Maleinian abiwertynibu w porównaniu z geifitynibem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z wrażliwą mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia:

1. NSCLC w stadium IV potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym lub NSCLC w stadium IIIB-IIIC, który nie nadaje się do radykalnej operacji lub radioterapii (kryteria oceny stopnia zaawansowania raka płuc ósmej edycji International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć za pomocą badań obrazowych (CT, MRI) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1; zmiana może być dokładnie i powtarzalnie mierzona na początku badania. Duża średnica guza w badaniu CT i MRI ≥ 10 mm lub krótka średnica przerzutowego węzła chłonnego ≥ 15 mm, a zmiana nie była poddawana radioterapii ani biopsji (jeśli pacjent ma tylko jedną zmianę docelową i wymaga biopsji, biopsja zmiany docelowej jest dozwolona, ​​ale odstęp czasowy między biopsją a wyjściową oceną guza w okresie przesiewowym musi wynosić ≥2 tygodnie, a docelowa zmiana po biopsji nadal spełnia definicję docelowej zmiany zgodnie z RECIST); zmiana nie ma historii radioterapii lub nie ma wyraźnej progresji choroby po radioterapii.
3. Można było włączyć pacjentów z przerzutami do mózgu lub bez. W przypadku pacjentów z objawowymi przerzutami do mózgu zmiany w mózgu muszą być stabilne, a pacjenci nie powinni otrzymywać terapii hormonalnej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ponadto Badacz potwierdza, że ​​miejscowe leczenie przerzutów do mózgu nie jest chwilowo potrzebne, a wynik PS nie zmniejsza się znacząco w ciągu ostatnich 2 tygodni. Jeśli pacjent otrzymał radioterapię mózgu, odstęp czasu między zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem badanego leczenia powinien przekraczać 2 tygodnie, a toksyczność związana z radioterapią cofnęła się do stopnia 1. lub mniejszego (kryteria CTCAE) (z wyjątkiem wypadania włosów )Badacz.
4. Tkanka guza lub próbki cytopatologiczne mają jedną z dwóch powszechnych wrażliwych mutacji EGFR (Ex19del lub L858R), co potwierdzono w testach z zestawem Cobas (Roche) w centralnym laboratorium tego badania, które można łączyć z innymi mutacjami genu EGFR.

5. Podczas badań przesiewowych pacjenci powinni mieć wystarczające funkcje życiowe narządów, w tym:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, jeśli nie zastosowano leczenia czynnikiem hematopoetycznym w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką
   • Liczba płytek krwi ≥100×10^9/L, jeśli w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką nie wykonano leczenia czynnikiem hematopoetycznym ani transfuzji krwi
   • Hemoglobina >90 g/l, jeśli w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką nie wykonano leczenia czynnikiem hematopoetycznym ani transfuzji krwi
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (GGN = górna granica normy) u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub aminotransferaza asparaginianowa (AST), alanina Transaminaza kwaśna (ALT) ≤ 5 x GGN (GGN = górna granica normy) granicy normy) u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤1,5X GGN
   • Funkcja krzepnięcia INR ≤ 1,5
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 ml/min
6. Radioterapię paliatywną można zakończyć przed 1 tygodniem przed włączeniem do badania, a stopień toksyczności związanej z radioterapią powinien zostać cofnięty do stopnia 1. lub mniejszego (CTCAE 5.0).
7. Wynik ECOG: 0 lub 1 punkt, w ciągu ostatnich 2 tygodni nie należy stwierdzać oznak pogorszenia; oczekiwany czas przeżycia >12 tygodni.
8. Negatywne wyniki testów ciążowych (tylko dla kobiet z potencjałem płodności). Brak potencjału płodności definiuje się jako co najmniej 1 rok po menopauzie lub chirurgicznej sterylizacji lub histerektomii.

9. Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres leczenia i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

   W przypadku kobiet z potencjałem płodności skuteczne metody antykoncepcji obejmują:

   Dowolna kombinacja następujących dwóch metod (a+b lub a+c lub b+c):

   1. Stosowanie doustnych, iniekcyjnych lub implantowanych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o podobnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń ≤ 1%), takich jak hormonalny system terapeutyczny dopochwowy lub przezskórna hormonalna antykoncepcja
   2. implantacja wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
   3. Barierowa metoda antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek naszyjkowy (diafragma lub kapturek dopochwowy) pokryty środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/kremie/czopku dopochwowym Uwaga: Całkowita abstynencja (jeśli jest to preferowany i zwykły tryb życia pacjentki), okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzykowa) metoda owulacyjna, metoda objawowej temperatury i metoda poowulacyjna) oraz wytrysk in vitro są niedopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

   Jeśli kobieta ma naturalny brak miesiączki od co najmniej 12 miesięcy i spełnia kryteria kliniczne kobiety po menopauzie lub przeszła obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni temu, uważa się ją za kobietę po menopauzie i nie jest płodna potencjał.

   Mężczyźni uprawiający seks powinni stosować prezerwatywy podczas stosunku płciowego w trakcie przyjmowania leku iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia, aby nie doszło do poczęcia partnerki.

   Mężczyźni po wazektomii powinni również używać prezerwatyw, aby zapobiec przenoszeniu narkotyków przez nasienie.

10. Pacjenci powinni dobrowolnie wziąć udział w badaniu, podpisać formularz świadomej zgody, postępować zgodnie z planem leczenia i planem wizyt w ramach badania oraz mieć możliwość współpracy w obserwacji zdarzeń niepożądanych i skuteczności

Kryteria wyłączenia:

1. Historia ogólnoustrojowej chemioterapii lub innego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego NSCLC, w tym:

   • Systematyczna chemioterapia, bioterapia, immunoterapia lub dowolne leczenie badanym lekiem (pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przedoperacyjną chemioterapię neoadiuwantową lub pooperacyjną chemioterapię adjuwantową lub radykalną chemioradioterapię, mogą zostać włączeni, jeśli progresja choroby nastąpi po roku od ostatniego leczenia)
   • Dowolny lek EGFR TKI
   • Każdy przeciwnowotworowy lek chiński (pacjenci, którzy otrzymali nie więcej niż 3 dawki (1 dawka na podanie) chińskiego leku o działaniu przeciwnowotworowym mogą zostać włączeni, ale lek należy odstawić na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badany lek)
2. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują znany silny inhibitor lub induktor cytochromu P450 (CYP)3A4 (lub pacjenci, którzy nie mogą odstawić leku w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku);
3. Ostre i przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, HBsAg dodatni i/lub HBV DNA dodatni;
4. przeciwciała przeciwko HIV lub inny nabyty, wrodzony niedobór odporności lub przeszczep narządu w wywiadzie;
5. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub klinicznie istotnego popromiennego zapalenia płuc lub wyników badań obrazowych sugerujących śródmiąższowe zapalenie płuc lub popromienne zapalenie płuc;
6. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak ciężka choroba psychiczna, choroby neurologiczne, padaczka lub demencja, niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie [stopień 2 wg CTCAE powyżej nadciśnienia po leczeniu farmakologicznym];
7. Pacjenci z czynnym krwawieniem lub chorobą zakrzepową, którzy przyjmują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe lub mają skłonność do krwawień.
8. W spoczynkowym elektrokardiogramie występują istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia i morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej II stopnia i odstęp PR >250 ms; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; czynniki ryzyka prowadzące do wydłużenia odstępu QT lub zwiększające ryzyko arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia (większa lub równa 2. stopnia wg CTCAE), potwierdzony lub podejrzewany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub nagłe śmierć poniżej 40 roku życia krewnych pierwszego stopnia; średni odstęp QT (QTcB) po korekcie Bazetta 3 EKG: u mężczyzn > 450 milisekund, u kobiet > 470 milisekund.
9. Obawy Badacza dotyczące bezpieczeństwa lub zgodności z procesem badania klinicznego lub warunki, które mogą zakłócać interpretację wyników badania, w tym między innymi: aktywne infekcje/zapalenia oraz wszelkie inne poważne i niestabilne choroby, niedrożność jelit, niemożność połykania leków, problemy społeczne/psychologiczne itp.
10. Oprócz NSCLC w ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano inną chorobę nowotworową (z wyłączeniem wyleczonych nowotworów złośliwych, takich jak całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy, rak in situ i rak tarczycy).
11. Pacjenci przeszli intensywną radioterapię szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.
12. Operację przeprowadzono ≤ 28 dni przed zastosowaniem badanego leku (z wyjątkiem operacji biopsji).
13. Stosowanie jakichkolwiek leków wydłużających odstęp QT lub niemożność zaprzestania ich stosowania w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
14. Stosowanie terapii immunosupresyjnej w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
15. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni tym badanym lekiem lub byli uczuleni na składniki badanego leku lub substancje pomocnicze, nie mogą być włączani do badania;
16. Pacjenci, którzy wycofali się z badania, nie mogą zostać włączeni.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Inne potencjalne zagrożenia, na podstawie których Badacz uważa, że ​​pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.
19. Perforacja przewodu pokarmowego i/lub historia zapalenia rogówki w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.