Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo miękkich kapsułek HC-1119 u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC).

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku ≥18 lat w momencie badania przesiewowego, którzy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
2. Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem prostaty, bez cech małych komórek.

3. W przypadku kastracji farmakologicznej lub chirurgicznej, w trakcie lub po ostatnim zabiegu przed skriningiem, występują oznaki progresji choroby określone według kryteriów PCWG3, definiowane jako spełnienie jednego lub więcej z 3 poniższych kryteriów:

   1. progresja PSA; co najmniej 2 epizody podwyższonego poziomu PSA, które były mierzone w odstępie ≥ 1 tygodnia; PSA ≥ 1 μg/L (1 ng/ml) w okresie skriningowym;
   2. Progresja uszkodzeń tkanek miękkich zgodnie z RECIST 1.1;
   3. Progresję zmian kostnych definiuje się jako co najmniej dwie nowe zmiany wykryte za pomocą scyntygrafii kości; niejednoznaczne wyniki można potwierdzić za pomocą innej techniki obrazowania (np. tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego).
4. Choroby przerzutowe potwierdzone badaniami obrazowymi w okresie skriningowym (stan przerzutów oznacza obecność zmian przerzutowych potwierdzonych badaniem scyntygraficznym kości i/lub TK/MRI).
5. U pacjentów, którzy przeszli orchiektomię lub są leczeni kastracją medyczną, ich blokada androgenowa jest podtrzymywana przez agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący w okresie badania (w tym w okresie obserwacji), a poziom testosteronu w surowicy wynosi ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) podczas wizyt przesiewowych.
6. Pacjenci, u których poprzednie leczenie raka gruczołu krokowego octanem abirateronu zakończyło się niepowodzeniem lub którzy nie tolerują leczenia octanem abirateronu.
7. Pacjenci, u których wcześniejsza chemioterapia raka gruczołu krokowego z zastosowaniem docetakselu zakończyła się niepowodzeniem lub którzy nie tolerują leczenia docetakselem lub którzy nie kwalifikują się do leczenia docetakselem podczas badań przesiewowych. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie kwalifikują się do leczenia docetakselem podczas badań przesiewowych i nie planują chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 6 miesięcy po świadomej dyskusji.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące.
9. Wynik stanu sprawności ECOG 0-2.

10. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

    1. Rutynowe badanie krwi: Hemoglobina (Hb) ≥ 85 g/L; krwinki białe (WBC) ≥ 3,0 x 109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 x 109/l;
    2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (u pacjentów bez przerzutów do wątroby) lub ≤ 5 x GGN (u pacjentów z przerzutami do wątroby); albumina (ALB) ≥ 25 g/l;
    3. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5 x GGN.
11. Chęć stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych (takich jak prezerwatywy) i nieoddawania nasienia przez cały okres badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie powinny być rejestrowane:

1. Otrzymał jakiekolwiek leczenie przeciw rakowi prostaty w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię celowaną, terapię estrogenową, terapię antyandrogenową, radioterapię ogólnoustrojową, leczenie tradycyjnymi chińskimi lekami przeciwnowotworowymi lub leczenie interwencyjne lekami z innych badań klinicznych; radioterapię paliatywną lub operację zmian przerzutowych do kości lub tkanek miękkich należy zakończyć >14 dni przed podstawowymi badaniami obrazowymi; zmiany leczone paliatywną radioterapią nie powinny być celowanymi zmianami w późniejszej ocenie RECIST 1.1. Terapia blokująca androgeny podtrzymywana przez agonistę lub antagonistę hormonu uwalniającego hormon luteinizujący.
2. Wcześniej otrzymał którykolwiek z nowych inhibitorów receptora androgenowego (np. Enzalutamid, Apalutamide, Darolutamide, SHR3680, Proxalutamide lub HC-1119).
3. Znani są pacjenci z przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (w przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego wymagane jest wykonanie CT/MRI głowy)

4. Pacjenci ze znanymi poważnymi chorobami układu krążenia, w tym którąkolwiek z poniższych:

   1. zawał mięśnia sercowego lub zdarzenie zakrzepowe wystąpiło w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
   2. Znana niestabilna dusznica bolesna;
   3. Niewydolność serca stopnia III lub IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA);
   4. odstęp QT > 500 ms podczas wizyt przesiewowych;
   5. Spoczynkowe ciśnienie skurczowe >170 mmHg lub rozkurczowe >105 mmHg sugerujące niekontrolowane nadciśnienie podczas wizyt przesiewowych.
5. Toksyczność wcześniejszego leczenia nie została wyeliminowana przed rozpoczęciem badanego leczenia; utrzymuje się reakcja toksyczna stopnia 2 lub wyższego (z wyjątkiem wypadania włosów) według skali CTCAE 5.0.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leków (na przykład niezdolność do połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit, a pacjenci mieli całkowitą gastrektomię).
7. Pacjenci z historią poważnych chorób ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z padaczką w wywiadzie lub chorobami, które mogą wywoływać padaczkę, w tym niewyjaśnioną utratą przytomności lub przemijającym napadem niedokrwiennym.
8. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat oprócz raka gruczołu krokowego zdiagnozowano inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem pacjentów z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry oraz powierzchownymi guzami pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1).
9. Pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub narządu w wywiadzie, którzy wymagają dalszego leczenia.
10. Pacjenci z rozpoznanym wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, czynnym zapaleniem wątroby, czynną gruźlicą lub innymi czynnymi zakażeniami.
11. Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na inhibitory receptora androgenowego.
12. Badacz uważa, że ​​pacjenci nie nadają się do tego badania (np. terapie nie przyniosą pacjentom największych korzyści, nieodpowiednie przestrzeganie zaleceń przez pacjentów itp.).