchego oka.

Dysfunkcja gruczołów Meiboma jest główną przyczyną chorób powierzchni oka. Nastąpiło znaczne zamieszanie co do jego definicji i pochodzenia jego objawów. Częściowo z powodu tej niepewności częstość występowania tej choroby jest nieznana, a liczby są bardzo zmienne. Badanie przeprowadzone w USA oszacowało częstość występowania na 37 procent i 47 procent, zgodnie z raportami odpowiednio okulistów i optometrystów.

Leczenie dysfunkcji gruczołów Meiboma zależy od jej nasilenia, ale higiena powiek, w tym ocieplenie i uwypuklenie gruczołów Meiboma, jest zalecana od 1. stopnia klinicznego i ma udowodnioną skuteczność. Jednak brak przestrzegania zaleceń przez uczestnika może stanowić problem, gdy ta terapia jest przepisywana. W ostatnich latach opracowano urządzenia poprawiające skuteczność tej terapii, jak na przykład zastosowanie Vectored Thermal Pulsation z urządzeniem Lipiflow.

Lipiflow udowodnił swoją skuteczność w krótkim okresie (3 miesiące), jednak niewiele jest informacji na temat jego długotrwałego działania. Według naszej najlepszej wiedzy istnieją tylko dwa długoterminowe badania, w których po 12 miesiącach i 3 latach obserwacji odnotowano pozytywny wpływ na czynność gruczołów Meiboma i objawy suchego oka. Ludzie są stale narażeni na niekorzystne warunki, takie jak niska wilgotność lub obecność przepływu powietrza, zwłaszcza gdy przebywają w pomieszczeniach (klimatyzowane biura, środki transportu…). Donoszono, że niskie wartości wilgotności względnej zwiększają szybkość parowania zarówno u uczestników suchego oka, jak iu zdrowych uczestników. Podobnie, wyższa wilgotność względna zwiększa wartości czasu przerwania łez (TBUT), co odzwierciedla lepszą stabilność filmu łzowego, prawdopodobnie poprzez zmniejszone parowanie. Ponadto nasza grupa szeroko udowodniła negatywny wpływ niekorzystnych środowisk (w Laboratorium Kontrolowanego Środowiska (CELab)) na zmienne kliniczne, takie jak stabilność łez, objawy suchego oka i zabarwienie rogówki zarówno u zdrowych, jak i uczestników suchego oka.

Hipoteza:

Poprzez poprawę wydzielania gruczołów Meiboma poprzez zastosowanie ciepła i ciśnienia za pomocą urządzenia Lipiflow, skład meibum zmieniłby się u uczestników z dysfunkcją gruczołów Meiboma i byliby mniej dotknięci niekorzystnymi warunkami środowiskowymi symulowanymi w kontrolowanej komorze środowiskowej.

Cel:

Ocena wpływu aplikacji Lipiflow na skład meibum oraz czy występują różnice w objawach i objawach u uczestników z chorobą powierzchni oka spowodowaną dysfunkcją gruczołów Meiboma, którzy są narażeni na niekorzystne warunki środowiskowe.

Plan studiów:

Uczestnicy odbędą łącznie 10 wizyt (w ciągu 6 dni): wizytę włączenia (V0), dwie wizyty podstawowe (V1a, V1b), jedną wizytę leczniczą (V2) oraz sześć wizyt kontrolnych: o godzinie 3 (V3a, V3b) , 6 (V4a, V4b) i 12 miesięcy (V5a, V5b) odpowiednio po leczeniu. Dane z V0 i wizyt po leczeniu (V3-V5) zostaną porównane i ocenione statystycznie.

V0: Wizyta rekrutacyjna. Uczestnicy zgłaszający się do Oddziału Immunologii Oka (IOBA) z chorobą powierzchni oka spowodowaną dysfunkcją gruczołów Meiboma zostaną zrekrutowani po sprawdzeniu kryteriów włączenia i wykluczenia. Jeśli kwalifikują się, uczestnicy podpiszą świadomą zgodę i zostaną zaplanowani na V1 w ciągu następnych 14 dni.

V1: Wizyta wyjściowa (V1a - V1b). Uczestnicy zgłaszają się do kliniki bez użycia sztucznych łez na cztery godziny przed wizytą. Uczestnicy wejdą do komory środowiskowej w CELab, gdzie będą wystawieni na 30 minut w normalnym kontrolowanym środowisku, które składa się z 23 stopni Celsjusza i 50% wilgotności względnej; następnie testy będą wykonywane nadal w normalnym kontrolowanym środowisku (Wizyta 1a).

Następnie uczestnicy będą wystawieni na 2 godziny w niekorzystnym, kontrolowanym środowisku składającym się z 23 stopni Celsjusza i 10-procentowej wilgotności względnej, i zostaną przeprowadzone te same testy, co powyżej (Wizyta 1b).

W ciągu 2-7 dni później zostaną umówieni na kolejną wizytę. V2: Wizyta lecznicza. Uczestnicy zgłaszają się do kliniki bez użycia sztucznych łez na cztery godziny przed wizytą. Zabieg Lipiflow zostanie zastosowany zgodnie z protokołem producenta.

V3-V5 (aib): oceny po 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu. Uczestnicy zgłaszają się do kliniki bez użycia sztucznych łez na cztery godziny przed wizytą. Uczestnicy zostaną poddani ocenie po 30 minutach ekspozycji w normalnym kontrolowanym środowisku w CELab. Zaraz potem uczestnicy zostaną wystawieni na 2-godzinną ekspozycję na niekorzystne, kontrolowane środowisko i zostaną przeprowadzone te same testy, co wcześniej.

Ocena kliniczna i pobranie próbek:

• Kwestionariusze objawów ocznych.
• Miara ostrości wzroku.
• Ocena marginesu powieki.
• Ocena gruczołów Meiboma.
• Pomiar grubości warstwy pokrywy (interferometria).
• Ocena przekrwienia spojówek.
• Nieinwazyjny czas przerwy (NIBUT).
• Czas rozpadu łez z fluoresceiną (TBUT).
• Barwienie rogówki fluoresceiną.
• Barwienie spojówek zielenią lizaminową.
• Ocena morfologii gruczołów Meiboma (meibografia).
• Pobieranie i analiza próbek meibum.
• Aplikacja Lipflow.

Analiza danych:

Do opisu zmiennych ilościowych zostaną wykorzystane wartości średnie i 95-procentowe przedziały ufności (95-procentowy przedział ufności), natomiast dla zmiennych porządkowych wartości mediany i rozstęp międzykwartylowy. Dla pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, porównania TBUT między V1a i V3a zostaną przeprowadzone za pomocą testu t-Studenta dla dwóch sparowanych próbek.

Ponadto liniowy model efektów mieszanych zostanie wykorzystany do oceny wpływu czasu na zmienne kliniczne i średnie metodą najmniejszych kwadratów, a ich różnice zostaną oszacowane w celu kwantyfikacji efektu. Metoda Tukeya zostanie wykorzystana do obliczenia skorygowanych wartości p dla porównań wielokrotnych. Porządkowe zmienne skali będą modelowane przy użyciu skumulowanych logitowych modeli porządkowych z efektem mieszanym do oceny zmian w czasie.