Terapia skojarzona belimumabem i rytuksymabem w leczeniu rozlanego twardziny układowej skóry
25 marca 2026 zaktualizowane przez: Hospital for Special Surgery, New York
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie terapii skojarzonej belimumabu i rytuksymabu w leczeniu rozlanego twardziny układowej skóry
Jest to 52-tygodniowe, jednoośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo.
Gdy pacjenci utrzymają stabilną dawkę mykofenolanu mofetylu (MMF) przez co najmniej 1 miesiąc, zostaną losowo przydzieleni do leczenia belimumabem i rytuksymabem lub placebo. Pacjenci w obu grupach będą otrzymywać MMF w tle przez całe badanie. Belimumab będzie podawany podskórnie, a rytuksymab dożylnie. Zastrzyki i infuzje placebo będą wykonane z normalnej soli fizjologicznej. Randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 2:1 na korzyść grupy leczonej. Przypuszcza się, że terapia skojarzona rytuksymabem i belimumabem z terapią podstawową mykofenolanem mofetylu zmniejszy stopień zwłóknienia skóry SSc w porównaniu z leczeniem placebo i mykofenolanem mofetylu w grupie pacjentów z wczesnym dcSSc.
Przegląd badań
Status
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szczegółowe cele tego badania to:
- Określić, czy rytuksymab/belimumab/mmf jest bezpieczny i tolerowany w leczeniu pacjentów z wczesnym rozlanym skórnym (dc)SSc w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo/placebo/mmf, oceniając przez porównanie działań niepożądanych i poważnych działań niepożądanych. W tym badaniu stan opieki zostanie protokołowany jako mykofenolan mofetylu.
- Ustalić, czy rytuksymab/belimumab/mmf jest bardziej skuteczny niż placebo/placebo/mmf, mierząc zmianę CRISS, która jest złożoną miarą wyniku tymczasowo zatwierdzoną przez ACR dla badań klinicznych dotyczących twardziny skóry. Obejmuje zmiany w mRSS, przewidywany procent FVC, globalne oceny lekarza i pacjenta oraz HAQ-DI. Dodatkowo zostanie wykorzystana zdolność dyfuzyjna skorygowana o hemoglobinę (DLCO), skala ciężkości Medsgera (MSS) oraz inne miary wyników uzyskane przez lekarza i pacjenta.
- Określić aktywność biologiczną rytuksymabu/belimumabu/mmf w porównaniu z placebo/placebo/mmf, oceniając wpływ na histologię skóry, ekspresję genów w skórze i krwi, zmiany w profilach komórek B, w tym ocenę komórek regulatorowych B, oraz wpływ na serologiczne i skórne biomarkery aktywności choroby.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
30
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Liza Morales
- Numer telefonu: 212-774-2048
- E-mail: moralesli@hss.edu
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Rekrutacyjny
- Hospital for Special Surgery
-
Kontakt:
- Liza Morales
- Numer telefonu: 212-774-2048
- E-mail: moralesli@hss.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek większy lub równy osiemnastu lat i mniejszy lub równy 80.
- Klasyfikacja twardziny układowej (SSc), zgodnie z definicją za pomocą klasyfikacji SSc American College of Rheumatology/European Union League Against Rheumatism z 2013 roku.
- Rozpoznanie dcSSc, zgodnie z definicją LeRoya i Medsgera.
- Czas trwania choroby krótszy lub równy 3 lat, zdefiniowany na podstawie daty wystąpienia pierwszego objawu innego niż objaw Raynauda.
- Zmodyfikowany wynik Rodnan Skin Score (mRSS) > 14
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.
- Czas trwania choroby dłuższy niż 3 lata.
- Pacjenci z mieszaną chorobą tkanki łącznej lub „nakładającą się”, chyba że dominującymi cechami choroby są rozlane twardziny układowe.
- Twardzina ograniczona.
- Choroba podobna do twardziny układowej związana z czynnikami środowiskowymi lub połkniętymi, takimi jak toksyczny olej rzepakowy, chlorek winylu lub bleomycyna.
- Stosowanie innych środków przeciwzwłóknieniowych, w tym kolchicyny, D-penicylaminy lub inhibitorów kinazy tyrozynowej (nilotynib, imatynib, dazatynib) w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania.
- Stosowanie w poprzednim miesiącu kortykosteroidów w dawkach przekraczających odpowiednik prednizonu 10 mg na dobę. Stosowanie kortykosteroidów w dawce < 10 mg prednizonu można kontynuować w trakcie badania.
- Współistniejący poważny stan chorobowy, który w opinii badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do tego badania, taki jak niekontrolowana CHF, arytmia, ciężkie nadciśnienie płucne lub ogólnoustrojowe, ciężkie zajęcie przewodu pokarmowego, zaburzenia czynności wątroby, stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 2,0, aktywne zakażenie, ciężka cukrzyca niestabilna miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa, nowotwór złośliwy, HIV lub ciężka choroba naczyń obwodowych.
- Pozytywny test ciążowy przy wejściu do tego badania. Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym będą zobowiązani do stosowania skutecznych środków antykoncepcji w trakcie badania, takich jak (1) sterylizacja chirurgiczna (taka jak podwiązanie jajowodów lub histerektomia), (2) metody podwójnej bariery (takie jak prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek)(3) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) (4) estrogenowy krążek dopochwowy (5) przezskórne plastry antykoncepcyjne lub (6) implanty lewonorgestrelu lub etonogestrelu. Zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki) mogą wchodzić w interakcje i zmniejszać skuteczność MMF, dlatego kobiety otrzymujące MMF, które stosują doustne środki antykoncepcyjne w celu kontroli urodzeń, powinny zastosować dodatkową metodę (np. metoda barierowa). Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B (TM), sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania.
- Kobiety, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania
- Karmienie piersią.
- Udział w innym badaniu klinicznym obejmującym ocenę innego badanego leku w ciągu dziewięćdziesięciu dni od włączenia do tego badania.
- Obecność ciężkiej choroby płuc, zdefiniowanej przez zdolność dyfuzyjną mniejszą niż 30% przewidywanej lub wymagającą dodatkowego tlenu i natężoną pojemność życiową (FVC) mniejszą niż 45% przewidywanej.
- Hipogammaglobulinemia stopnia 3
- Mają znaczny niedobór IgG (poziom IgG < 400 mg/dL)
- Mają niedobór IgA (poziom IgA < 10 mg/dL)
- Miej historycznie pozytywny test na obecność wirusa HIV lub pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HIV
- Neutrofile
Stan zapalenia wątroby:
- Serologiczne dowody obecnego lub przebytego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) na podstawie wyników badań na obecność HBsAg i HBcAb w następujący sposób:
1. Wyklucza się pacjentów dodatnich w kierunku HBsAg lub HBcAb b) Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C 20. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym 21. Historia infekcji:
- Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłą infekcję (taką jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki)
- Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0.
Stosowanie pozajelitowych (dożylnie lub domięśniowo) antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od dnia 0 atypowe prątki) 23. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia 24. Wcześniejsze stosowanie belimumabu, rytuksymabu lub innych terapii niszczących komórki B kiedykolwiek 25. Stosowanie innych leków biologicznych, w tym inhibitorów TNF, abataceptu lub tocilizumabu w poniższym okresie wypłukiwania dla każdego leku:
Tocilizumab - 1 miesiąc dla pacjentów na dawce 2 mg/kg lub 4 mg/kg. 2 miesiące dla pacjentów na 8 mg/kg.
Cyklofosfamid (doustnie lub IV) - 3 miesiące. Abatacept - 2,5 miesiąca. Inhibitory TNF: Etanercept - 1 mies., Infliksymab - 2 mies., Adalimumab - 2,5 mies. Dowolny biologiczny środek badany (np. abetimus sodu, przeciwciało anty-CD40L, BG9588/ IDEC 131) – 365 dni przed belimumabem.
Jakikolwiek niebiologiczny środek badany – 30 dni przed belimumabem.
26. Posiadają dowody na poważne ryzyko samobójstwa, w tym jakąkolwiek historię zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
27. Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu albo historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 364 dni przed Dniem 0.
28. Historia reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, białek ludzkich lub mysich lub przeciwciał monoklonalnych 29. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym 30. Nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry leczonego wyłącznie miejscowo lub raka in situ szyjki macicy leczonego miejscowo i bez cech przerzutów od 3 lat 31 . Mieć historię pierwotnego niedoboru odporności 32. Mają jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne w opinii badacza 33. Czy współistniejąca istotna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza sprawiłaby, że kandydat nie nadawałby się do badania 34. Osoby nieanglojęzyczne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MMF + Rytuksymab + Belimumab
Dwie infuzje 1000 mg rytuksymabu w odstępie dwóch tygodni, cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne 200 mg belimumabu i podstawowy MMF, 1000-1500 mg dwa razy dziennie przez 48 tygodni.
|
Belimumab zmniejsza przeżywalność komórek B i został zatwierdzony przez FDA do leczenia tocznia rumieniowatego układowego, innej autoimmunologicznej choroby reumatycznej.
Belimumab jest rekombinowanym, w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym; wiąże się z rozpuszczalnym ludzkim stymulatorem limfocytów B (BLyS) z wysokim powinowactwem i hamuje jego aktywność biologiczną.
Powyższe tło dostarcza solidnych przesłanek do badania belimumabu w leczeniu dcSSc.
Inne nazwy:
Rituxan® (rytuksymab) jest genetycznie zmodyfikowanym chimerycznym mysim/ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1 kappa, zawierającym mysie sekwencje regionu zmiennego łańcucha lekkiego i ciężkiego oraz ludzkie sekwencje regionu stałego.
Przeciwciało reaguje specyficznie z antygenem CD20 znajdującym się na powierzchni złośliwych i prawidłowych komórek B oraz ustalonych linii komórek B.
Badania wykazały, że rytuksymab wiąże się poprzez swoją domenę Fc z ludzkim dopełniaczem i powoduje lizę linii limfoidalnych komórek B poprzez cytotoksyczność zależną od dopełniacza poprzez indukcję apoptozy oraz cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał.
Rytuksymab został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia niektórych rodzajów raka, reumatoidalnego zapalenia stawów i zapalenia naczyń.
Inne nazwy:
MMF należy do grupy leków zwanych lekami immunosupresyjnymi.
Jest stosowany z innymi lekami w celu obniżenia naturalnej odporności organizmu.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: MMF + Placebo + Placebo
Dwa wlewy placebo soli fizjologicznej w odstępie dwóch tygodni, cotygodniowe wstrzyknięcia podskórne placebo soli fizjologicznej i podstawowy MMF, 1000-1500 mg dwa razy dziennie przez 48 tygodni.
|
MMF należy do grupy leków zwanych lekami immunosupresyjnymi.
Jest stosowany z innymi lekami w celu obniżenia naturalnej odporności organizmu.
Inne nazwy:
Zwykła sól fizjologiczna
Zwykła sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny wynik dotyczący bezpieczeństwa: Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego w ciągu 12 miesięcy lub wcześniej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym. Stopień 3 = Ciężkie i niepożądane zdarzenie niepożądane
|
12 miesięcy
|
|
Pierwszorzędowy wynik skuteczności: zmiana w poprawionym ACR CRISS po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zmieniony CRISS (rCRISS) to proponowany nowy złożony punkt końcowy opracowany w odpowiedzi na niedawne zapytania ACR CRISS (wskaźnik odpowiedzi złożonej w twardzinie układowej), wskazujący na obawy związane z efektami wysokiego sufitu i podłogi oraz trudną interpretację.
Algorytm wykładniczy określa przewidywane prawdopodobieństwo zmiany w stosunku do wartości wyjściowych, uwzględniając zmianę w 5 podstawowych elementach: mRSS, procent przewidywanej wartości FVC, globalna ocena lekarza i pacjenta oraz HAQ-DI.
Możliwe wyniki wahają się od 0,00 do 1,00, gdzie wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 2. lub wyższego
Ramy czasowe: Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
Stopień 2 = Umiarkowane zdarzenie niepożądane
|
Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
|
Liczba zakaźnych zdarzeń niepożądanych wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
zakaźne zdarzenia niepożądane
|
Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
|
Liczba niepożądanych reakcji na wlew wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
reakcje infuzyjne
|
Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
|
Liczba reakcji w miejscu wstrzyknięcia wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
reakcje w miejscu wstrzyknięcia
|
Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych wśród wszystkich uczestników
Ramy czasowe: Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
|
Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
|
Zmiana w MRSS po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
MRSS to zwalidowana metoda badania fizykalnego służąca do oceny stwardnienia skóry.
Jest skorelowany z biopsyjnymi pomiarami grubości skóry i odzwierciedla rokowanie oraz zajęcie narządów wewnętrznych, zwłaszcza we wczesnej fazie choroby2, 4. Jest oceniany na skalach porządkowych od 0 (normalny) do 3+ (poważne stwardnienie) na 17 obszarach ciała, z wynikiem maksymalnym 51 i służy do kategoryzowania ciężkości SSc.
Minimalnie istotna klinicznie różnica w MRSS wynosi 3-5 punktów (Amjadi i wsp., American College of Rheumatology; sierpień 2009; 2493-2494) Była szeroko stosowana jako pierwszorzędowy/drugorzędowy wynik w RCT z twardziną skóry.
Będą one zbierane podczas każdej wizyty studyjnej.
|
6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiana w FVC i DLCO
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 12 miesięcy
|
Wymuszone manewry wydechowe będą wykonywane co najmniej w trzech powtórzeniach przy minimalnym wymogu, aby trzy manewry były „akceptowalne” i aby dwa z tych manewrów spełniały kryteria końca testu i powtarzalności dla FVC i FEV1.
DLCO jest miarą ciężkości choroby płuc.
|
Wartość bazowa i 12 miesięcy
|
|
Natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wymuszone manewry wydechowe będą wykonywane co najmniej w trzech powtórzeniach przy minimalnym wymogu, aby trzy manewry były „akceptowalne” i aby dwa z tych manewrów spełniały kryteria końca testu i powtarzalności dla FVC i FEV1.
|
6 miesięcy
|
|
Zmiany w kwestionariuszu ankiety dotyczącej zdrowia Short Form-36 (SF-36).
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Skala SF-36 została opracowana w ramach badania wyników medycznych (MOS) w celu pomiaru ogólnych koncepcji zdrowotnych istotnych dla różnych grup wiekowych, chorób i leczenia.
Ocenia funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról ze względu na zdrowie fizyczne, ograniczenia ról ze względu na problemy emocjonalne, energię/zmęczenie, samopoczucie emocjonalne, funkcjonowanie społeczne, ból, ogólny stan zdrowia i zmiany zdrowotne.
Dla każdego z nich minimalny wynik to 0%, a maksymalny wynik to 100%.
Wynik 0% jest najsłabszy, a wynik 100% jest wynikiem najlepszym.
W formularzach Short Form-36 (SF-36) osoby z wynikiem SSc znacznie niższym niż osoby zdrowe w domenach wyniku komponentu fizycznego, wyniku komponentu psychicznego, funkcjonowania fizycznego, roli fizycznej, bólu ciała, ogólnego stanu zdrowia i zdrowia psychicznego (Iudici i in., 2013).
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zmiana w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia twardziny – wskaźnik niepełnosprawności (sHAQ-DI)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
SHAQ-DI to ukierunkowana na chorobę, ukierunkowana na układ mięśniowo-szkieletowy miara przeznaczona do oceny zdolności funkcjonalnej w twardzinie skóry.
Jest to narzędzie do samodzielnego zadawania 20 pytań, które ocenia poziom sprawności funkcjonalnej pacjenta i obejmuje pytania dotyczące zarówno kończyn górnych, jak i dolnych.
Wynik SHAQ-DI waha się od 0 (brak niepełnosprawności) do 3 (poważna niepełnosprawność).
Ma 7-dniowy okres przypominania i był szeroko stosowany w SSc65, 67. 5 wizualnych skal analogowych jest włączonych do twardziny skóry-HAQ oceniającej obciążenie owrzodzeniami palców, chorobą Raynauda, zajęciem przewodu pokarmowego, oddychaniem i ogólną chorobą 68.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zmiana w PROMIS-29
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Sieć PROMIS opracowała banki pozycji (pytań) i krótkie formularze w ponad 20 domenach zdrowia, a także zestaw globalnych pozycji dotyczących zdrowia oraz 29-, 43- i 57-punktowych miar profilu.
Aby stworzyć krótki, praktyczny, ale obejmujący wszystkich krótki profil, wykorzystano proces budowania konsensusu w celu zidentyfikowania 7 z tych 20 domen w celu stworzenia PROMIS-29.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zmiana w przewodzie pokarmowym (GIT) w skali twardziny skóry
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
UCLA SCTC GIT 2.0 to wystandaryzowany zestaw miar wyników opracowany na podstawie przeglądu literatury, grup fokusowych pacjentów i odprawy poznawczej wśród pacjentów z różnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym zespołem jelita drażliwego, chorobą zapalną jelit, innymi powszechnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, SSc i spisem powszechnym oparta na ogólnej próbie kontrolnej populacji USA (Khanna i in., 2009).
Skala składa się z ośmiu domen związanych z refluksem żołądkowo-przełykowym (13 pozycji), zaburzeniami połykania (7 pozycji), biegunką (5 pozycji), nietrzymaniem stolca/plamieniem (4 pozycje), nudnościami i wymiotami (4 pozycje), zaparciami (9 pozycji). , ból brzucha (6 pozycji) i gaz/wzdęcia/wzdęcia (12 pozycji).
Skale istotnie korelowały z dotychczasowymi instrumentami zarówno generycznymi, jak i ukierunkowanymi na choroby, i wykazują dowody wiarygodności.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zmiana wyniku zgłaszanego przez pacjenta ze skórą twardziny skóry (SSPRO)
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
SSPRO zawiera zgłoszone przez pacjentów odpowiedzi na 18 pytań dotyczących wpływu twardziny skóry na skórę oraz tego, jak te problemy skórne wpływają na to, jak dana osoba się czuje i robi różne rzeczy.
Po każdym pytaniu znajduje się 7 pól z numerami 0-6, rozmieszczonymi w równych odległościach pomiędzy nimi.
Pola są zakotwiczone przez 2 deskryptory słowne: „Wcale” (pole oznaczone 0) i „Bardzo dużo” (pole oznaczone 6).
Podmiot wybiera pole oznaczone liczbą całkowitą w odpowiedzi na pytanie.
Okres wycofania wynosi 1 tydzień.
Suma liczb związanych z odpowiedziami na każde pytanie to wynik.
Wyższy wynik wskazuje na gorsze objawy skórne.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
Zmiana wyniku aktywności choroby 28 (DAS-28)
Ramy czasowe: Punkt odniesienia 1, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
DAS28 (Disease Activity Score 28) to system opracowany i zatwierdzony przez EULAR (Europejską Ligę Przeciwko Reumatyzmowi) w celu pomiaru postępu i poprawy reumatoidalnego zapalenia stawów.
Wartości DAS28 wahają się od 2,0 do 10,0, podczas gdy wyższe wartości oznaczają wyższą aktywność choroby.
DAS 28 poniżej wartości 2,6 jest interpretowane jako remisja.
Wartość między 2,6 a 3,2 odpowiada niskiej aktywności choroby.
Wartość między 3,2 a 5,1 odpowiada umiarkowanej aktywności choroby.
Wartość większa niż 5,1 odpowiada większej aktywności choroby.
„28” opisuje liczbę ocenianych różnych stawów.
|
Punkt odniesienia 1, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiana w łącznej liczbie
Ramy czasowe: Punkt odniesienia 1, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Liczba stawów jest najbardziej specyficzną kliniczną metodą ilościowego określania nieprawidłowości u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS).
Liczba obrzękniętych stawów odzwierciedla ilość tkanki maziowej objętej stanem zapalnym, a liczba tkliwych stawów jest bardziej związana z poziomem bólu.
|
Punkt odniesienia 1, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiana wskaźnika aktywności choroby klinicznej (CDAI): Mierzy tkliwość i obrzęk stawów
Ramy czasowe: Punkt odniesienia 1, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
Wskaźnik aktywności choroby klinicznej oblicza się, dodając liczbę obrzękniętych stawów, liczbę bolesnych stawów, ogólną ocenę pacjenta i ogólną ocenę osoby oceniającej.
Łączny minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 76.
Wartość 0-2,8 wskazuje na remisję; 2,9-10,0 to niska aktywność; 10,1-22,0 to umiarkowana aktywność; 22,1-76 to wysoka aktywność.
|
Punkt odniesienia 1, 6 miesięcy i 12 miesięcy
|
|
Zmiana w Global Combined Response Index
Ramy czasowe: Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
Złożony wynik globalnej rangi jest narzędziem analitycznym, które uwzględnia jednocześnie wiele objawów choroby, ale nie mierzy aktywności ani ciężkości choroby.
Odzwierciedla to, jak uczestnicy porównują się ze sobą na podstawie hierarchii uporządkowanych wyników: śmierć, przeżycie wolne od zdarzeń (przeżycie bez niewydolności oddechowej, nerek lub serca), FVC, wynik na Indeksie Niepełnosprawności Kwestionariusza Oceny Zdrowia ( HAQ-DI; zakres od 0 do 3, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą niepełnosprawność) oraz zmodyfikowany wynik skóry Rodnana.
|
Linia bazowa od 1 do miesiąca 15
|
|
Zmiana w poprawionym CRISS po 6 miesiącach
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Złożony wskaźnik odpowiedzi American College of Rheumatology w rozsianym twardzieniu układowym skóry (ACR CRISS) został opracowany w oparciu o konsensus ekspertów i podejścia oparte na danych do stosowania w badaniach klinicznych (Khanna i in., 2016).
Algorytm wykładniczy określa przewidywane prawdopodobieństwo poprawy w stosunku do wartości wyjściowych, uwzględniając zmianę w mRSS, procent przewidywanej wartości FVC, ogólną ocenę lekarza i pacjenta oraz HAQ-DI.
Wynik jest zmienną ciągłą w zakresie od 0,0 do 1,0 (0–100%).
Wyższy wynik oznacza większą poprawę.
Nie uważa się, że u pacjentów nastąpiła poprawa (wynik ACR CRISS = 0), jeśli wystąpią u nich nowe: 1) przełom nerkowy; 2) spadek FVC% przewidywany o 15% (względny) w stosunku do wartości wyjściowych i potwierdzony po 1 miesiącu; lub 3) niewydolność lewej komory (skurczowa frakcja wyrzutowa < 45%); lub 4) nowe nadciśnienie w tętnicy płucnej po cewnikowaniu prawego serca wymagającego leczenia.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
29 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
30 czerwca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
30 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
31 stycznia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lutego 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
18 lutego 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
27 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby skórne
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Twardzina układowa
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Kwasy tłuszczowe
- Lipidy
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Caproates
- Rytuksymab
- Kwas mykofenolowy
- Belimumab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-2011
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .