Skuteczność i bezpieczeństwo pirfenidonu u pacjentów z chorobą śródmiąższową płuc związaną z twardziną układową

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat. 2.2013 Kryteria klasyfikacyjne ACR / EULAR dla SSc spełnione. 3. Początek choroby SSc (zdefiniowany jako pierwszy objaw inny niż Raynauda) w ciągu 5 lat. 4. Choroba śródmiąższowa płuc związana z SSc potwierdzona przez HRCT. 5. Wymuszona pojemność życiowa (FVC) przewidywana od 40% do 70% (w tym 40% i 70%). 6. Podmiot jest w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę przed badaniami.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie spełniają wszystkich powyższych kryteriów włączenia.
2. AspAT, AlAT >1,5 x GGN.
3. Bilirubina >1,5 x GGN.
4. Klirens kreatyniny <30 ml/min.
5. Niedrożność dróg oddechowych (FEV1/FVC przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <0,7).
6. Inne istotne klinicznie nieprawidłowości w płucach.
7. Alergia na testowane leki lub składniki (np. laktoza).

8. Istotne klinicznie Nadciśnienie płucne:.

   1. Znaczące przeszłe dowody kliniczne lub echokardiografia prawokomorowej niewydolności serca.
   2. Historia cewnikowania prawego serca wykazała, że ​​wskaźnik sercowy ≤ 2 l/min/m2.
   3. Nadciśnienie płucne, które wymaga zastosowania epoprostenolu/treprostinilu w leczeniu pozajelitowym.

9. Choroby układu krążenia:

   1. Sześć tygodni w ciężkim nadciśnieniu i braku kontroli po leczeniu (≥160/100 mmHg).
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy.
   3. Okres 6 miesięcy w niestabilnej dławicy piersiowej.
10. Więcej niż 3 owrzodzenia opuszek palców lub ciężka martwica palców w wywiadzie wymagająca hospitalizacji lub ciężkie inne owrzodzenia.

11. Ryzyko krwawienia, w tym następujące kryteria:

    a. Skłonność do krwawień. b.Osoby wymagają następującego leczenia: i.Fibrynoliza, pełna dawka leków przeciwzakrzepowych (takich jak antagoniści witaminy K, bezpośredni inhibitor trombiny, heparyna, hirudyna).

    II. Terapia przeciwpłytkowa w dużych dawkach enoksaparyna, dziennie 4000 j.m. sc) oraz profilaktyka stosowania terapii przeciwpłytkowej (np. kwas acetylosalicylowy do 325 mg/d lub inna dawka przeciwpłytkowa 75 mg/d taka sama dawka klopidogrelu lub leczenie)].

    c.przebyty incydent krwotoczny w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w ciągu ostatniego roku. d. Którykolwiek z poniższych warunków w ciągu 3 miesięcy: i. Krwioplucie lub krwiomocz ii. Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub wrzód przewodu pokarmowego. iii. poważny uraz lub poważna operacja (określili naukowcy). e. parametry krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >2, wydłużenie czasu protrombinowego (PT) i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) o >1,5 x GGN)

12. Może zakłócać procedury wykrywania (takie jak przerwanie nietolerancji tlenu w testach czynnościowych płuc) lub, na podstawie szacunków naukowców, może wpływać na udział w teście lub udział w teście może narazić pacjentów na ryzyko choroby lub innych powikłań (np. SSc ciężkie objawy żołądkowo-jelitowe).
13. Naukowcy ustalili, że oczekiwana długość życia wynikała z innych chorób (nie SSc) przez okres do 2,5 roku.
14. Kliniczne objawy złego wchłaniania lub konieczność żywienia pozajelitowego.
15. Historia zdarzeń zakrzepowych w ciągu ostatniego roku (w tym udar i przemijający atak niedokrwienny).
16. Wcześniejsze leczenie nintedanibem lub pirfenidonem.

17. Użyj następującego leku:

    1. Leczenie prednizonem >10 mg/dobę przez 2 tygodnie.
    2. Leczenie azatiopryną, hydroksychlorochiną, kolchzyną, D-penicylaminą, sulfasalazyną w ciągu 8 tyg.
    3. Leczenie cyklofosfamidem, rytuksymabem, tocilizumabem, abataceptem, leflunomidem, takrolimusem, nowszymi lekami przeciwartretycznymi, takimi jak tofacytynib i cyklosporyna A, paraaminobenzoesan potasu w ciągu 6 miesięcy.
18. Niestabilna terapia podstawowa cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu/sodem lub metotreksatem (nie zezwalać na leczenie). Pacjenci muszą lub A. nie mogą otrzymywać leczenia immunosupresyjnego, cyklofosfamidu sodu lub mykofenolanu mofetylu lub MTX stabilny lub B. w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia i co najmniej 6 miesięcy po randomizacji leczenie w celu utrzymania stabilnego tła (kryteria wykluczenia 16 i 17 i łączne stosowanie wczesnych środków ostrożności).
19. Przeszły lub planowany przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w przyszłym roku.
20. W okresie leczenia planowana jest duża operacja.
21. Ciąża lub laktacja lub ustal harmonogram podczas prób.
22. Podawać lek 28 dni przed lub po podaniu 3 miesięcznego okresu, kobietom w wieku rozrodczym*, które nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji wysokoskutecznej (wg ICH M3(R2)), wysoce skutecznej w prawidłowym i konsekwentnym stosowaniu metody barierowej, gdy wskaźnik awaryjności jest mniejszy niż 1% rocznie. *kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które przeszły pierwszą miesiączkę i zgodnie ze standardem „kobiet niepłodnych” „[kobiety niepłodne” to: okres pomenopauzalny (12 miesięcy bez miesiączki, brak innych przyczyn medycznych) lub permanentna sterylizacja (np. niedrożność jajowodów) , histerektomia, obustronna resekcja jajników lub obustronna resekcja jajowodów u kobiet)].

(23) Według badaczy, wykazano dowody na nadużywanie alkoholu lub narkotyków. (24) Pacjenci, którzy nie byli w stanie zrozumieć lub zastosować się do procedury, zostali włączeni do samodzielnego wypełnienia kwestionariusza, który został wypełniony bez pomocy.

25. Pacjenci z przewlekłymi chorobami wątroby (niewydolność wątroby A, B, C w skali Child-Pugh).

26. Kliniczne objawy złego wchłaniania lub konieczność żywienia pozajelitowego. 27. Z czynnym wrzodem trawiennym. 28. Z chorobą psychiczną. 29. W ciągu 3 miesięcy na udział w innych badaniach klinicznych. 30. Badacze ustalili, że nie brali udziału w badaniu.